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1、微生态制剂在儿科的 临床应用微生态制剂的发展与应用微生态制剂的发展与应用 1905年微生态制剂开始研究，用于治疗幼畜腹泻 1930年益生菌第一次用于治疗便秘 1957年证实了厌氧菌在菌场菌群中占绝对优势 70年代后证实人体含有400多种不同的微生物 1997年联邦德国Voeker Busch博士首先提出“微生 态学”这一术语 现已广泛应用于畜禽养殖及人体等各方面微生态环境微生态环境 从出生之后不久，就有各式各样的细菌栖息在我们从出生之后不久，就有各式各样的细菌栖息在我们 的肠中。的肠中。 人体正常菌群种类达人体正常菌群种类达500500余种余种 数量达数量达100100万亿个（人体体细胞只有万
2、亿个（人体体细胞只有1010万亿个）万亿个） 如果将一个人的肠内细菌排成一列，其长度约可绕如果将一个人的肠内细菌排成一列，其长度约可绕 行地球行地球2 2周多。周多。 肠道细菌重量约肠道细菌重量约1.2Kg,1.2Kg,相当于肝脏重量相当于肝脏重量人体微生态系统人体微生态系统 1g1g1000g1000g(78.67%)(78.67%)20g20g200g200g20g20g10g10g20g20g口腔微生态系统呼吸道微生态系统胃肠道微生态系统泌尿道微生态系统生殖道微生态系统皮肤微生态系统肠道菌群与宿主是组成微生态系统的主要构成肠道菌群与宿主是组成微生态系统的主要构成 生物成分：如肠道正常菌群
3、 (原藉菌群)和过路菌，以及界定微群落生境的胃肠道上皮细胞； 非生物成分：主要是源于饮食的成分，即经小肠尚未被消化的成分 内源性成分：包括唾液、胃、胰腺、肝脏和肠的分泌物包括酶、激素、粘液、胆盐、尿素、免疫球蛋白、肽类物质及几种其它尚未被认识的成分肠道菌群分布肠道菌群分布104106/ml 乳酸杆菌 lactobacillus G球菌 G+enterococc us103/ml 幽门螺杆菌H.p1012/g 乳酸杆菌，双 歧杆菌，消化 性链球菌，梭 菌属等菌群平衡 健康有害菌有益菌肠道正常微生物群构成肠道正常微生物群构成概念：n原籍菌(常住菌)；n共生菌；n外籍菌(过路菌)；环境菌群外籍菌群原
4、籍菌环境 菌群外籍 菌群正常菌群异常菌群共生菌肠道菌群的生理功能肠道菌群的生理功能代谢与营养吸收胃肠免疫屏障生物拮抗作用抑癌作用肠道菌群生物化学屏障维持内环境稳定促进微生态平衡及保护宿主健康的生态作用肠道菌群与胃肠免疫肠道菌群与胃肠免疫肠道菌群促进机体免疫功能刺激免疫细胞促进吞噬细胞活力发挥特异性免疫功能促进B细胞产生抗体产生多种抗原物质肠道菌群对外籍菌的生物拮抗作用肠道菌群对外籍菌的生物拮抗作用正常微生物群拮抗致病菌在内的外籍菌降低肠道微环境pH抑制外籍菌生长形成生物屏障，防止外籍菌侵入营养争夺占优势，限制外籍菌生长繁殖产生类抗生素物质，抑制、杀伤外籍菌肠道菌群的营养吸收功能肠道菌群的营养吸
5、收功能肠道菌群降解氨基酸氨蛋白质+-葡萄糖醛酸 酶、硫化酶胆固醇等进入 肝胆循环乳酸醋酸降低肠道pH有利于钙、铁、维生素D的吸收合成多种维生素，如叶酸，B、K族维生素补充益生菌对儿童的好处补充益生菌对儿童的好处1）促进正常菌群的建立2）促进肠道营养物质的吸收3）增强机体免疫力4）促进儿童的生长发育5）治疗和预防腹泻、便秘、消化不良各种 肠道问题的发生乳酸菌简介 乳酸菌指发酵糖类主要产物为乳 酸的一类无芽孢、革兰氏染色阳 性细菌的总称。 凡是能从葡萄糖或乳糖的发酵过 程中产生乳酸的细菌统称为乳酸 菌。这是一群相当庞杂的细菌， 目前至少可分为18个属，共有200 多种。 乳酸菌是一种存在于人类体内
6、 的益生菌。乳酸菌能够将碳水化 合物发酵成乳酸，因而得名。益 生菌能够帮助消化，有助人体肠 脏的健康。在肠道中存在的菌种双岐杆菌属5种含量较多3种 含量很少婴儿双歧两歧双歧青春双歧长双歧短双歧肠球菌属12个菌种 1个变异种粪肠球菌屎肠球菌鸟肠球菌酪黄肠球菌粪肠 球变异株。屎肠球菌属肠球菌属, 它能抑制菌氨的产生，降低培养基的pH。其原因是，屎肠球菌与氨产生相关的尿酶、氨基酸脱氨酶的种类少，酶活性亦低，而与NH4+同化相关的谷氨酸脱氢酶、谷氨酸合酶、谷酰氨合成酶的活性要高得多。作用。肠球菌菌属简介枯 草杆菌地衣芽孢杆菌纳豆芽孢杆菌腊状芽孢杆菌芽孢杆菌属芽孢杆菌对外界有害因子抵抗力强，分布广。芽孢
7、杆菌bacillus 杆菌科的一属细菌。为好氧或兼性厌氧的杆菌，一般为革兰氏染色阳性。在某种环境下，菌体内的结构发生变化，经过前孢子阶段，形成一个完整的芽孢。芽孢对热、放射线和化学物质等有很强的抵抗力。芽孢杆菌菌属简介常见微生态制剂菌种常见微生态制剂菌种商品名双岐 杆菌属 乳杆 菌属 肠球菌属 芽孢杆菌属丁酸梭 菌属嗜热 链球 菌屎肠 球菌粪肠球 菌枯草 芽孢蜡样 芽孢地衣 芽孢酪酸菌 妈咪爱 美常安 培菲康长双岐 金双歧长双岐 丽珠肠乐 青春双 岐 整肠生 米雅 贝飞达 思联康 聚克 临床如何选择微生态制剂临床如何选择微生态制剂? ?肠道没有原籍菌者,宜选用双歧杆菌制剂肠道缺乏原籍菌者宜选用
8、共生菌制剂需随身携带者应用可常温保存的制剂儿童因剂型受限，宜选用耐酸菌株，避免胃酸破坏必须与抗生素合用者，宜选用耐抗生素制剂 菌株菌株胃液胃液通过胃酸屏障通过胃酸屏障耐酸耐酸胆汁胆汁耐胆汁耐胆汁通过胆汁屏障通过胆汁屏障（十二指肠上端（十二指肠上端 ）小小 肠大肠肠大肠定植生长繁殖定植生长繁殖发挥作用 发挥作用 菌量菌量+ +菌株菌株+ +制剂制剂稳定稳定活菌微生态制剂应具备条件：活菌微生态制剂应具备条件：运输、储存生产耐温耐温体外体内益生菌酸耐受性试验结果益生菌酸耐受性试验结果Rosell编号Rosell菌株PH 2PH 4 R-179枯草杆菌78%99%R-071两歧双歧杆菌0.03%100
9、%R-070短双歧杆菌0%45%R-033婴儿双歧杆菌0%60%R-175长双歧杆菌0%100%R-026屎肠球菌0.05%78%R-002短乳杆菌0.2%80%R-083嗜热乳杆菌0%70%不同Rosell益生菌株在不同PH 条件下孵化30分钟的存活率Company Logo益生菌胆盐抑制试验结果益生菌胆盐抑制试验结果R-078R-002R-026R-175R-033R-070R-071R-179Rosell编号唾液乳杆菌短乳杆菌屎肠球菌长双歧杆菌婴儿双歧杆菌短双歧杆菌两歧双歧杆菌枯草杆菌Rosell菌株95%30%19%95%100%65%75%61%生长抑制率Company Logo菌株
10、稳定性菌株稳定性Data on file Hanmi Pharm. Co. ,Ltd25。C不同菌株常温存活率 屎肠球菌和枯草杆菌在高温下比其他乳酸杆菌更稳定，室温下保存即可保证有效活菌数量结结 果果 枯草杆菌R-179在不同pH条件下的存活率最好 屎肠球菌R-026对胆盐耐受性最好 屎肠球菌R-026可利用肠道中最常见的三种糖(-甲 基-D-甘露糖苷、蜜二糖、葡萄糖酸盐)，具有更强 的营养竞争力 两种活菌混合应用时，可明显提高屎肠球菌在低pH 值时的存活率 两种菌在高温度下比其它乳酸菌更稳定。因此妈咪爱选用屎肠球菌（R-026）和枯草杆菌(R-179)作 为活菌成分，保证了活菌存活率、稳定性
11、。屎肠球菌菌株生理特性屎肠球菌菌株生理特性- 属共生菌，促进原籍菌生长，恢复肠道菌群平 衡 - 对酸、胆盐耐受性好，可通过胃酸屏障在肠道 定植 - 定植力强、繁殖迅速，阻止致病菌侵入及繁殖 - 产生乳酸及抗菌物质，抑制致病菌生长繁殖 - 可利用多种糖原，营养竞争力强屎肠球菌对大肠杆菌的抑制作用6789log1091823 h大肠杆菌单独培养的生长曲线 屎肠球菌和大肠杆菌混合培养大肠杆菌的生长曲线 屎肠球菌单独及和大肠杆菌混合培养屎肠球菌的生长曲 线屎肠球菌对有害菌的抑制作用屎肠球菌对有害菌的抑制作用23456789log105101520 h屎肠球菌单独及和鼠伤寒沙门氏菌混合培养屎肠球菌的生长
12、曲线屎肠球菌和鼠伤寒沙门氏菌混合培养鼠伤寒沙门氏菌的生长曲线鼠伤寒沙门氏菌单独培养的生长曲线屎肠球菌对有害菌的抑制作用屎肠球菌对有害菌的抑制作用屎肠球菌对鼠伤寒沙门氏菌的抑制作用屎肠球菌繁殖力强屎肠球菌繁殖力强屎肠球菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌对数生长曲线234567891011412243672屎肠球菌嗜酸乳杆菌双歧杆菌屎肠球菌生长最快，16小时达到生长稳定期；嗜酸乳杆菌为 24小时；双歧杆菌为36小时。屎肠球菌繁殖速度快屎肠球菌繁殖速度快1x4x3x7x5x8x6x2x9x嗜乳酸杆菌嗜热链球菌屎肠球菌此图是比较妈咪爱散剂中屎肠球菌与其他乳酸菌在60分钟内的 繁殖力屎肠球菌抗生素耐药性屎肠球菌抗
13、生素耐药性可以与抗生素联合应用，预防肠道菌群紊乱 不携带耐药质粒，不会产生菌株间耐药性的传递R为耐药枯草杆菌的生理特性枯草杆菌的生理特性1、枯草芽孢杆菌菌体生长过程中产生的枯草菌素、多粘菌素、 制霉菌素、短杆菌肽等活性物质，对致病菌或内源性感染的 条件致病菌有明显的抑制作用； 2、迅速消耗环境中的游离氧，造成肠道低氧，促进有益厌氧菌 生长，并产生乳酸等有机酸类，降低肠道PH值，间接抑制其 它致病菌生长； 3、刺激动物免疫器官的生长发育，激活T、B淋巴细胞，提高免 疫球蛋白和抗体水平，增强细胞免疫和体液免疫功能，提高 群体免疫力； 4、菌体自身合成-淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶等酶 类，在消
14、化道中与动物体内的消化酶类一同发挥作用； 5、能合成维生素B1、B2、B6、烟酸等多种B族维生素，提高动 物体内干扰素和巨噬细胞的活性 对胃酸、胆盐以及温度具有良好的耐受性 定植力强，繁殖迅速 对抗生素具耐药性 杰出的稳定性屎肠球菌、枯草杆菌屎肠球菌、枯草杆菌协同增效协同增效儿童为什么易患肠道疾病儿童为什么易患肠道疾病1、肠道正常菌群平衡尚未建立 ；2、消化液及消化酶的分泌受各种因素影响不稳定；3、胃肠蠕动能力差 ；4、免疫机能不健全 ，抗病能力差。关键因素菌群失调对全身的影响益生菌益生元肠道微生态环境何为菌群失调？如何选择微生态制剂?医生的思考医生的思考肠道菌群生理作用 腹泻 抗生素相关性肠
15、炎 便秘 厌食 新生儿黄疸 乳糖酶缺乏和乳糖不耐受 过敏性疾病微生态制剂对儿童常见疾病的治疗微生态制剂对儿童常见疾病的治疗微生态制剂治疗腹泻微生态制剂治疗腹泻 腹泻是儿科常见的消化系统疾病。我国每年约2.09亿5岁以下小儿患腹泻，居各年龄段之首。 小儿腹泻包括感染和非感染因素，前者以清除病原体为根本治疗，后者以补液为基础治疗。 研究表明，应用益生菌制剂能有效治疗各种类型的腹泻，降低腹泻的持续时间与频率，并减少粪便量妈咪爱治疗婴幼儿秋季腹泻的临床研究妈咪爱治疗婴幼儿秋季腹泻的临床研究 研究目的：用妈咪爱治疗RV肠炎的临床及菌群变化 研究对象： 健康对照组：30例 常规组：30例 妈咪爱组：30例 研究方法：健康对照组： 常规组：常规治疗（包括抗病毒、补液、和对症等） 妈咪爱组：在常规治疗基础上，加用妈咪爱 观察指标：小儿腹泻会议评定标准两组疗效比较显效（例/%） 有效（例/%） 无效（例/%）总有效率（例/%）妈咪爱组12（40%）14（46.67%） 4（13.33%）36（86.67%）常规组9（30%）7（23.33%） 14（46.67%）16（53.33%）P1岁（n）腹泻率（ n%）A组 头孢克肟组38611527（23.47%
