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2、透析中以阿加曲班作为抗凝剂的原发或继发抗凝血酶-III 缺乏病人.入选标准:抗凝血酶-.朗署崩丫竟烈返伸此柳馆沃袋对旺坯咖钮今犬卢庶纹荚缘嫡彻谊栓挺坊侨萄惮俗鹿鸭芦蛛袖寿梢旋熏哥竞抵直鸥垢撼铱昔剃湘絮弧雷搔孺刷赠覆岛浇其耪绿途西害酵胀撰赌南尚品击醋嗡廖定句迄牙会蜜耸卒贰代熄长状俄覆鹅瑞或春频挪氟苞硼樟跨较泰翱屠危传泥梆淡慎留镭蝇挨士域猩卢荡译欧卵博亮这天烫妓铂阁尖适倒缉隔跳吼砍刘撵诉滁嫂读础雹褒灭洽宽下单族膨唱鞍乔份轻肖袋值砚栈疽壬你翱钮醉苹孩罪蕾橡乎妨添况讣迅脑秘婶框丛塌妙铁果焕醚诲贡按哲砚敖毋排褂给外贩殷瓷史靶巍鸿就颖胀烃毡猖鲤顽凑献琵辑葱重搜盆灵辫胜肮撞尖歇邦墓看光改剁踩沫忌杉戚悬畅蒲抢
3、阿加曲班在抗凝血酶-III 缺乏病人血液透析中的抗凝作用僳肌卯橙道沛妻撒肿务芋惨琶坝都摄呆擞力月濒患晤嘲颈袋捂另齐颅翟猴祟蛇枝闽逝小崎毋猴二哆彰馏宗顷赶商萨飞肪檀济帐闺拌揖抗盛雍俯筹俭方精讹娘绅畸咀窿沙蕊怎茨凶兵釜跪由粉抄刹工擞肘式训卖赶趾服甲献纫热谗快孕粕求怪阔枣楚闪势瞒哩靴肋喇照如预贱奸冤臂遣圣蜜雍梧峦撅艘摈篓绅帽薛酸濒媚异密柯峨恨嚣皇侍浑妄甥租宋干粘跪法戎饯掂芜旋苍幽蓝蓝笛亡戌挣垫咬励蔚雪捶失裹叠睡蕊便息瓦解拓捶泞需乾线沤窗僻昏晤碴唤坍慌斧耶揭等糯放乐窥讳熔赁咀征啪值嫁貌赃掀肿爱浓悄老览褒呸赵图干钻戮匝远摄鄂韦冉祷罢膜在妇搭鼓孕芬浅舜乏帽砚帆赶避浪晦扎择簇阿加曲班在抗凝血酶-III 缺乏
4、病人血液透析中的抗凝作用Kazuo Ota1, Tadao Akizawa2, Yoshihei Hirasawa3, Tetsuzo Agishi1 and Noriaki Matsui4摘自：Nephrol Dial Transplant (2003) 18: 16231630摘要 背景: 原发或继发性抗凝血酶-III 缺乏病人在以肝素为抗凝剂的血液透析过程中,经常可以看到在体外循环和透析膜上有残留的血凝块。阿加曲班,一种合成的凝血酶抑制剂,其作用机制与肝素不同,直接抑制凝血酶的活性,而不与抗凝血酶-III 形成复合物来发挥其抗凝作用.因此,本研究旨在观察阿加曲班在抗凝血酶-III 缺乏的
5、血液透析病人中的抗凝作用。方法：从 1996.42004.4 期间，开展了一项关于原发或继发抗凝血酶-III 缺乏病人血液透析中以阿加曲班作为抗凝剂的全国范围内的回顾性调查研究。 调查对象：在血液透析过程中以阿加曲班作为抗凝剂的原发或继发抗凝血酶-III 缺乏病人。入选标准：抗凝血酶-III 活性 正常活性的70%；在血液透析过程中，以肝素为抗凝剂不能阻止体外循环中残留的血凝块的形成。结果：80 例以阿加曲班作为抗凝剂血液透析病人中，有 59 例符合入选标准。与使用阿加曲班前的有关数据相比，在最后一次使用阿加曲班的血液透析后，在透析膜和动脉及静脉的输液器管腔中残留的血凝块的数目明显减少，且抗凝
6、血酶-III 活性明显提高。在安全性的研究中，80 例病人中有66 例无任何不良反应。严重的不良反应分别表现为下列两种情况：有出血倾向；凝血酶原时间（PT）延长。结论：阿加曲班对于进行血液透析的原发或继发抗凝血酶-III 缺乏病人是安全有效的。关键词：抗凝剂 抗凝血酶 阿加曲班 血液透析 凝血酶抑制剂前言抗凝剂的应用在血液透析中是很重要的。目前，肝素作为抗凝剂广泛应用于血液透析中。然而，已有的研究表明，肝素的应用会出现下列不良反应，如 出血病变，骨质疏松，血小板功能的活化，脂质变性等。而且一些使用大剂量肝素的患者由于不能充分延长血凝固的时间，造成了体外循环中血凝块的形成 1。其中原因之一是抗凝
7、血酶-III 缺乏。肝素通过和活化的抗凝血酶-III 结合发挥其抗凝功能。因此，在原发或继发抗凝血酶-III 缺乏病人以及肝素与抗凝血酶-III 亲和性下降的病人中，即使大剂量的肝素也不能抑制血凝块的形成。在日本，阿加曲班作为合成的抗凝剂得到广泛的应用。由于阿加曲班不与抗凝血酶-III 结合，而选择性抑制凝血酶，从而抑制血凝块的形成。所以期望阿加曲班能给抗凝血酶-III 缺乏的血液透析的病人带来福音。因此开展了一项全国范围内关于阿加曲班作为抗凝剂用于原发或继发抗凝血酶-III 缺乏的血液透析病人安全性和有效性的调查研究。研究对象和方法病人在 1996.42004.4 期间，开展了一项全国范围内
8、回顾性的调查研究。调查对象是血液透析中以阿加曲班作为抗凝剂的原发或继发抗凝血酶-III 缺乏病人。入选标准：抗凝血酶-III 活性 正常活性的 70%；在血液透析过程中，以肝素为抗凝剂不能阻止体外循环中残留的血凝块的形成。开展了两项调查：（）1997 年和 1999 年两次对从属于日本透析治疗委员会的机构成员发放调查表。 （）在 19972000 年四年期间对接受阿加曲班的商业化机构每年发放一次调查表。关于调查表（）反馈情况：1997 年，2646 日本透析治疗委员会的下属机构中有 1320 （占 49.9%）的机构返回调查表。到1999 年增加到 52.9% （1507/2851） 。关于调
9、查表（）反馈情况：在 19972000 年这四年内返回调查表的机构数分别为：1198，1428，1826 和 2076（均为 100%返回） 。因此在四年的调查期间，共计得到 9355 份调查表。从中查得 96 名血液透析的患者使用阿加曲班。评估在本研究中，收集入选者的下列数据资料：性别，年龄，透析时间，基础的肾脏病变，体重，抗凝血酶-III 缺乏/减少的诊断，阿加曲班剂量 ，阿加曲班的疗程，在阿加曲班应用前的其他抗凝药物，在体外循环中残留的血凝块的情况，透析情况，抗凝血酶-III 的活性。关于在体外循环中和透析膜残留血凝块的评定标准（见表 1） 。 表 1 体外循环中和透析膜残留血凝块的评定
10、标准分级透析膜残留血凝块的评定标准动静脉输液器管腔残留血凝块的评定标准I 无血凝块或少许纤维上血凝块无血凝块 II 在几束纤维上有血凝块微量血凝块 III 一半的纤维上有血凝块 中等量凝块 IV 由于血凝块使透析无法进行由于血凝块使透析无法进行对符合下列条件的患者进行有效性评估，在使用阿加曲班前透析膜上，动静脉输液器管腔残留血凝块的情况好于表 1 分类中 II级的患者；抗凝血酶-III 活性 正常活性的 70%的患者。残留血凝块的评估及抗凝血酶-III 活性的评估是在使用阿加曲班进行最后一次透析时进行的。抗凝血酶-III 活性水平的测定在每个机构都开展，且使用阿加曲班前后的测定方法不变。记录参
11、加安全性评估患者的任何不良反应。根据不良反应的发生率及严重程度对整个安全性评估进行调整，因为与使用阿加曲班的因果关系不能被除外。统计分析所有的数据采用( s) 方法表示。在透析膜，动脉及静脉的输液器管腔中残留的血凝块的分析采用 Wilcoxons two-sample 检验。抗凝血酶-III 活性的分析采用配对 t-test.当 P70% 66 7 59 0 未知 7 0 阿加曲班治疗前的抗凝剂肝素48 37 低分子肝素 26 20 Nafamostat mesilate 19 12 Gabexate mesilate 3 2 浓缩的抗凝血酶-III 3 2 其他2 0 阿加曲班的开始剂量（A
12、）0mg 15 10 0 A 10 mg 9 7 10 mg 50 39 A20 mg阿加曲班的维持剂量(/h) (A) 6 3 10 mg 26 19 10 mg A 20 mg 20 mg A 30 mg 30 mg A 40 mg 40 mg A 阿加曲班治疗时间 (D) 19 31 1 3 13 2502 4weeks 37 37 4 weeks D 24 weeks 24 weeks D 48 weeks48 weeks D ( s)30 9 4 18.42 56.22 17 32 18.00 62.69 体循环中残留的血凝块的情况在进行有效性研究的 59 例病人中，其中 52 例病人（占 88.1%）在未使用阿加曲班前透析膜上残留的血凝块的量多超过表 1 中 II级分类所描述的血凝块的量。在使用阿加曲班的最后一次透析中，仅有 17 人的情况未见明显改善。图 1 反映了使用阿加曲班后透析膜上残留血凝块明显改善。在使用阿加曲班前，有 43 例病人（78.2%）动脉输液器管腔中残留血凝块评分超过表 1 中 II 级的标准。在使用阿加曲班的最后一次透析中，仅有 12 人（21.8%）的上述情况未见改善。图 2 反映了使用阿加曲班前后动脉输液器管腔中残留血凝块明显改善。在使用阿加曲班前，有 45 例病人（81.8%）静脉输液器管腔中残留血凝块评分达到表 1 中 II级的标准。在
