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1、HLA 、HPA血型系统的简绍HLA 血型系统人类白细胞抗原系统 human leukocyte antigen， HLAHLA基因介绍位置:第号染色体的短臂上（6p21.3）; HLA是一种免疫源型很强的同种抗原，具有极为复杂的多态型；根据HLA的结构和分布特征,分为HLA-I、II、III三个区域HLA I类class I: A、B、C, 经典HLA基因 E、F、G、MIC；非经典HLA基因HLA II类class II: DR、DQ、DP 经典HLA基因DM、DN、 DO；非经典HLA基因TAP、LMP：抗原提呈加工相关蛋白基因HLA-III类基因： 补体系统（有争议）21-羟化酶、热休
2、克蛋白、肿瘤坏死因子 HLA位点目前有A、B、C、E、F、G、DR、DQ、DP、DO、DM 、TAP1、TAP2、MICA、MICB 具有临床意义的 HLA 基因有A、 B、 C、 DR、 DQ、 DP 等位点 （Loci）， 每一个体的每个位点可以是纯合子,也可以是杂合 子。如为杂合子, 便表达两个抗原如为纯合子，或其中一个等位基因为“空白 (blank)”（该基因的产物尚不清楚或者尚未发现 相应的特异性抗血清,无法检定),则只表达1个抗 原。例如：HLA-A*02xx，blank；B*13xx，15xx （75）；Cw*05xx，07xx；DRB1*04xx， 03xx（17）； 与输血、
3、移植急性排异反应有密切关联. 等位基因(alleles)：位于同源染色体对应位置的一对基因。 复等位基因(multiple alleles)：在群体中位于同一基因位点而具有不 同编码特性的基因系列。是群体的基因概 念。 共显性表达(co-dominant)每一对等位基因位点的两个基因均为显性 基因，其编码分子可同时表达于细胞 膜表面。HLA基因特点HLA基因特点 符合孟德尔遗传法则：分离率；以单倍型为单位自由组合率、连锁 与互换命名 组织分布和表达 功能及其特异性免疫应答作用I类 所有有核细胞表面 识别和递呈内源性抗原肽, HLA-A,B, C 包括血小板表面 与其受体CD8分子结合约束CTL
4、效应功能。II类 B细胞，APC，激 结合和递呈外源性抗原肽 HLA-DR, 活的T细胞 与其受体CD4分子结合, DQ,DP 约束Th细胞的识别功能;异体HLA分子与排异反 应有关。I、II类抗原结构和分布特 点HLA的功能 参与T细胞受体定向分化成熟 参与抗原提呈 调节NK细胞活性。 怀孕：保护胎儿免受母体T、NK细胞攻击 。血型抗原种类及分布 红细胞抗原系统： 红细胞、血小板表面 白细胞抗原系统：淋巴细胞、血小板等有核细胞表面 粒细胞抗原系统：中性粒细胞 血小板抗原系统：血小板HLA与临床的关系致敏状态供者的HLA分子作为免疫原，启动 受者的免疫防御机制，产生HLA抗体，并 诱导产生针对
5、该分子的CTL；供者的免疫活性细胞在受者体内被 诱导增殖分化，产生针对受者的免疫应答 。免疫下调1、供者抗原+HLA-DR类分子被受者T细 胞受体,CD4分子识别, HLA-DR类分子 与供者部分相同,引起同种异体免疫下 调,引起IL-10,通过作用于树突状细胞 ,引起免疫耐受 2、供者血液中的非职业性APC细胞，诱 导受者转化成TH2状态，与自身抗体生 成有关，参与免疫抑制、免疫耐受 3、输入的血内有可溶性HLA分子、FAS- L分子等，封闭了T细胞与HLA相关的 输血性疾病或反应输血反应 同种异体输血术后感染 输血相关急性肺损害 输血相关移植物抗宿主病 血小板输注无效 输血后紫癜 慢性良性
6、粒细胞减少症其它不能排除HLA为致病因素 的疾病或反应 新生儿同种异体血小板减少症 （发病机理与血小板输注无效基本类似只 是免疫途径不同：怀孕代替输血） 新生儿同种异体粒细胞减少症 （粒细胞抗原导致粒细胞抗体产生）HLA在特殊输血领域的作用 外周血干细胞移植 脐带血干细胞移植 骨髓干细胞移植HLA分型的意义供受者间HLA相配程度越高， GVHD发生率越低，长期存活率越 高 目前认为供受者必须相配的基因位 点： 以A、B、DR为主,但不能忽略：C、 DQ、DPA、B、DR谁更重要？ HLA-类不配合要比HLA-类 不配合产生更严重的GVHD HLA-I类不配合要比HLA-II类 不配合容易产生植
7、入不种活（ failure of engraft)不同移植对HLA配型要求移植类型 骨髓移植 (外周血干细胞移植) 脐带血移植 实体器官移植 肝移植 角膜移植HLA配型要求 低无无（除非角膜有 新生血管）HLA的分型方法和抗体检测l 血清学分型技术l 细胞学分型技术l HLA的DNA分型技术 传统的人类白细胞抗原分型方法主要是血清学和细胞学方法 ，分型准确性较差。随着PCR技术的广泛应用，人类白细胞抗原 基因分型方法得到了迅速的发展。序列特异性引物、序列特异性 寡核苷酸探针、直接测序、基因芯片等各具特点的人类白细胞抗 原分型技术不断出现，使人类白细胞抗原的分型更加准确、精细 、简便、实用，为临
8、床推广应用打下了基础。各种人类白细胞抗原基因分型方法各有优势，不能相互替 代，这也是由人类自细胞抗原系统的高度多态性和复杂性所决定 的，根据不同的用途可选择相应的方法。HLA抗体检测l 抗体筛选：采用微量淋巴细胞毒试验，用新鲜、冰冻或培养的混合淋巴细胞、T淋巴细胞筛选HLA-类抗体，用B淋巴细胞筛选类抗体，凡有阳性反应的血清便留下来进一步作抗体特异性鉴定.l 抗体鉴定：鉴定细胞为已知HLA特异性的淋巴细胞，被检血清分别与每份已知HLA特异性的淋巴细胞试验；l 交叉淋巴细胞毒试验：以受者血清加供者淋巴细胞，供者血清加受者淋巴细胞作微量淋巴细胞毒试验，本试验主要用于骨髓移植或肾移植配型，也用于输注
9、血小板配型。 血小板血型系统分类l血小板相关抗原 : 是与其它细胞表面或组织共有的抗原 ,主要与红细胞的ABO血型系统以及人类白细胞抗原（HLA）有关。如ABH，Lewis，I，P及HLA-类抗原等 l血小板特异性抗原:是由血小板特有的抗原决定簇组成，表现血小板独特的遗传多态性。血小板血型抗原lABO系统血型抗原:血小板表面存在红细胞ABO系统的A抗原和B抗原，血小板上没有RhD抗原，现已证明ABO型不合的血小板输注，血小板寿命将缩短，因此，应选择ABO同型血小板输血。血小板血型抗原lHLA血型抗原：血小板膜上存在HLA-A和B位点的抗原，尚未发现有HLA-DR、DP、DQ等位点的抗原。应用氯
10、喹或用酸溶液在0处理血小板，能够除去血小板表面HLA抗原，这为应用输注酸处理后血小板治疗血小板输注无效性患者提供了重要依据。血小板血型抗原lHPA抗原（human platelet antigen，HPA）：血小板特异性抗原是通过相应抗体的检出而发现的 血小板特异性抗原的命名原则是以HPA为字头,然后连接数字表示。在由2个对偶抗原组成的遗传系统中,对偶基因分别用英文小写字母a和b表示。如果某血小板抗原的对偶抗原尚未被发现,将给予暂时命名,在等位基因数字后加后缀w表示。只有在2个对偶抗原全被检测出来后,才能被称为系统。已发现的血小板抗原一览表系统 国际命名 曾用名 发现年代 糖蛋白 CDHPA-
11、1 HPA-1a Zwa ,PIA1 1959 GP a CD61 HPA-1b Zwb ,PIA2 1961 HPA-2 HPA-2a Kob 1961 GP b ? CD42b HPA-2b Koa ,Siba 1965 HPA-3 HPA-3a Baka ,LeKa 1980 GP b CD41 HPA-3b Bakb 1988HPA-4 HPA-4a Yukb ,Pena 1985 GP a CD61 HPA-4b Yuka ,Pena 1986 HPA-5 HPA-5a Brb ,Zavb 1998 GP a CD49b HPA-5b Bra ,Zava ,Hca 1989 HPA-
12、6bw Caa ,Tua 1993 GP a CD61 HPA-7bw Moa 1993 GP a CD61 HPA-8bw Sra 1990 GP a CD61 HPA-9bw Maxa 1995 GP b CD41 HPA-10bw Laa 1997 GP a CD61HPA-11bw Groa 1994 GP a CD61 HPA-12bw Iya 1995 GP b ? CD42c HPA-13bw Sit a 1999 GP a CD49b HPA-14bw Oea 2002 GP a CD61 HPA-15 HPA-15a Govb 1990 CD109 CD109 HPA-15b Gova 1995 HPA-16bw Duva 2002 GP a CD61 Vaa 1992 GP b/ a Moua 1998 ? 血小板抗原与抗体自身抗体同种抗体 抗原血小板抗体同种异体抗体 主要针
