B受体阻滞剂的使用

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1、走出认识上的误区, 挑战慢性心衰的治疗 ! Michael Fu, MD, PhD, FESC瑞典哥德堡萨霍琳斯加大学附属医院 心衰医学中心主任- -受体阻滞剂的应用慢性心衰 比我们想象的更常见 !1)寿命延长2) 心肌梗死患者的生存率上升3)慢性心衰患者的生存率上升慢性心衰患者正在不断增加慢性心衰 比我们想象的更加严重 !慢性心衰: 比大多数癌症危害更大!Stewart et al. Eur J Heart Failure 2001, 3(3): 315-随访时间(月)随访时间(月)累计生存率女性男性乳房癌心梗 肠癌 子宫癌 心衰肺癌心梗 膀胱癌前列腺癌 肠癌 心衰肺癌慢性心衰 不断进展的疾

2、病状态A危险因素缺血高血压糖尿病B心脏功能不全C心衰D难治性心衰标准心衰治疗标准心衰治疗 特殊治疗措施纠正危险因素利尿剂地高辛利尿剂地高辛 ACE抑制剂利尿剂地高辛 ACE抑制剂受体阻滞剂SOLVD-T (1991)相对危险降低 21%MERIT (1999)相对危险降低 34%CHARM-Added (2003) 相对危险降 低 30%ARB心衰治疗药物回顾: 1991-2003利尿剂地高辛 ACE抑制剂利尿剂地高辛 ACE抑制剂受体阻滞剂利尿剂地高辛 ACE抑制剂受体阻滞剂受体阻滞剂的独特之处受体阻滞剂 血管紧张素转换酶抑制剂 AT1 受体拮抗剂 醛固酮受体拮抗剂 洋地黄 利尿剂 抗凝剂

3、血管舒张剂 抗心律失常药 正性肌力药物 钙离子拮抗剂 他汀类药物 阿司匹林 TNF-拮抗剂, 内皮素拮抗剂 AVP 拮抗剂缓解症状 减缓进展 预防心源性猝死 ? ? ? ? ?受体阻滞剂ACE 抑制剂受体阻滞剂ACE抑制剂受体阻滞剂ACE 抑制剂ARBARB循证医学推广用药II级III级IV级醛固酮拮抗剂心衰治疗状况比我们想象的更差!日常临床实践中的应用65%17%36%82%89%24%瑞典全国心衰登记记 2007百分比82 %受体阻滞剂在中国处方现状 慢性心衰1/2 冠心病1/2 房颤1/3 高血压1/3 剂量现状 靶剂量 1/3 心衰,冠心病,房颤剂量调整方案混为一谈科学地走出认识误区

4、!认识误区1 心衰伴糖尿病患者不宜应用-受体阻滞剂Kamalesh, Eur J Heart Failure 2006 in press慢性心衰与糖尿病并存时预后更差Mantel-Haenzel相对危险 (固定影响)加权总体非DM死亡率DM死亡率生存率非DM DM至死亡发生的时间(年)Deedwania et al., Am Heart J 2005, 149: 159-所有原因死亡率事件数 安慰剂/美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片 更好安慰剂 更好所有随机患者 糖尿病 糖尿病重度心衰 非糖尿病 非糖尿病重度心衰 因CHF住院率 所有患者 糖尿病 糖尿病重度心衰 非糖尿病 非糖尿病重度心衰所有原因

5、死亡/CHF住院所有患者 糖尿病 糖尿病重度心衰 非糖尿病 非糖尿病重度心衰相对危险美托洛尔缓释片 对心衰的益处可扩展到糖尿病患者中无论有或没有严重心衰 !无论有或没有糖尿病 !认识误区 2心衰伴肺心病患者不宜 应用-受体阻滞剂 2受体主要分布于支气管平滑肌 选择性1 受体阻滞剂对1受体的亲合力比 2受体高20倍受体阻滞剂 25:1300-965 岁65 岁安慰剂美托洛尔 缓释片p=0.0008危险降低 = 37% 随访时间 - 月036912 15 18% 20151050随访时间 - 月036912 15 18% 20151050因心血管疾病的死亡率安慰剂美托洛尔 缓释片p=0.024危险

6、降低 = 33% 安慰剂美托洛尔 缓释片p=0.0002危险降低 = 41% Deedwania P et al, Eur Heart J 2004;25:1300-9随访时间 - 月036912 15 18% 20151050随访时间 - 月036912 15 18% 2015105065 岁65岁因心衰恶化的死亡率nsnsp=0.0p=0.0005005安慰剂美托洛尔 缓释片美托洛尔 缓释片安慰剂随访时间(月)036912 15 18 随访时间(月)036912 15 18危险降低 = 8% 危险降低 = 61% 65 岁65 岁Deedwania P et al, Eur Heart J

7、 2004;25:1300-9%0 01 12 23 35 56 64 4%0 01 12 23 35 56 64 4认识误区6 患者年龄太大 tolerate less-受体阻滞剂All causeEF 25 %Deedwania P et al, Eur Heart J 2004;25:1300-9Metoprolol CR/XL was safe and well tolerated in elderly patients with chronic symptomatic systolic heart failure !认识误区 7 过分注重心脏,忽略了患者 过分注重单独用药,忽略了药物

8、间的相互 作用(正面的和负面的)Georges Prtre指挥的维也纳2008新年音乐会 多种药物协同治疗慢性心衰-受体阻滞剂+ ACE 抑制剂AT1 受体抑制剂 -/+醛甾酮拮抗剂 高血压:V-selective-CCB心绞痛:硝酸盐缓释片 心房颤动 :洋地黄 如何优化治疗 心衰合并高血压或冠心病或冠心病? 高度血管选择性的CCBPlendil, Amlodipin作为一种经典的降压治疗The ONTARGET Investigators. N Engl J Med 2008;10.1056/NEJMoa0801317No additive effect when Ramipril and

9、Temisartan are combinedNews from ACC 08: ONTARGET主要终点的Kaplan Meier分析累积事件率HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90)20% 风险下降第一个CV事件/死亡出现的时间 (天)p = 0ACEI / HCTZCCB / ACEI650526.0002ACCOMPLISH: 2008年3月初步结果News from ACC 08高度血管选择性的CCBPlendil, Amlodipin作为一种经典的降压治疗 心绞痛 心梗 几乎无负性肌力作用,心力衰竭患者 可以良好耐受 高血压或冠心病患者伴高血压或冠心病患者伴 有

10、左室收缩功能障碍患者中有左室收缩功能障碍患者中 推推 荐使用非洛地平荐使用非洛地平/ /氨氯地平氨氯地平- 2005 欧洲慢性心衰诊疗指南 稳定性心绞痛伴中重度充血性心力衰竭患者推荐使用非稳定性心绞痛伴中重度充血性心力衰竭患者推荐使用非 洛地平洛地平/ /氨氯地平氨氯地平 - 2002 美国慢性稳定型心绞痛诊疗指南各国权威指南推荐要点 心衰治疗面临巨大的挑战 研究证据与临床实践带领我们科学地走出认识上 的误区 -受体阻滞剂是心血管疾病最有效的治疗药物适用于所有A-D阶段心衰,包括伴随其它疾病如高 血压,COPD, 糖尿病,心梗后患者及老年人的 特殊人群Focused IssueHeart Failure in the Elderly: Where we stand ?Guest Editor: Michael FuInternational Journal of CardiologyFeb., 2008

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