《中国药科大学 药物分析课件（第六版） 第十四章 中药制剂分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中国药科大学 药物分析课件（第六版） 第十四章 中药制剂分析（139页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十四章中药制剂分析第十四章 内容1 1了解中药制剂的分类及中药制 剂分析的特点2 2熟悉中药制剂分析的一般程序3 3掌握中药制剂常用的定量分析 方法一、定义中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规 定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一 定规格，可以直接用于防病、治病的药品第一节 概述注意：中药制剂必须是以中医药基础 理论和用药原则为指导制成的单方或 复方制剂。中药的成方制剂又称为中 成药同物异名 同名异物（30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）贯众二、中药制剂分析的特点中药市场混乱1.同物异名现象严重：重楼为百合科Paris polyphylla Smith. 的根茎又名七叶一枝花
2、、蚤休、草河车拳参为蓼科Polygonum bistra L.的根茎又名草河车生长环境、采收季节及部位差异麻黄 东北西北（-）麻黄碱含量（+）麻黄碱含量GAP 中药材生产质量管理规范中药材质量的不稳定性2.益母草 水苏碱 营养期含量最高益母草碱 营养期含量最低薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高丹参酮 11、12月份含量最高不同部位人参皂苷的含量重量比(%) 总皂苷含量(%) 周皮 6.9 2.60 韧皮 46.6 3.04 木质部 46.5 0.31五倍子 鞣质（70%） 槐米 芦丁（20%）长春花 长春新碱（百万分之一） 美登木 美登木碱（千万分之一）各种有效成分含量相差悬殊3.中药药效的发挥是多
3、种成分协同作用的结果，因此应从整体 上来控制中药的质量成分复杂且大多数有效成分尚不十分清楚4.鞣质 地榆（止血）其他（无药效）有效 无效同一成分在不同药材中的药理作用不同5.例三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)常压 减压 逆浸透成分 浓缩 浓缩 喷雾大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96.8 小檗碱 34.5 37.5 94.5 黄连碱 6.3 12.0 93.7黄岑苷 77.4 77.6 98.5制剂工艺不同，有效成分的量也不同6.丸、散、片、锭、合、酒、酊、 膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等剂型繁多，辅料干扰大7.针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定蜡丸 蜂蜡 蜜
4、丸 蜂蜜 糊剂 糯米粉、黄米粉 曲剂 发酵 胶剂 豆油、黄酒、冰糖中药制剂的分类二、 中国药典（2000年版）一部（二十六种）丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂 散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂 片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂 锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂 栓剂 巴布膏剂 橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋） 流浸膏剂与浸膏剂（一）液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）1、合剂与口服液（单剂量合剂也可称为“口服液”）合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法 提取，经浓缩制成的内服液体制剂一般检 查项
5、目2、 酒剂与酊剂酒剂酊剂药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成 的澄清液体制剂一般检查项目甲醇量检查 （GC）总固体微生物 限度含乙醇量 （GC）装量（二）半固体制剂软膏装量 微生物限度检查项目常用基质 油脂性、水溶性乳剂型（乳膏剂）药物、药材细粉、药材提取 物与适量基质混合制成的半 固体外用制剂药材提取液的浓缩液（三）半流体制剂煎膏剂(膏滋)流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）（无植物组织与细胞， 故无显微鉴别）药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼 蜜或糖制成的半流体制剂1、 煎膏剂(膏滋) 相对密度 不溶物 装量 微生物限度检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶析出2、流
6、浸膏剂与浸膏剂（半/固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶 剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂装量 微生物限度检查项目1ml流 浸膏 1g 原药材 1g 浸膏 2 5g 原药材生产提取溶剂大多为水或稀醇检测时一般需经有机提取后分析对于流浸膏，有 的测总固体量以 控制其质量有效成分不明或无定 量方法的，可 测一定 溶剂的浸出物含量 有效成分明确且有 适当方法 ，测定有 效成分的含量（四）固体制剂药材提取物、药材粉末加赋 形剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、 胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）1、 丸剂 指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他 辅料制
7、成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸 、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等检查项目水分、重量差异(按丸或重量) 装量差异(按一次剂量分装的)溶散时限、微生物限度装量差异 (按一次剂量分装的)水分、重量差异 (按丸或重量)溶散时限 微生物限度检查项目水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 15.0% 水蜜丸、浓缩水蜜丸 12.0% 水丸、糊丸、浓缩水丸 9.0%装量差异 高 低溶散时限6丸，照崩解时限检查法重量差异第一法（按丸服用）每次最高丸数或每丸（1.5g），10份高 低高 低第二法（按重量服）每份10丸，10份高低2、 散剂 一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂检查项目均匀度 水分
8、 装量差异 微生物限度均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺 约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花 纹、色斑水分9.0%3、颗粒剂药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗 粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂检查项目粒度 水分 溶化性 装量差异 微生物限度粒度 1号筛 4号筛8%(左右轻轻往返3分钟)溶化性装量差异单剂量包装 同丸剂 多剂量包装 最低装量检查法(附录 C)平均装量标示装量每个装量限量% 4、 片剂 药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状 或异形片状的制剂，分为浸膏片、半 浸膏片和全粉片检查项目重量差异 崩解时限 微生物限
9、度原粉片30 浸膏片1h 薄膜衣片1h5、胶囊剂 硬胶囊剂 软胶囊剂 肠溶胶囊剂检查项目水分 装量差异 崩解时限 微生物限度第二节 中药制剂分析的一般程序含量测定检查鉴别取样提取 纯化供试品溶液的制备一、（一）提取方法1、萃取法利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种 溶剂转移到另一种溶剂中，将测定 组分提取出来的方法用于皂苷类正丁醇氯仿乙醚、石油醚醋酸乙酯（1）萃取溶剂的选择.用于生物碱类用于黄酮类用于挥发油（2）水相pH的选择酸性成分比其pKa低12个pH单位比其pKa高12个pH单位碱性成分（3）仪器和提取次数（4）酒剂和酊剂先挥去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鉴别1次
10、含量测定 3 4次2、冷浸法样品置溶剂里，室温下浸泡一 段时间的提取方法适宜易溶出的组分 适宜遇热不稳定的药物 费时（8 24小时）特点适用范围适宜植物性粉末 不宜动物性粉末亲脂性 亲水性石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水3、回流提取法 样品置有机溶剂中加热回流的 提取方法 加快溶出速度，省时 适宜受热稳定的药物 适宜较难溶出的组分特点仪器普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全4、连续回流提取法样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方 法 节省溶剂，提高提取效率 适宜受热稳定的药物 费时特点仪器索氏提取器5、水蒸气蒸馏法适用于具挥发性的可随水蒸气 蒸出的组分的测定麻黄碱、槟
11、榔碱、丹皮酚、挥发油6、超声提取法 超声波振荡器（超声波清洗器） 简便 省时 提取率高 利用超声波的助溶作用进行提取原理 超声波在液体中以疏密相间的形式 向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的 形成、产生及破裂现象），形成超过 1000个大气压的冲击力7、超临界流体萃取（SFE法）当压力和温度超过气体的临 界点时所形成的单一相态超临界流体 是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液体之间的一种物相，兼 有气体与液体的一些特性气体超临界流体气体T 压力T 压力SFE 工艺流程超临界流体萃取与化学法萃取相比有 以下突出的优点： （1） 它具有 与液体相似的 密度，因而具 有与液体相似 的较强的溶解
12、 能力；（2）溶质在流体中的扩散 系数与气体相 似，具有传质 快，提取时间 短的优点； （3）超临界 流体的表面 张力为零， 易渗透到样 品中，带走 测定组分；（4）超临界 流体在通常状 态下为气体， 萃取后溶剂可 立即变成气体 而逸出，易达 到浓集的目的 ；（6） CO2 价格便宜， 纯度高，容 易取得，且 在生产过程 中循环使用 ，从而降低 成本；（5） CO2是 一种不活泼的 气体, 萃取过程 不发生化学反 应,且属于不燃 性气体,无味、 无臭、无毒， 故安全性好；（7） 该技 术易与其他仪 器联用实现自 动化（二）纯化方法1、萃取法利用药物与杂质溶解性能 的不同进行分离例生物碱盐氨水H
13、2O2、柱色谱法（1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分 （2）保留杂质于柱上常用固定相硅胶氧化铝大孔吸附树脂鉴别试验二、鉴定有临床疗效的已知成分黄连 小檗碱（抗菌消炎） 麻黄 麻黄碱（支气管哮喘） 乌头 乌头碱（毒性） 洋地黄 强心苷（强心） 延胡索 延胡索乙素（镇痛）（一）显微鉴别（含生药粉制剂）丸剂、片剂、胶囊剂、散剂快速，简便，覆盖面大 选择原则1、应选有专属性的特征进行鉴别2、多来源的药材应选择共有的特征进行鉴别1、水牛角浓缩粉2、麝香 3、珍珠 4、朱砂 5、雄黄 6、黄连 7、栀子 8、郁金9、黄芩安宫牛黄丸（二）化学鉴别 抗干扰能力差显色、荧光例 二妙丸中苍术的鉴别苍术酮 苍术炔（三）色谱鉴别TLC法应用最多（Rf、颜色、荧光）GC法 适用于含挥发性成分的药物 HPLC法常与含量测定同时进行阴、阳对照法阳性对照 将要鉴别的药材按制剂 工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液阴性对照 把制剂中要鉴别的药材除去，用剩下的各味药按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液 O O O O O O O O O O 例阳 性 对 照阴 性 对 照样 品大补阴丸 黄柏的TLC法鉴别 样 品对照 药材小 檗 碱O O O O O 例薄层板的选择
