慢性肉芽肿性疾病

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1、慢性肉芽肿性疾病慢性肉芽肿性疾病 (chronic (chronic guanulomatousguanulomatous diseassediseasse) )uX连锁/常染色体隐性遗传性疾病uNADPH 氧化酶缺乏u过氧化氢酶阳性菌感染炎症介质炎症介质 Inflammatory mediatorInflammatory mediatorDefinition 介导炎症发生、发展的内源性化学因子General principles来源Cell-derived mediatorsCell-derived mediators：以颗粒形式存于细胞内，：以颗粒形式存于细胞内，需要时释放到胞外，或重新合

2、成。主要细胞：需要时释放到胞外，或重新合成。主要细胞：platelet, platelet, neutrophilneutrophil, macrophage, mast cell, macrophage, mast cell。Serum-derived mediatorsSerum-derived mediators：以前体形式存在，需：以前体形式存在，需要时经蛋白酶裂解激活。要时经蛋白酶裂解激活。炎症介质炎症介质 Inflammatory mediatorInflammatory mediatoru作用机制：多数与靶细胞表面受体结合，少数有 直接的酶活性，或介导出氧代谢产物。u介导靶细胞产

3、生二级炎症介质，放大或抵消原炎 症介质的作用。u作用于一个或多种靶细胞，依细胞和组织类型的 不同，效果不同。u分泌到细胞外或激活后，寿命短暂，很快衰变、 降解，或被拮抗因子抑制或清除。细胞来源的炎症介质细胞来源的炎症介质 (1)(1)uu血管活性胺血管活性胺: : 组织胺（组织胺（histaminehistamine）uu花生四烯酸代谢产物花生四烯酸代谢产物: : 前列腺素前列腺素 ( (prostagladinprostagladin PG) PG) 白细胞三烯白细胞三烯 ( (leukotrieneleukotriene LT) LT)血栓素血栓素 （Thromboxane A2，TxA2

4、TxA2）uu白细胞产物：白细胞产物：氧自由基氧自由基 溶酶体酶溶酶体酶 细胞来源的炎症介质细胞来源的炎症介质 (2)(2)uu细胞因子（细胞因子（cytokinecytokine）uu血小板激活因子血小板激活因子 (platelet activating factor, PAF)(platelet activating factor, PAF)uu一氧化氮一氧化氮 (nitric oxide, NO)(nitric oxide, NO)uu神经肽神经肽: P : P 物质物质PLPLArachidonic acidPhospholipasePhospholipase A A2 2LTALTA

5、4 4CyclooxygenasCyclooxygenase eLipoxygenaLipoxygena seseAspirinAspirinCorticosteroidsCorticosteroids花生四烯酸及其代谢产物花生四烯酸及其代谢产物LTBLTB4 4PGIPGI2 2TxATxA2 2PGDPGD2 2PGE PGE2 2 PGGPGG2 2LTCLTC4 4LTD LTD4 4 LTELTE4 4NONOArginineNO + CitrullineNO2- + NO3-NOS VasodilatationVasodilatation cytotoxitycytotoxityP

6、otent biological Potent biological messengermessenger体液中的炎症介质体液中的炎症介质uu激肽系统激肽系统 ( (KininKinin system) system)uu补体系统补体系统 (Complement system)(Complement system)uu凝血纤溶系统凝血纤溶系统 (Coagulation (Coagulation angang fibrinolyticfibrinolytic factor) factor)KallikreinKallikreinPrekPrek. .XIIaXIIaXIXIXIaXIaXIIXI

7、IKininogenKininogenBrakykininBrakykinin激肽系统激肽系统kininkinin system system补体系统补体系统 ( (complement systemcomplement system) )plasminplasminthrombithrombin nfibrinfibrinfibrinogenfibrinogen XIIXIIaClotting s.Clotting s. FibrinolyticFibrinolytic s. s.n nsplitsplitproductsproductsfibrinpeptidesfibrinpeptide

8、s凝血纤溶系统凝血纤溶系统HAGEMAN FACTORHAGEMAN FACTORFactor XIFactor XIACTIVATEDACTIVATED CLOTTINGCLOTTING SYSTEMSYSTEMfibrin +fibrin + fibrinopeptidesfibrinopeptidesFibrinFibrin degradatdegradat ionion productsproductsC1C1C1 C1 esteraesesteraesC3C3C5C5ACTIVATEDACTIVATED COMPLEMENT COMPLEMENT SYSTEMSYSTEMACTIVA

9、TEDACTIVATED KININ SYSTEMKININ SYSTEMkininkininkallikreinkallikrein plasminplasminACTIVATEDACTIVATED CLOTTINGCLOTTING SYSTEMSYSTEMplasminplasminC3C3C5C5COMPLEMENCOMPLEMENT TFRAGMENTSFRAGMENTS炎症介质炎症介质介质介质 扩张血管扩张血管 通透性通透性 趋化作用趋化作用 其它其它缓激肽缓激肽 + + - + + - 疼痛疼痛组胺组胺 + + -+ + -C3a + - C3a + - 调理调理C5a + + C

10、3b C3biC5a + + C3b C3bi前列腺素前列腺素 + - + - 疼痛疼痛 发热发热炎症介质炎症介质( (续续) )白细胞三烯白细胞三烯B4 - - + B4 - - + C4 D4 E4 - + - C4 D4 E4 - + - 支气管支气管/ /血管收缩血管收缩O O代谢产物代谢产物 - + +/- - + +/- 组织损伤组织损伤PAF - + +PAF - + + 支气管收缩支气管收缩IL-1 TNF - - + IL-1 TNF - - + 发热发热NO + NO + 细胞毒性作用细胞毒性作用介质介质 扩张血管扩张血管 通透性通透性 趋化作用趋化作用 其它其它时间 介导

11、 血管扩张 通透性 趋化 影响中性 单核 数秒 神经反射 细动脉收缩 动脉性充血数分 组胺 细静脉、Cap + 激肽 Cap + 静脉性充血补体 细静脉 + + + WBC附壁NO 细静脉、Cap + 开始游出1/21h PG 细静脉、Cap 血流缓、停LT + + + WBC游出分解产物 细静脉、Cap + 阳离子蛋白 +细菌产物 +IL8 TNF + +炎症介质炎症介质VasodilatationVasodilatation Vascular permeabilityVascular permeabilityEDEMAEDEMAVSSOACTIVEVSSOACTIVEMEDIATORSME

12、DIATORS Hstamine Bradykinin C3a C5a LT PG PAF NOTISUE INJURYTISUE INJURY TraumaIschemiaNeoplasmInfectioum agentsForeign particlePRODUCTIONPRODUCTION OF OF INFLAMMATORYINFLAMMATORY MEDIATORSMEDIATORSCHEMOTACTIC FACTORSCHEMOTACTIC FACTORS C5a LTB4 inflammatory cellsinflammatory cellsACUTEACUTEINFLAMMATIONINFLAMMATIONN P Mast cell CHRONICCHRONIC INFLAMMATIONINFLAMMATION M L P 介质介质炎症过程炎症过程：全身影响全身影响局部变化局部变化增生增生 介质介质 血液动力学血液动力学 血管通透性血管通透性 炎细胞渗出炎细胞渗出渗出渗出变质变质损伤损伤 因子因子机体机体修修 复复血管反应血管反应组织损伤组织损伤过程过程基本病变基本病变急性炎症的结局急性炎症的结局 Outcomes of Acute InflammationOutcomes of Acute Inflammationuu