阿片类药物滴定（科会)

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1、阿片类药物滴定方法目录 滴定的概念和目的 NCCN成人癌痛指南滴定方法的利与弊 以奥施康定作为背景滴定方法的依据及流程 举例说明阿片类药物的滴定 概念将已知准确浓度的试剂溶液(标准溶液)，由滴定管滴加到欲测物质的溶液中，直到所加试剂与欲测物质按化学计量定量反应为止，由试剂溶液的浓度和测定所消耗的体积求出欲测组分的含量。标准溶液：阿片类药物欲测物质：癌痛使用标准剂量的某阿片类药物在一定的时间内，对癌痛患者进行尝试性治疗，逐步调整剂量，直至疼痛得到满意控制。通过计算实际过程中消耗的药物总剂量求出控制该患者疼痛所需每日阿片药物的总剂量阿片药物剂量滴定的目的 充分、迅速的疼痛控制 确定药物的合理治疗剂

2、量 确保不同药物及剂型转换的平稳过渡 全程掌握疼痛的解救量科室示范病房组织落实情况（73分） - 2. 疼痛评估（16分）1.建立癌痛动态评估机制，患者入院 后，医护人员在8小时内完成对患者 的全面疼痛评估，并有记录。抽查2011年3 月以后终末 病历10份 4分 (10份合格4分9份合格3分7份合格1分6份以下0分)2.动态评估疼痛，记录用药种类及剂 量滴定，并记录疼痛程度及病情变化 。对癌痛患者动态评估率90%抽查2011年3 月以后终末病历10份 6分 (10份合格6分9份合格5分8份合格4分7份合格3分6份合格2分5份合格1分5份以下0分)标 准 评价方法 分 值5何时需要滴定 未用过

3、阿片类药物的患者需要阿片类药物治疗 对弱阿片类药物疗效不满意，需要强阿片类药物治疗的患者 已经接受强阿片类药物的患者由于疼痛强度增加或出现新的急性痛，需要更高剂量 由于之前长期的用药不足，需要高强度的快速干预的患者Mercadante S European Journal of Pain 2007阿片类 药物 剂量无痛 相信患者如何安全有效地使用阿片类药物 阿片类药物的个体差异很大不良事 件滴定至起效= 剂量发现 疼痛强 度时间Modified from www.medicine.ox.ac.uk/bandolier滴定方法短效阿片药物滴定方法奥施康定滴定方法短效阿片类药物治疗中度、重度或短效

4、阿片类药物治疗中度、重度或 加重的疼痛的滴定加重的疼痛的滴定疼痛评分 4或 出现疼痛 急症的临 床征象（ 病人的目 的未达到 ）阿片类药物未 耐受患者 口服口服 (60(60 分钟达峰分钟达峰) )疼痛评分未疼痛评分未 变或增加变或增加由医护人 员进行静 脉i注射 (15 min达 峰) 或患者 自控镇痛静滴i15 mg硫 酸吗啡或等效药 物疼痛评分降 至46阿片类药物 耐受患者给药 60 60 分钟分钟 后再评估 疗效和 副作用l l计算前计算前2424小时小时所需总量所需总量l l计算爆发痛计算爆发痛剂量，即前剂量，即前24 24 小时总量的小时总量的 10%20%10%20%，给药时将该

5、量给药时将该量增加增加50%100%50%100%计算前24 小时 所需总量，转换 为等效的静滴总 剂量，并增加 10%口服515 mg即 释硫酸吗啡或等 效药物阿片类药物未 耐受患者阿片类药物 耐受患者给药 1515分钟分钟 后再评估 疗效和 副作用疼痛评分 降至03剂量剂量增加增加5050 -100%-100%给药60 分钟后再评估l 按需给予当前有效剂量在初 始24小时内如果23个剂量周期后 疗效不佳j， 考虑静脉滴定或全面疼 痛评估重复相同剂量l 随访24小时l 计算24 小时总量 转换成长效药物 计算24 小时总量的10%20%作为爆发痛剂量疼痛评分未 变或增加疼痛评分降 至46疼痛

6、评分 降至03剂量增加50 -100%给药15 分钟后再评估如果23个剂量周期后 疗效不佳j， 考虑改变策略或全面疼 痛评估重复相同剂量后续治疗初始剂量后续剂量l 按需给予当前 有效剂量在初 始24小时内短效阿片滴定方法 第一步：起始剂量首次给药后，注意动态评估 第二步：根据前24小时短效阿片剂量，切换至长效阿片类药物并处方短效阿片类药物进行进一步滴定或治疗爆发性疼痛II阶梯阿片类药物不能 有效控制疼痛的成人高龄、重病或未用过 阿片类药物的患者非常高龄和体质弱5-10 mg 吗啡 每4小时一次2.5-5 mg 吗啡 每4小时一次2.5 吗啡 每4小时一次优点：准确，严谨优点：准确，严谨缺点：繁

7、琐，滴定次数较多，仅吗啡作为首选缺点：繁琐，滴定次数较多，仅吗啡作为首选NCCNNCCN成人癌痛治疗指南评估：成人癌痛治疗指南评估：奥施康定作为背景用药滴定法阿片类药物的滴定 口服短效阿片药 静脉患者自控 奥施康定滴定 奥施康定滴定 静脉患者自控 口服短效阿片药2010以前2010以后以缓释阿片药物为基础的滴定方法 直接启动口服缓控释阿片类药物 (羟考酮) 和即释阿片类药物(prn) 关于这种方法的讨论：每日使用56次吗啡剂量是很麻烦的事情，且降低患者的依从性患者对过度服药的认知(频繁服用好几片药物) 与依从性降低有关简化治疗，降低依从性低的风险，提高治疗效果。Ferrel et al. As

8、sessment and treatment of cancer pain. Seattle: IASP Press, 1998 Fincke et al.J Gen Intern Med 19982010成人癌痛指南(中国版)提出：推荐短效阿片类药物作为中重 度癌痛快速滴定和首选的治疗 方案，在此基础上转换为控缓 释阿片类药物。对疼痛程度相 对稳定的患者，可考虑使用阿 片类药物控释剂作为背景给药 ，在此基础上备用短效阿片类 药物，用于滴定剂量。2012 EAPC 阿片类药物治疗癌痛指南阿片类药物滴定原则吗啡、羟考酮和氢吗啡酮的口服即释、缓释剂型可用于阿片剂量滴定；用这两种剂型滴定时，均应按需

9、补充口服即 释阿片类药物控制爆发痛。EAPC-Lancet Oncol 2012, 13: e58If more than four breakthrough doses per day are necessary, the baseline opioid treatment with a slow-release formulation has to be adapted.2011 ESMO指南提出：如果每天处理爆发痛超过4次，建议背景用药选择缓释剂型的阿片类药物利用奥施康定进行阿片类药物剂量滴定的理论依据是： 奥施康定作为口服制剂，符合WHO三阶梯的口服首选 奥施康定兼有速释和缓释特点，起

10、效时间和达峰时间与速释吗啡相似，在此基础上用即释吗啡滴定更简单，实用，迅速 首次使用奥施康定10mg，其中即释部分剂量相当于即释吗啡5.77.6mg，符合NCCN成人癌痛指南规定的515mg起始剂量要求 奥施康定的缓释部分药物浓度呈平台状态，在此基础上，用速释药物进一步滴定，有助于加速滴定的完成 用奥施康定滴定，步骤简单，容易掌握，便于普及符合中国特点的滴定方法奥施康定奥施康定 - -采用独特的双相释放技术采用独特的双相释放技术Data on file , Purdue Pharma L. P, Norwalk, CT奥施康定OxycodoneAcroContinTM技术快速起效持续起效+ +

11、如何使用奥施康定进行剂量滴定？奥施康定剂量滴定的方法 ( 第1步 )疼痛评分4 或7给药60分钟后 再评估镇痛疗效 和不良反应阿片类药物耐受计算前24小时所需阿片 类药物总量，转化为等 效的奥施康定再除以2阿片类药物未耐受口服奥施康定10mg q12h 起始或20mg q12h 起始给药60分钟后再评估 镇痛疗效和不良反应 （以奥施康定 10mg 起始为例）VAS评分7分 给予15mg速释吗啡 (剂量增加50%100%)VAS评分4分 给予10mg速释吗啡 (剂量增加25%-50%)VAS3分 2-3小时后再评估奥施康定剂量滴定的方法（第2步）给药60分钟后再评估VAS评分7分 增加50%速释

12、吗啡剂量VAS评分4分 维持速释吗啡剂量VAS3分 2-3小时后再评估给药60分钟后再评估持续评估至12小时，给予奥施康定10mg口服24小时总结阿片药物总剂量 转换为等效奥施康定，即为 奥施康定全天用量仅限内部培训使用(奥施康定即释部分相当于 5.77.6mg即释吗啡) 次日总结前24h总量，调整为奥施康定日剂量 之后以日剂量的10%处理爆发痛奥施康定剂量滴定的方法（第3步）滴定效果国内滴定研究表明：90%的患者仅需1-2轮滴定至完全无痛，没有患者滴定超过4轮（4小时）男，45岁，肺癌骨转移，上午8:30入院，主诉躯体痛，NRS评分8分，未使用过二阶 梯镇痛药物。使用奥施康定背景用药剂量滴定

13、：8:40 奥施康定 20mg9:40 再评估，NRS评分4分9:45 吗啡 即释片15mg 换算过程： （5.7mg 吗啡2）11.4 +（11.425%）2.85 =14.25 约等于15mg10:45 再评估，NRS评分2分13:45 再评估，NRS评分5分13:50 吗啡 即释片15mg 14:50 再评估，NRS评分2分20:40 奥施康定 20mg第二天阿片药物总量：奥施康定 20mg2 + 吗啡 即释片15mg2 = 40 +20 = 60 mg 奥施康定/天滴定举例使用其他阿片类药物转换成奥施康定 如何进行剂量调整？阿片耐受患者的剂量滴定 对于阿片耐受患者，如果严格按照滴定流程

14、，以前24小时总量的10%作为基础用量，按照标准流程进行滴定；此方法严谨但耗时多 临床大多情况是直接转换成奥施康定Q12h，根据疼痛评分予以剂量调整，在此基础上进行爆发痛处理；次日总结前24小时总量，除以2作为基础用药仅限内部培训使用其他阿片药物转换成奥施康定计算前24小时阿片类药物总量 除以2即为OXY基础剂量,根据 疼痛评分给予剂量调整VAS评分7分 给予剂量增加 50%100%VAS评分4分 给予剂量增加 25%-50%VAS3分 维持原有剂量 以前24小时阿片药物总剂量的10%处理爆发痛 次日总结前24h总量，调整为奥施康定日剂量剂量滴定需熟练掌握的数据 吗啡口服：吗啡非口服方式给药

15、= 3 : 1 美施康定：奥施康定 = 1.52 : 1 芬太尼贴剂 ：美施康定 ：奥施康定=25g/h Q72h : 30mg Q12h ：15mg Q12h 氨酚羟考酮 /片（500mgAPAP+5mg羟考酮） ：奥施康定/片（10mg)= 4:3贴剂转换成奥施康定女，胰腺癌侵犯腹膜后淋巴，入院NRS评分9分，爆发痛4次，每次10mg吗啡 针，现用芬太尼贴剂1大贴加1小贴（ 25g/h+50g/h），NRS评分7分。换算： 24h使用阿片药物总量=当前解救药物量+芬太尼贴剂24小时量 24h解救药量：10mg*4次*3（转换系数）/（1.52）=6080mg 奥施康定芬太尼贴剂当日 25g/h +50g/h = 90mg 奥施康定转换后当天24小时奥施康定量为150170 mg（80 mg q12)疼痛评分7分，增量50100%，目前患者所需奥施康定总量为(120160)mgq12。转换举例阿片类药物的滴定 总结结 癌痛治疗刻不容缓，患者需要快速有效的止痛。 奥施康定双相释放使得滴定和剂量调整变得更加简单、有效、安全。THANK YOU!