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1、体外诊断试剂注册管理办法（试行）北京市药品监督管理局 黄荣建主要内容：l关于体外诊断试剂监管的历史沿革；l关于体外诊断试剂注册管理办法（试行 ） 正文部分重点内容的说明。关于体外诊断试剂监管的历史沿革l2001年7月25日，国家药品监督管理局发布 了关于规范体外诊断试剂管理的意见（ 国药监办2001 357号）。在这个文件 中明确了由医疗器械司负责随机专用体外 诊断试剂的注册工作；药品注册司负责除随 机专用体外诊断试剂外的其他体外诊断试剂 的注册工作；药品安全监管司负责根据特殊 药品的管理规定，属于放射性免疫分析药盒 等特殊管理的体外诊断试剂的审评工作。 关于体外诊断试剂监管的历史沿革l200
2、2年9月17日，国家药品监督管理局 发布了关于体外诊断试剂实施分类管 理的公告（国药监办2002324号 ），对体外诊断试剂实行分类管理，将 体外生物诊断试剂按药品进行管理，体 外化学及生化诊断试剂等其他类别的诊 断试剂均按医疗器械进行管理，并列举 了具体类别。 体外诊断试剂注册管理办法（试行） 的起草过程l时间：2005.9-2007.4；l其中2005年10月、2006年6月两次上 网征求意见；l本办法在2007年4月3日审议通过。体外诊断试剂注册管理办法（试行） 重点内容的说明l本办法包括十二个章节及附件：总则； 产品分类及命名原则；产品研制；临床 试验；生产企业质量管理体系考核；产 品
3、标准及注册检测；注册申请与审批； 变更注册申请与审批；重新注册申请与 审批；注册申请的撤回、退审和复审； 监督管理；附则及附件。 第一章 总则l第三条：本办法所称体外诊断试剂的定 义以及本办法的管理范围。依据药品管理法实施条例以及放射性药 品管理办法规定国家法定用于血源筛查的体外诊 断试剂及采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品 应按照药品管理，因此本办法规定除国家法定用于 血源筛查的体外诊断试剂及采用放射性核素标记的 体外诊断试剂产品外，其他体外诊断试剂产品的注 册管理均执行本办法。 第一章 总则国家法定用于血源筛查的品种：lA、B、O血型定型试剂；l乙肝表面抗原酶联免疫诊断试剂（HBsAg
4、ELA）；l丙肝病毒抗体酶联免疫诊断试剂（抗HCV ELA）；l爱滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂（抗HIV ELA）；l梅毒诊断试剂（RPR及USR）。依据：卫生部文件关于对用于供血员血样检测的体外免疫诊断 试剂实行批批国家检定的通知（卫药发1994第10号）、关 于抗A、抗B血型定型试剂定点生产问题的通知（卫药发1995 第26号）第一章 总则l第四条：关于注册管理的定义 。本办法对原医疗器械注册管理的定义进行了修改。 明确注册审批部门的审批依据是申请人对产品进行的研 究及对研究结果进行的系统性评价。其目的是强调生产 企业必须在提出注册申请前，对产品进行深入的研究和 系统性的评价，强调生产企业是
5、产品质量的第一责任人 ，注册申请人应对批准后产品的安全性、有效性负全责 。 第一章 总则l第五条：体外诊断试剂的分级分类注册 管理。依据医疗器械监督管理条例，对 体外诊断试剂也实行分类分级注册的管理 模式,对注册管理部门的划分与现行做法一 致。第一章 总则l第七条：关于申请人的定义。注册申请人（以下简称“申请人”） ，是指提出体外诊断试剂注册申请，承 担相应法律责任，并在该申请获得批准 后持有注册证书的生产企业。 第一章 总则l第八条：关于境外生产企业在中国境内的 代理人。境外申请人应当委托中国境内合法机 构作为其代理人，境外申请人在中国境内 设有办事机构的，其代理人应当为该办事 机构；境外申
6、请人在中国境内没有办事机 构的，则应当委托其他独立法人机构作为 其代理人。 第二章 产品分类及命名原则l第十二条：关于产品分类原则。本办法有关产品类别的划分，是在借鉴国际有 关体外诊断试剂的分类原则的基础上，充分考虑了 我国注册管理的历史背景、现状及发展趋势，充分 考虑产品风险程度的高低，将体外诊断试剂产品依 次分为三类。第三类产品基本上属于此前按药品管理 的品种。同时，对于按照本办法分类原则尚无法界定的 体外诊断试剂产品，由注册申请人向国家食品药品 监督管理局提出分类界定的申请。第二章 产品分类及命名原则l第十四条：关于校准品、质控品的注册问 题。临床检验试验用标准品、质控品等， 单独使用不
7、能提供有价值的临床医学信息 ，但此类产品是临床检验过程中不可或缺 的工具。以往按医疗器械注册管理的产品 中，也要求校准品、质控品等申请注册。 因此本办法依然保留了对该类产品进行注 册管理。 第二章 产品分类及命名原则l 第十七条：关于体外诊断试剂的命名原则。体外诊断试剂的通用名称及命名原则在以往按药品注册管理 的体外诊断试剂产品中已有所要求，本办法沿用了按药品注 册管理的体外诊断试剂产品通用名称的命名原则。体外诊断试剂的产品名称一般可由三部分组成：l第一部分：被测物质的名称。l第二部分：用途，如诊断血清、测定试剂盒、质控品等。l第三部分：方法或原理，如酶联免疫方法、胶体金方法等， 本部分应当在
8、括号中列出。l如果被测物组分较多或特殊情况，可以采用与产品相关的适 应症名称或其它替代名称。第三章 产品研制l本办法对体外诊断试剂产品研制提出了 原则性的要求，以强化生产企业对产品 研制过程的重视，同时为技术审评提供 更加详实的技术资料。l此外，药品监督管理部门保留对产品研 制的情况进行监督检查的权力。第三章 产品研制l第十九条：产品研制工作的主要内容。为申请体外诊断试剂注册而进行的产品 研制工作应当包括：主要原材料的选择、制 备；产品生产工艺的确定；注册产品标准的 拟订；产品稳定性研究、参考值（参考范围 ）确定、产品性能评估等相关工作。申请人 可以参考相关技术指导原则进行产品研制， 也可以采
9、用不同的实验方法或技术手段，但 应当说明其合理性。 第三章 产品研制l第二十条：关于产品的性能评估。产品性能评估是指对体外诊断试剂分析 性能和临床性能的评估。分析性能主要包括分析灵敏度、分析特 异性、测定范围、测定准确性、批内不精密 度、批间不精密度等。临床性能主要包括临床灵敏度、临床特 异性等。 第四章 临床试验l体外诊断试剂产品进行临床试验的目的， 是通过对临床样本的测定评价其“临床性 能”。对于申请人认为需要豁免临床试验 的，申请人可以在提交注册申报资料的同 时提出豁免临床试验的申请，并详细说明 理由。 l在综合考虑了以往审批情况和体外诊断试 剂风险较低的基础上，本办法规定申请人 可自行
10、开始临床试验，不需要经过有关部 门的批准后再进行。 第四章 临床试验l第二十四条：临床试验的定义。体外诊断试剂临床试验（包括与已 上市产品进行比较研究在内的临床验证 ）是指在相应的临床环境中，对体外诊 断试剂的临床性能进行的系统性研究。 第四章 临床试验l第二十八条：关于临床试验机构的规定。第三类产品申请人应当选定不少于3家 （含3家）、第二类产品申请人应当选定不 少于2家（含2家）省级卫生医疗机构开展 临床试验。 对于特殊使用目的产品，可以在符合 要求的市级以上的疾病控制中心、专科医 院或检验检疫所、戒毒中心等机构开展临 床试验。 第四章 临床试验l第三十一条：关于临床例数的确定以及临床试验
11、 的豁免。临床试验病例数应当根据临床试验目的、统计学 要求，并参照相关技术指导原则确定。（参见临床试验 技术指导原则）罕见病、特殊病种及其他情况，要求减少临床试 验病例数或者免做临床试验的，申请人应当在提交注册 申报资料的同时，提出减免临床试验的申请，并详细说 明理由。药品监督管理部门技术审评机构对注册申报资 料进行全面的技术审评后予以确定，需要补充临床试验 的，以补充资料的方式通知申请人。 第四章 临床试验l第三十二条：对境外产品临床试验的要求。申请境外产品注册，需要提供境外的临床 试验资料。申请人应当按照临床试验的要求， 同时考虑不同国家或地区的流行病学背景、病 原微生物的特性、不同种属人
12、群所适用的正常 参考值（或参考范围）等诸多因素，在中国境 内进行具有针对性的临床试验。 第五章 生产企业质量管理体系考核l第三十八条：关于生产企业质量管理体 系考核的定义。生产企业质量管理体系考核是指药 品监督管理部门对生产企业质量管理体 系的建立情况、基本运行情况等进行全 面考核的过程。 第五章 生产企业质量管理体系考核l第三十九条：生产企业质量管理体系考核 的原则要求。申请第二类、第三类产品注册和重新注 册前，申请人应当通过药品监督管理部门 的质量管理体系考核。对于首次注册申请 ，质量管理体系考核还包括对申请注册产 品研制情况的现场核查。申请第一类产品 注册的，质量管理体系由申请人自行组织
13、 核查。 第六章 产品标准及注册检测l第三类产品的注册检测，目前暂规定由 中国药品生物制品检定所和具有相应承 检范围的医疗器械检测机构完成。l第二类产品的注册检测，由国家食品药 品监督管理局认可的具有相应承检范围 的检测中心完成。 第六章 产品标准及注册检测l第四十一条：关于产品标准和标准物质 的定义。体外诊断试剂标准物质是实现体外 诊断试剂临床检测和监督检验结果准确 一致的主要工具，是保证量值有效传递 的计量实物标准。第六章 产品标准及注册检测l第四十四条：注册检测的定义。注册检测是指国家食品药品监督管理局 认可的、具有相应承检范围的医疗器械检测 机构（以下简称“检测机构”）对申请人提交 的
14、产品标准根据有关研究数据、国内外同类 产品的标准和国家有关要求，针对其所设定 的项目、指标，所采用的标准品或参考品的 科学性、合理性等内容提出意见，并对送检 样品进行检测，出具检测报告。 第六章 产品标准及注册检测l第四十五条、第四十六条：注册检测的原 则要求。申请体外诊断试剂首次注册，第一类产 品一般不需要进行注册检测；第二类、第 三类产品应当进行注册检测；第三类产品 应当进行连续3个生产批次样品的注册检测 。 样品：体系考核合格后现场抽取。 同一注册申请包括不同包装规格时，可 只进行一个包装规格产品的注册检测。 第七章 注册申请与审批l目前医疗器械产品的批准证明文件为医疗器械注 册证书，其
15、附件为医疗器械注册登记表。l本办法规定，批准注册产品的证明文件形式仍然为 医疗器械注册证书，注册证书有效期为4年。 但证明文件后增加了两个附件：注册产品标准和产 品说明书。l由于在说明书和注册产品标准中对批准注册产品的 技术内涵进行了严格的限定，将这两个技术文件作 为附件，一方面更加科学、有效地指导临床使用； 同时也利于地方药品监督管理部门对已上市产品的 日常监管工作。 第七章 注册申请与审批l第四十八条：注册申请的定义。本章所述注册申请，是指申请人对 其生产的未在中国境内上市销售的体外 诊断试剂所提出的注册申请，即首次注 册申请。 第七章 注册申请与审批l第四十九条：境内产品注册的前提条件。
16、境内申请人拟申请第三类和第二类产品 注册的，在完成产品研制、临床试验、注 册检测并通过质量管理体系考核后，向相 应的药品监督管理部门提出申请，并按照 本办法附件1的要求提交注册申报资料。 申请第一类产品注册的，在完成研制 工作后，向相应的（食品）药品监督管理 部门提出申请，并按照本办法附件1的要求 提交注册申报资料。 第七章 注册申请与审批l第五十条：境外产品注册的前提条件。境外申请人拟申请第三类和第二类产品注册 的，可在完成产品临床试验、注册检测后，按 照本办法向国家食品药品监督管理局提出产品 注册申请。申请第一类产品注册的，按照本办 法向国家食品药品监督管理局提出产品注册申 请。 申请境外产品注册，该产品应当获得境外医 疗器械上市许可；对于境外无需获得医疗器械 上市许可的产品，需提供该产品不作为医疗器 械注册管理的相关证明文件以及在原产国合法 上市销售的证明文件。 第七章 注册申请与审批l第五十一条：关于注册单元。体外诊断试剂的注册单元应为单 一试剂或单一试剂盒，一个注册单元 可以包括
