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1、Chapter 14 Mycobacterium 分枝杆菌属General CharacteristicsnSlender, slightly curved or straight rod-shaped organismsnNon-motilenDo not form sporesGeneral CharacteristicsnCell wall with extremely high lipid content Staining requires longer time or application of heat Once stained, resist decolorization wi
2、th acid-alcohol (acid-fast)nStrictly aerobicnGrow more slowly than most bacteria分枝杆菌属 (Mycobacterium)n细长略弯曲的杆菌，有时呈分枝生长趋势，故得名n胞壁含有大量脂质，生长成粗糙型菌落，抗酸染色阳性，又称抗酸杆菌第一节 结核分枝杆菌 （M. tuberculosis)概 述n 结核病的病原菌n 世界上1/3人感染，70%在亚洲n 世界防治结核病日：3月24日一、生物学性状Mycobacterium tuberculosisnproduces no exotoxins or enzymes tha
3、t contribute to infectiousnessncontain complex waxes & other substances that prevent destruction by lysosomes of macrophagesntransmitted by airborne respiratory dropletsnonly 5% infected people develop clinical diseaseMorphology n细长略带弯曲，呈分枝状n齐-尼(Ziehl-Heelsen) 抗酸染色阳性n有荚膜Culturenstrict aerobes nLowen
4、stein-Jenson culture mediumngrow slowlynOptimum pH 6.56.8 nRough colonyn液体培养基中呈粗糙皱 纹状菌膜生长Acid-Fast (Kinyoun) Staining of MycobacteriumNOTE: cord growth (serpentine arrangement) of virulent strainsVirulence factors Organism able to replicate in nonactivated macrophages Can survive for years in dorman
5、t state Pathology depends on hosts response to infection rather than produced by bacterial toxins or enzymes (no toxins associated)主要菌体成分及其作用n 无毒素与侵袭性酶类n 致病作用主要靠菌体成分，特别是胞壁中所含的大量脂质1. Lipidn磷脂：促使单核细胞增生，抑制蛋白酶的分解 作用，与结核结节的形成及干酪样坏死有关。n脂肪酸：与细菌的抗酸性染色有关，其中的6,6-双分枝菌酸海藻糖具有破坏细胞线 粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引 起慢性肉芽肿的作用。
6、也与结核杆菌索状生长 现象有关，故又称为索状因子。硫酸脑苷脂6,6-双分枝菌酸海藻糖脂寡糖Cord FactorThis is a mycoside (分枝杆菌糖脂) and its presence is responsible for a phenomenon in which individual bacteria grow parallel to each other, forming large serpentine cords. Hence the name, cord factor.索状因子 (Ziehl-Neelsen染色)nWaxD(蜡质D)：是肽糖脂和分枝菌酸的复合物，可激
7、发机体产生迟发型超敏反应， 并具有佐剂(ADJUVANT)作用。n硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖：抑制 吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合，使细 菌能在吞噬细胞中长期存活。2. ProteinsnTuberculin(结核菌素)，和蜡质D结合后能引起 较强的delayed hypersensitivity (迟发型超敏反 应)，在形成结核结节中发挥一定作用。3. Polysaccharidesn 与脂质成分结合存在于胞壁中。n 使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。n 多糖抗原是分枝杆菌发生凝聚反应的特异性表面抗原。Resistance（四怕）（四不怕）n对脂溶剂敏感（乙醇）n对湿热敏感n对紫外
8、线敏感n对抗结核药物敏感抗干燥抗酸抗碱性染料对青霉素等抗生素耐药强脂质含量高Variability 可发生形态变异、菌落变异、毒力变异、耐药性变异 卡介苗（BCG）：减毒活菌苗 耐药变异：多重耐药结核病（MDR-TB）广泛耐药结核 （XDR-TB）Extensively drug-resistant tuberculosis Multi-drug-resistant tuberculosisBacillus Calmette-GurinPathogenesis致病物质n 结核分枝杆菌无内毒素，也不 产生外毒素和侵袭性的酶类n 其致病主要靠菌体成分，特别 是胞壁中所含的大量脂质所致疾病n感染方式
9、呼吸道、消化道或皮肤损伤等多途径侵入机体n致病机制：细菌增殖引起的炎症反应、菌体成 分的毒性作用、机体产生超敏反应TransmissionnInfection is acquired through the inhalation of aerosolized infectious particles, which then travel to the terminal airways（一）肺部感染nPrimary Tuberculosis (原发感染)多发生于儿童原发综合征(肺门淋巴肿大等)形成Tubercle 结核结节（即结核肉芽肿） ，少数病灶扩散，引起全身结核病。nSecondary T
10、uberculosis多发生于成人病灶局限，不易扩散易发生干酪样坏死和空洞肺部的原发病灶、淋巴管炎及局部淋巴结炎 ，统称原发综合征。“双极”病变哑铃状阴影Primary Tuberculosis结核结节形成过程n n原发感染原发感染多发生于儿童多发生于儿童原发综合征原发综合征( ( 肺门淋巴肿大等肺门淋巴肿大等) )形成结核结节（即结核肉芽肿），少数病灶形成结核结节（即结核肉芽肿），少数病灶扩散，引起全身结核病。扩散，引起全身结核病。n nSecondary Tuberculosis (Secondary Tuberculosis (原发后感染原发后感染) )多发生于成人多发生于成人病灶局限，
11、不易扩散病灶局限，不易扩散易发生干酪样坏死和空洞易发生干酪样坏死和空洞Reactivation AdultSecondary Tuberculosis炎性实体灶(Ghon灶)粟粒性结核病空洞性结核病Caseous necrosis 干酪样坏死（二）肺外感染n结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核、脊柱结核等。n结核分枝杆菌进入消化道可引起肠结核、结核性腹膜炎等。n大多与结核分枝杆菌L型有关TB and HIVHIV testing for TB patients, all countries, 20032010三、免疫性与超敏反应Immunityn属胞内感染菌，其免疫主要是细
12、胞免疫（致敏的T淋巴细胞和被激活的巨噬细胞）。n结核的免疫属于传染性免疫，又称有菌免疫。即此种免疫力随结核分枝杆菌或其成分在体内存在而存在。Hypersensitivityn细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在。n参与形成干酪样坏死、结核空洞n郭霍现象表明：p再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体 已有一定免疫力。p但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同 时有超敏反应的参与。nrRNA诱导机体产生特异性免疫，结核菌素和蜡质D 诱导机体产生超敏反应。Tuberculin TestnDefinition: Tuberculin is a mixture known as purified pr
13、otein derivatives (PPD) from TB bacilli. It is a test for delayed type hypersensitivity. Positive reaction, reddening and thickening ( 5mm) at the site of injection after 2-3 days, indicates cellular immunity to tubercle bacilli.Tuberculin skin test. Tests for hypersensitivityPrinciple人感染结核分枝杆菌后，产生免
14、疫力的同时也会发生迟发型超敏反应(delayed hypersensitivity)。 应 用n选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后 的免疫效果。结核菌素试验阴性者应接种 或补种卡介苗。n在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染 的流行病学调查,了解人群自然感染率。n作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者)结核病 的辅助诊断。n测定机体细胞免疫功能。结核菌素试剂n旧结核菌素（old tuberculin，OT) 每0.1ml含5单位n纯蛋白衍生物(purified protein derivative，PPD) 人结核分枝杆菌制成的PPD-C 卡介苗制成的BCG-PPD 每0.1ml含5单位方 法n2种P
15、PD 5个单位两前臂皮内注射n4872h后，红肿硬结超过5mm者为 阳性，15mm为强阳性，对临床诊 断有意义，两侧红肿中，PPD-C大于 BCG-PPD侧为感染，反之，为卡介苗 接种所致。结核菌素试验强阳性结果分析n阳性反应表明可能感染过TB或接种卡介苗成功。n强阳性反应表明可能有活动性结核病，尤其是婴儿。n阴性反应表明可能未感染过TB或未接种卡介苗，或处于原发感染早期，超敏反应尚未产生，或正患严重的结核病机体无反应能力，或细胞免疫力功能低下。三、微生物学检查分离培养n罗氏培养基n结核分枝杆菌生长缓慢，一般需24周长 成肉眼可见的菌落 动物试验结核分枝杆菌核酸及抗体检测：早期、快速诊断NAA
16、T: 全自动核酸扩增试验 Xpert MTB/RIF Real time-PCR四、防治原则预防接种卡介苗研制新型疫苗：DNA疫苗等治疗抗结核药物的治疗原则：早期、联 合、适量、规律、分阶段治疗和坚 持全程DOTS: Directly Observed Treatment, Short-course 直接观察短程治疗法 Directly Observed Therapy (DOT) to assure that medication is actually taken第三节 麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae)麻风分枝杆菌n俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染 病。n侵犯皮肤、黏膜和外周神经组织，晚期还可 侵入深部组织和脏器，形成肉芽肿病变。n流行广泛，主要分布在亚、非和拉丁美洲。一、生物学性状n形态、染色与结核分枝杆菌相似n麻风分枝杆菌是一种典型
