中药制剂的含量测定

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1、第五章 中药制剂的含量测定 （Content Determination）概 述一、含量测定的定义和意义 中药制剂的含量测定是指用适当的化学方法或 仪器分析方法对制剂中某种（些）有效成分或有 效部位进行的定量分析。并以其测定结果是否符 合药品标准的规定来判断药品的优劣，是控制和 评价药品质量的重要方法。二、含量测定方法 中药制剂含量测定的方法包括化学分析法和仪 器分析法两大类。由于中药制剂组成复杂，仪器 分析法更为常用。中国药典中药制剂含量测 定方法概况见下表。本章重点介绍浸出物测定法、挥发油测定法、 分光光度法 、TLCS、 HPLC 和GC等。方法 总数 修订 新增 删除HPLC 339

2、30 282 0TLC 32 3 12 12GC 23 3 19 0分光光度法 18 0 3 9滴定法 13 0 3 0重量法 5 0 1 1氮测定法 5 1 1 0挥发油测定法 3 0 0 1浸出物测定法 13 1 2 1 总计 456 37 327 23仪器分析法化学分析法第一节 浸出物测定法 （Determination of Extractive）一、定义 浸出物测定法系根据制剂中化学成分的溶解性，选择适当的溶剂浸提(提取)样品，并测定浸出物（提取物）的含量，以此来控制药品的质量。二、意义 这是一种较为粗略的定量分析方法。但对于有效成 分不明确或无法建立确切的定量分析方法的中药材及 其

3、制剂，尚具有一定的意义。中国药典附录收载了三种测定方法：水溶性浸 出物测定法、醇溶性浸出物测定法和挥发性醚浸出物 测定法。有的品种还采用了乙酸乙酯浸出物测定法。 中国药典收载的中成药浸出物测定品种及其规定 见表4-18。供试品需粉碎，使能通过二号筛，并混合均匀。类别品名溶剂方法限度（%）醇溶 性浸 出物 测 定七厘散乙醇热浸法60.0刺五加浸膏甲醇热浸法60.0刺五加片甲醇热浸法80mg/片儿康宁糖浆正丁醇 3.0独一味胶囊正丁醇 8.0鼻窦炎口服液正丁醇 1.2挥发 性醚 浸出 物测 定午时茶颗粒乙醚 0.35沉香化气丸乙醚 0.40乙醚 0.10九味羌活丸乙醚 0.30龟龄集乙醚 0.25

4、水浸出物测 定暑症片 冷浸法25.0乙酸乙脂浸 出物测定三、水溶性浸出物测定法本法系以水为溶剂，对制剂中水溶性成分进行提取，并计 算其在制剂中的含量(%)。本法包括冷浸法和热浸法。后者 适用于不含或少含淀粉、粘液质等成分的样品。1冷浸法取供试品约4g，称定重量，置250300ml的锥形瓶中，精密 加入水100ml，塞紧，冷浸，前6小时内时时振摇，再静置18 小时，用干燥滤器迅速滤过，弃去初滤液，精密量取滤液 20ml，置己干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴蒸干后，于 105干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称 定重量，除另有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出 物的含量（W/W %）

5、。含量（W/W %） = 100%mi 为水溶性浸出物重量（g）ms为干燥供试品的重量（g）=供试品重量 （1含水量%)）2.热浸法(中成药较少用 自学)3.实例 暑症片的水溶性浸出物测定（P128 ）mi10020 ms四、醇溶性浸出物测定法本法系以甲醇、乙醇或正丁醇为溶剂，提取药品中相应的 醇溶性成分，并计算其含量（ %）。正丁醇浸出物测定法主 要用于含较多皂苷类成分的制剂，更具专属性。1.甲醇、乙醇浸出物的测定 照水溶性浸出物测定法测定。2.正丁醇浸出物的测定 按各品种项下规定的方法测定。一般说来，水溶液制剂可直 接用水饱和的正丁醇提取数次，合并提取液，置已干燥恒重 的蒸发皿中，蒸干，置

6、105干燥3小时，移置干燥皿中，冷 却30分钟，迅速精密称定重量，计算供试品中正丁醇浸出物 的含量（W/V %）。固体制剂可先加水溶解，移至分液漏斗 中，用水饱和的正丁醇提取数次，合并提取液，照上述方法 蒸干，干燥，称定浸出物重量，计算出制剂中正丁醇浸出物 的含量（W/W %）。3.注意事项（1）回流加热乙醚须在水浴上进行。（2）蒸发皿中挥去乙醚须在室温下风橱中进行 。（3）加热挥去浸出物中挥发性成分时，应缓缓 加热至 1054.实例（1）儿康宁糖浆正丁醇浸出物的测定（2）刺五加浸膏的甲醇浸出物测定五、挥发性醚浸出物测定法本法以乙醚为溶剂，对制剂中挥发性醚溶性成分进行提取，并计 算其在制剂中的

7、含量（W/W %）。本法主要用于含挥发性成分较 多的制剂，专属性较强。1.测定法 取供试品（过四号筛）25g，置五氧化二磷干燥器中，干燥12小 时，精密称定重量（ms）,置索氏提取器中，加乙醚适量，除另有规 定外，加热回流提取8小时，取乙醚液，置干燥至恒重的蒸发皿中， 放置，挥去乙醚，残渣置五氧化二磷干燥器中，干燥18小时，精密 称定（m1），缓缓加热至105，并于105干燥至恒重（m2）。其 减失重量即为挥发性醚浸出物的重量（m1-m2）。计算，即得。含量（W/W %） = 100%msm1- m22.实例 九味羌活丸的挥发性醚浸出物测定本品由羌活、防风、苍术、细辛、川芎、白芷 、黄芩、甘草

8、、地黄等九味中药组成，其主要有 效成分为挥发油，故测定其中挥发性醚浸出物的 含量。第二节 挥发油测定法 （ Determination of Volatile Oil） 一、意义 某些药品中的主要有效成分为挥发油，故中国 药典收载了挥发油测定法，采用水蒸气蒸馏法对 药品中挥发油总量进行测定，以控制药品质量。例 如，正骨水、牡荆油胶丸、保妇康栓和满山红油滴 丸等中挥发油的测定。 二、测定原理 首先利用挥发油的挥发性用水蒸气蒸馏法将其提 取完全；再利用其较强的亲脂性与水不相溶而分层 ，即可读取油的总量并求算出含量。三、挥发油测定装置（图）四、测定方法 供试品需粉碎后过二号至三号筛，混匀再测定。1.

9、甲法 本法适用于测定相对密度在1.0以下的挥发油。取供试品适 量（约相当于挥发油0.5ml1.0ml），称重（准至0.01g）， 置烧瓶中，加水300ml500ml（或适量）与玻璃珠数粒，振 摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端 加水使充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶时为止 。置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热至沸，并保持微沸 约5小时，至测定器中油量不再增加，放置片刻，开启测定器 下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度0线上面 5mm处为止。放置1小时以上，再开启活塞使油层下降至其上 端恰与刻度0线平齐，读取挥发油量，计算即得。2.乙法 本法适用于测定相对密度在

10、1.0以上的挥发油。取水约 300ml与玻璃珠数粒，置烧瓶中，连接挥发油测定器。自 测定器上端加水使充满刻度部分，并溢流入烧瓶时为止 ，再用移液管加入二甲苯1ml，然后连接回流冷凝管。将 烧瓶内容物加热至沸，并继续蒸馏，其速度以保持冷凝 管的中部呈冷却状态为度。30分钟后，停止加热，放置 15分钟以上，读取二甲苯的容积。然后照甲法自“取供 试品适量”起，依法测定，自油层中减去二甲苯量，即 为挥发油量，计算即得。五、含量计算含量（V/W ）= 100%含量（V/W ）= 100%含量（V/W ）= 100%挥发油体积（ml） 样品体积（ml） 样品重量（g）挥发油密度（g/ml）VO WSWSV

11、O DOVSVOVO WSDOVS第三节 可见-紫外分光光度法 （Ultraviolet and Visible Spectrophotometry）一、定义 根据被测物质在可见-紫外光的特定波长处或 一定波长范围内光的吸收度对该物质进行定性 定量分析的方法称可见-紫外分光光度法。紫外分光光度计工作原理紫外吸收光谱图二、特点 本法操作简便，灵敏度高，常用于中成药含测。 但本法不具分离功能，常用于总成分的测定。三、定量分析的理论基础 朗伯比尔定律A = K C LA为吸收度K为吸收系数C为溶液浓度L为溶液厚度四、药典收载了三种测定方法1.吸收系数法 仅用于UV,不需对照品。2.对照品比较法 主要

12、用于Vis,需用对照品 。3.标准曲线法 主要用于Vis,需用对照品。（原计算分光光度法取消）第四节 薄层扫描法（ Thin Layer Chromatography Scan TLCS ）一、定义 薄层扫描法（TLCS）系指用一定波长的光照射在薄层板上，对薄层色谱中有紫外或可见吸收的斑点或经照射能激发产生荧光的斑点进行扫描，将扫描得到的图谱及积分值用于药品定性定量分析的方法。二、特点 具有分离分析双重功能。与高效液相色谱法比 较，具有多通道效应，可同时平行分离分析多个 样品；流动相用量少且选择范围宽、更换方便； 固定相为一次性使用，对样品的预处理要求不高 等优点。目前随着制板、点样、展开等操

13、作的仪 器化及仪器性能的改进，该法检测的灵敏度，结 果的精密度与准确度均大大提高，在中药及其制 剂检验中，已成为重要的分析方法。中国药典 中有32个中成药品种采用该法进行含量测定 。 三、仪器及其工作原理1.薄层扫描仪 中国药典采用双波长薄层扫描 仪。常用的有岛津CS-930型和CAMAG-型等 。 2.扫描仪工作原理 3.测定方式（1）吸收法 适用于有紫外（可见）吸收的成分，较常用。该法又可采用反射法或透射法测定。理论上讲，透射法比反射法优越，但实际工作中常用反射法，因为紫外光不能通过玻板。（2）荧光法 适用于有荧光性质的成分，例如小檗碱等。该法仅采用反射法测定，其灵敏度比吸收法高。4.测定

14、波长（1）单波长 一般用于荧光测定法，即用某一波长的紫外光（激发 光）进行扫描。对玻板和斑点的质量要求较高。（2）双波长 主要用于吸收测定法。该法可消除背景干扰，对玻板和 斑点的质量要求不高，故较常用。测定时，样品波长（ s）和参比波长（R）依次扫描斑点，所测吸收度为 A=As AR样品波长（s）：即被测成分的max参比波长（R）：即被测成分的min或此波长处无吸 收。5.光束扫描方式（1）直线扫描 适用于规则的斑点，仅用于荧光测定法。（2）锯齿扫描 适用于不规则的斑点，测量误差小，被测成分积分值重现性好，故 吸收测定法常用此扫描方式。6.光源（1）钨灯（W）供可见光（350800nm）测定，扫描有色成分的斑点。（2）氘灯（D2）供紫外光（200400nm）测定，扫描有紫外吸收的成分斑点。（3）氙灯（Xe）供荧光测定，发射不连续光谱，常用波长为365nm。四、含量测定方法（外标