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1、非霍奇金非霍奇金淋巴瘤临床研究进展：淋巴瘤临床研究进展：2008 2008 淋巴瘤国际研讨会综述淋巴瘤国际研讨会综述姜文奇姜文奇中山大学肿瘤防治中心中山大学肿瘤防治中心主要内容主要内容qq 滤泡性淋巴瘤新进展滤泡性淋巴瘤新进展qq 弥漫大弥漫大B B细胞性淋巴瘤新进展细胞性淋巴瘤新进展qq 套细胞性淋巴瘤新进展套细胞性淋巴瘤新进展qq T/NKT/NK细胞性淋巴瘤新进展细胞性淋巴瘤新进展qq 复发或难治淋巴瘤新进展复发或难治淋巴瘤新进展qq PET-CT PET-CT在淋巴瘤诊治中的应用在淋巴瘤诊治中的应用Diagnosis 103:441623 Hochster HS, et al. Blo
2、od 2005;106:106a (Abstract 349) van Oers MHJ, et al. Blood 2006CVP x 8周期美罗华维持治疗 (n=157*)(CVP后4周开始)(4 x 每周1次, 每6月重复1次,共4次) 观察 (n=148*)(CR/PR/SD) (n=322)随 机ECOG 1496 研究 FL CVP方案一线诱导治疗后美罗华维持治疗Hochster HS, et al. 2004 ASCO Abstract 6502322位初治惰性淋巴瘤患者 其中237位(78%)具有FL组织学特征1.00.80.60.40.20美罗华维持治疗中位PFS: 61月
3、年00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.0p=0.00003 观察中位PFS: 15月 无进展生存时间延长46月 ECOG 1496研究 FL CVP方案一线诱导治疗后美罗华维持治疗: PFSProbabilityHochster HS, et al. al.Blood 2005;106:Abs.3491.00.80.60.40.20 0123456美罗华维持:91%观察:75%p=0.03Probability年Hochster HS, et al. Blood 2005;106:106a (Abstract 349)随访42月总生存时间ECOG 1496研究 FL C
4、VP方案一线诱导治疗后美罗华维持治疗: OS复 发 FLCHOP 每21天1次 ，最大6个疗程美罗华 + CHOP 每21天1次， 最大6个疗程随 机 化观察美罗华维持*美罗华*375mg/m2 每3个月1次 持续2年或直至复发CR PREORTC 20981研究 复发FL CHOPR 方案后美罗华维持治疗van Oers al.Blood 2005;106:Abs.353美罗华维持 中位: 51.6月观察 中位: 14.5月012345p or =2），结 外侵犯（ or =2）及2微球蛋白的升高有关q5年的生存率为89%，PS状态及2微球蛋白的水平与生存呈负相关q16例患者出现3-4度的感
5、染，2例病人在治疗过程中发生死亡结论：该项结论：该项IIII期临床试验提示，在年轻进展期期临床试验提示，在年轻进展期FLFL患者中，患者中，FCMFCM方案方案 能够引起更高的临床及分子水平缓解，并能延长缓解持续时间。能够引起更高的临床及分子水平缓解，并能延长缓解持续时间。 ASCO 2008GITMO-IIL: HDS + Autograft vs CHOP + RDaysG-CSF01201802303001402 APO+2 DHAPG-CSFG-CSFhd-VP16MITO/L-PAM+ AutograftP B P C harvestRituximabRituximabRituxim
6、abhd-CyCHOP-RCHOP 1-3CHOP 4-6RituximabR-HDSASCO 2008结果：CHOP-R R-HDSCR 62% 85% (P60, performance status P2, elevated LDH, bone marrow involvement) (5 y OS): Group 1, 0 factors: 62% Group 2, 1 factor: 53% Group 3, 2 factors: 33% Group 4, 3/4 factors: 18%外周外周T/NKT/NK细胞淋巴瘤新的预后模型细胞淋巴瘤新的预后模型本研究收集了1993年至20
7、06年间单中心分别参与NHL-B1、 NHL-B2 、highCHOEP、MegaCHOEP和RICOVER60研究的331 例成熟T细胞淋巴瘤患者q中位观察时间3.6年,3年OS和EFS分别是65%和51%q单变量分析显示:OS和EFS受IPI的其中任何一个因素影响q多变量COX模型显示:除晚期这一因素外，其余因素均有意义q年青(60岁)、LDH小于或等于正常值上限者接受CHOP-14或 CHOP-21方案联合VP-16化疗3年EFS更佳(71 vs. 50%)。q年老患者未能从加入VP-16获益。年老患者接受CHOP-14较 CHOP-21具有更佳EFS的趋势(p=0.069)qRICOV
8、ER研究显示，与接受6个疗程CHOP-14化疗相比，60岁 以上患者接受8个疗程CHOP-14未显优势Lugano 2008T / NKT / NK细胞淋巴瘤的靶点及其靶向治疗细胞淋巴瘤的靶点及其靶向治疗 ？ IL-2R Denileukin Difititox CD52 阿来组单抗 组蛋白乙酰化酶抑制剂SAHA，Depsipeptide 蛋白酶体抑制剂 硼替左米 维甲酸类Denileukin DiftitoxDenileukin Diftitox ( (OntakOntak，DD)DD)治疗治疗CTCLCTCL的的3 3 个大型个大型IIIIII期临床试验期临床试验DD为白介素-2受体融合蛋
9、白，是FDA快速通道批准的治疗表达CD25的皮肤淋 巴瘤患者的新型药物 Study #10和#11仅收治CD25(+)的CTCL患者 (免疫组化示CD25在 20%的肿 瘤细胞中呈阳性)，在Study #14中，同时也收治CD25(-)的CTCL患者 307例CTCL患者入组，其中安慰剂组44例，DD治疗组263例 q安慰剂组：ORR、CR、PR分别为15.9%、2.3%和13.6% qDD治疗组：ORR、CR、PR分别为38%、9.1%和28.9% qCD25(+)患者： ORR 47.5% （11.0% CR，36.4% PR） qCD25(-) 患者： ORR 30.6%（8.3% CR
10、，22.2% PR），均高于安慰剂对照组 q经Study #10和#11试验治疗后出现复发的患者，有29例又参与Study #14研 究，其OR、CR、PR率分别为27.6%、6.9%和20.7%。大多数不良反应均较轻 微并可耐受。 结论：这是目前最大的有关皮肤结论：这是目前最大的有关皮肤T T细胞淋巴瘤的随机、安慰剂对照的临床实细胞淋巴瘤的随机、安慰剂对照的临床实 验。验。DDDD疗效确切，疗效确切，CTCLCTCL患者从患者从DDDD治疗中获益与其治疗中获益与其CD25CD25的表达情况的表达情况并无明显的相关性。并无明显的相关性。 ASCO, 2008组蛋白脱乙酰化酶抑制剂组蛋白脱乙酰化
11、酶抑制剂PanobinostatPanobinostat（LBH589LBH589） 在皮肤在皮肤T T细胞淋巴瘤中的细胞淋巴瘤中的IIII期临床试验期临床试验40例晚期复发患者入组第1组 (接受过bexarotene治疗) 25例第2组(未接受bexarotene治疗) 15例仅有第1组10例患者可评价：PR 3例，SD 4例，PD 3例最常见的不良反应包括：血小板减少、腹泻、疲劳、乏力、 高甘油三酯血症、味觉障碍、恶心及皮肤瘙痒ASCO, 2008组蛋白去乙酰化酶抑制剂组蛋白去乙酰化酶抑制剂vorinostatvorinostat联合联合RXRRXR选择性激动选择性激动 剂剂bexarot
12、enebexarotene治疗皮肤治疗皮肤T T细胞淋巴瘤的细胞淋巴瘤的I I期临床研究期临床研究19例进展、复发或难治的皮肤T细胞淋巴瘤患者入组18例接受超过1疗程治疗疗效：1例CR，3例PR，12例SD及2例PD最常见的药物相关毒性：高甘油三酯血症（50%）, 高胆固醇 血症（28%），甲状腺功能减退（28%），昏睡/疲劳（28%） 。中性粒细胞减少11%，2例患者出现剂量限制性毒性。2例患者出现药物相关的严重不良事件：皮肤坏死、淋巴管炎+ 淋巴结脓肿，经治疗可恢复。结论：结论：vorinostatvorinostat和和bexarotenebexarotene合用在晚期合用在晚期CTCL
13、CTCL患者中可以耐患者中可以耐 受，并有一定的临床疗效，需进一步确定其最大耐受剂量。受，并有一定的临床疗效，需进一步确定其最大耐受剂量。 ASCO, 2008BLOOD, 2005, 106(12):3785-3790局部肿瘤侵犯优于局部肿瘤侵犯优于IPIIPI用于预测用于预测IE/IIEIE/IIE结外结外NK/TNK/T细胞细胞 淋巴瘤（鼻型）的生存淋巴瘤（鼻型）的生存Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma Blood,2008;111:838-845复发或难治淋巴瘤的治疗进展复发或难治淋巴瘤的治疗进展 节拍化疗节拍化疗4种口服化疗药
14、物的组合：强的松 20mg（早餐后），环磷酰胺 50mg（午餐后），依托泊甙50mg（晚餐后），丙卡巴肼50mg（睡 前），同时应用口服止呕药。上述方案每天一次，当白细胞低于 3.0 x 10(9)/L时暂停。当白细胞恢复正常后重新开始，同时根 据病人的耐受情况对方案进行调整，可改为每天一次、隔天一次 或每周口服5天等不同组合80例患者入组，ORR 69%，包括CR 36% 和PR 33%,耐受性和有效 性较好与侵袭性淋巴瘤相比，惰性淋巴瘤具有更好的治疗反应率及更长 的治疗持续时间结论：由结论：由4 4种口服化疗药物组成的节拍化疗方案具有连续不间断种口服化疗药物组成的节拍化疗方案具有连续不间断
15、 用药的优势，为复发或耐药淋巴瘤患者尤其是惰性淋巴瘤患者提用药的优势，为复发或耐药淋巴瘤患者尤其是惰性淋巴瘤患者提 供了一种简便、有效、可耐受的治疗方案供了一种简便、有效、可耐受的治疗方案 ASCO, 2008TTRTTR方案方案在在NHLNHL患者解救治疗中的应用患者解救治疗中的应用紫杉醇、托泊替康和美罗华联合 72例既往未接受过紫杉醇、托泊替康或美罗华治疗的患者入组。在2-6疗程治 疗后出现缓解者可立即接受自体干细胞移植，共有31例（44%）患者接受了自 体干细胞移植。 中位随访时间为70个月，ORR 70%，包括CR 42% 既往接受含或不含铂类方案化疗的患者ORR分别为45%和80%
16、所有患者中位EFS时间为16.1个月，其中未接受移植组患者的中位EFS时间为 3.5个月，接受移植组患者中位EFS时间尚未达到。 所有患者中位OS时间为38.7个月，其中未接受自体干细胞移植组患者的中位 OS时间为13.6个月，接受移植组患者的中位OS时间尚未达到。两组EFS和OS的 差别均具有统计学意义。 3-4级毒性反应主要包括中性粒细胞减少、血小板减少及中性粒细胞减少相关 的发热。 结论：结论：TTRTTR方案在难治或复发淋巴瘤患者的解救治疗中具有较好方案在难治或复发淋巴瘤患者的解救治疗中具有较好 疗效，对于既往接受含铂类方案治疗失败的患者仍有一定的疗效疗效，对于既往接受含铂类方案治疗失败的患者仍有一定的疗效 。合用。合用ASCTASCT能进一步提高其疗效，到目前为止中位能进一步提高其疗效，到目前为止中位EFSEFS及及OSOS时间时间 并未达到。血液学的毒性是期最大的不良反
