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1、 拟胆碱药是一类直接或间接的兴奋胆碱受体，作 用与Ach相似的药物。 分类：按其作用方式不同可分为（1）直接兴奋胆碱受体药M、N 胆碱受体激动药:如Ach、卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）M 胆碱受体激动药 :如毛果芸香碱N 胆碱受体激动药:如烟碱（2）抗胆碱酯酶药 ：如新斯的明、毒扁豆碱M 受体激动药 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine, ,匹鲁卡品）匹鲁卡品）药理作用 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用 。对眼和腺体的作用最明显。 环状肌（胆碱 能神经支配）辐射肌（去甲肾 上腺素能神经支 配）1对 眼的影响（1）缩瞳 (2)降低眼压 房水产生及回流正常11-21
2、mmHg缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄 前房角间隙扩大房水易于流过进入 血循环 眼内压降低。（3）调节痉挛： 兴奋M-R 睫状肌向瞳孔方向收缩悬韧 带松弛晶状体变凸屈光度加大调节 于近视。2. 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大 量分泌。3. 兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管 、子宫、膀胱平滑肌。1、青光眼闭角型青光眼（充血性青光眼 ）开角型青光眼（单纯性青光眼 ）特点：作用迅速而温和 （数分见效并持续48h；调节痉挛作用约2h消失），刺激性小 ，渗透性好。是青光眼常用药物。临床应用 2、虹膜炎 与扩瞳药阿托品交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。 3、M受体阻断药中毒 全身给药可用于对抗阿托品中毒引起
3、的外周症状。 不良反应不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现MM受体过受体过度兴奋的症状度兴奋的症状（如流涎、多汗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难等）（如流涎、多汗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难等）。可。可用阿托品对抗。用阿托品对抗。 用药须知用药须知 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收。滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收。 1925年，一英国女孩，18岁，连续 数月的复视和疲乏感，眼科医生让配棱 形眼镜。但不久，她四肢开始变得软弱 无力，神经科医生诊断说是歇斯底里。 此后，病情每况愈下，她卧床则无力翻 身，吃饭
4、、甚至说话都困难。从此缠绵 病榻，被试用过金制剂、甲状腺、肾上 腺提取物、甘氨酸等，均告无效究 竟何病、何药可治呢？病例抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为：v 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明v 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类新斯的明（新斯的明（NeostigmineNeostigmine）易逆性抗胆碱酯酶药 人工合成品 【体内过程】该药为季铵类化合物，极性 大，脂溶性低。口服吸收少且不规则，口服剂 量为皮下注射剂量的10倍以上；不易透过血脑 屏障，无明显中枢作用；滴眼时不易透过角膜 进入前房,对眼睛的作用弱。（）Ach 胆碱 + 乙酸AchE 新斯的明 使Ach抑制Ach
5、E活性，使Ach，从而间接发 挥M和N样作用。【药理作用 】 特点： 1、对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌的作用较弱. 2、对胃肠和膀胱平滑肌的作用较强.3、对骨骼肌的兴奋作用最强 .抑制胆碱酯酶直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体促进运动神经末梢释放Ach发挥作用. 临床应用 1. 重症肌无力（属于自身免疫性疾病，体内产 生抗N胆碱受体的抗体，使神经肌肉接头的胆碱受体受到 损害。正常释放的ACh不能使N胆碱受体兴奋，骨骼肌呈 进行性收缩无力，临床的主要症状表现为眼睑下垂，肌 肉无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可出现呼吸困难。） 一般口服给药，可使症状改善。严重或紧急时，皮下或 肌内注射。 2. 治
6、疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药(即竞争型神经肌 肉阻断药，如筒箭毒碱）过量中毒的解 救。 不良反应 较少，过量可引起胆碱能危象，胆碱能危象，使肌 无力加重。（表现为恶心、呕吐、腹痛、心表现为恶心、呕吐、腹痛、心 动过缓、肌震颤或肌麻痹等症状。）动过缓、肌震颤或肌麻痹等症状。）禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻及 尿路梗阻等患者。相互作用不宜与氨基苷类等药合用毒扁豆碱（依色林，毒扁豆碱（依色林， EserineEserine）从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，已可 人工合成。 水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效 减弱，且刺激性增大。药液应避光明保存
7、于棕 色瓶内。2.对眼的作用比毛果芸香碱快、强、持 久，但刺激性亦大，且可引起头痛，长 期用于青光眼患者不易耐受.（可先以本 品滴眼数次后，以毛果芸香碱维持疗效.)1.为叔胺类化合物，脂溶性 高，易透过血脑屏障，滴眼 时易透过角膜。吸收后的外 周作用与新斯的明相似；对 CNS，小剂量兴奋 ，大剂量 抑制。其吸收作用选择性低 ，毒性大，全身使用较少。特点:前述患者何病，选择何药并宜 取怎样的给药途径？思考题1 1927 1935假设有一眼压高并且动眼神经完全损 伤的动物，给其使用毛果芸香碱毛果芸香碱或毒扁毒扁 豆碱，豆碱，会有怎样的效应，为什么？请说 出理由。思考题2教学目标熟悉有机磷酸酯类中毒
8、的症状及解救 药物的作用难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括：(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion， 1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（ malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（ DDVP）、敌百虫（dipterex）(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋 （tabun）和梭曼（soman）等 胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收中毒途径 中毒机制 有机磷酸酯类P与AchE上酯解部位 的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱 酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体 内Ach蓄积过多而引起中毒。【中毒症状】广泛而多样，可分为急性
9、毒性和慢性毒性 。 （1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼 吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹 痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp 下降 。 （2）N样症状：N1受体兴奋的效应复杂；N2受体 兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。1急性毒性 （3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及 全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入 抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹慢性中毒：神经衰弱和其他。中毒类型 轻度中毒：只有M 样症状。中度中毒：M、N 样症状并重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状 。【解救原则】 1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。2.应用特效解毒药（2）必须与胆碱酯酶复活药合用（3）
10、对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用 升压药及抗惊厥药等。附胆碱酯酶复活药 碘解磷定 （派姆 PAM）氯磷定（PAM-Cl）肟类化合物氯磷定（氯磷定（ PAMPAMClCl ）水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。【药理作用】 1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的 磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒）， 使AchE游离（复活）。2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯 磷定，由尿排出。 使用原则 及早、足量、反复用药.1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中 毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍 差；对乐果中毒无效。2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也 有效，对M、N1样症状疗效较差。3. 不能直接对抗已积聚的ACh。【临床应用 】不良反应副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶 心、呕吐等。特点： 药理作用与PAM相似，水溶性大， 溶液稳定，副作用小。 可静注或肌内给药， 给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为 首选药。
