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1、题目：MIP-1对类风湿性关节炎发 生发展的影响关键词 MIP-1（巨噬细胞炎症因子-1）； RA，rheumatoid arthritis（类风湿性关节 炎）； 炎症因子IL-1MIP-1 巨噬细胞炎症蛋白-（MIP-1），是CC趋 化因子家族中的成员，能特异性趋化淋巴 细胞、单核细胞向炎症部位迁移。了解 MIP-1在类风湿关节炎的作用机制，IL-1 与MIP-1在类风湿关节炎的信号通路有可 能为类风湿关节炎的治疗找到新的有效方 法。类风湿关节炎 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)， 是一种可累及全身的慢性、炎症性自身免 疫性疾病，病因及其发病机制尚未完全明 确
2、，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关 节外病变为主要病理特征。研究意义：目前为止,RA的病因及其发病机制尚未 完全明确。近年来,大量的研究表明,MIP- 1与RA有密切相关，由此可知，了解MIP- 1及其在RA上的作用机制有着重要的意义 。全文概要 MIP-1的结构特点 MIP-1的生物学活性 MIP-1的 CCR5受体 MIP-1在类风湿关节炎中的作用 IL-1与MIP-1在类风湿关节炎的信号通路CC趋化因子家族MIP-1MIP-1MIP-1MIP-1的结构特点 MIP-1位于人体17号染色体上，被CCL4基因所 编码，又被命名为CCL4，属于前炎性趋化因子 。单核巨噬细胞中性粒细胞淋巴细胞单
3、核巨噬细胞MIP-1趋化炎症部位迁移MIP-1与MIP-1受体CCR5 MIP-1生物学效应主要是通过CCR5受体 信号实现的，CCR5是一个G蛋白偶联的细 胞趋化蛋白受体，表达在Th1淋巴细胞， 巨噬细胞等炎症细胞上。MIP-1与受体 CCR5结合使得钙离子向细胞内流，还可以 通过激活P38MAPK和JNK信号，活化AP-1调 节炎症基因的表达。MIP-1相关调节机制1. 成纤维细胞 2. 关节软骨细胞 3.中性粒细胞和外周血单核细胞 4.中枢神经系统MIP-1在不同部位的调节机制MIP-1相关调节机制 炎症因子（TNF-，IL-1）刺激滑膜成纤维细胞 能高表达MIP-1。 IL-1通过激活
4、NF-B信号，诱导人的关节软骨细 胞表达趋化因子（MIP-1，MIP-1，MCP-1）。 LPS能刺激中性粒细胞和外周血单核细胞分泌IL- 1 和MIP-1。 在中枢系统疾病中，炎症因子IL-1能诱导早期 的趋化因子（MIP-1，MIP-1，）表达，高表 达的趋化因子能募集炎症细胞进入中枢神经系 统,进而调节HIV对中枢系统感染。MIP-1相关调节机制 IL-1： 1）IL-1不但诱发RA，还可激活破骨细胞 ，加速RA的发展。2）炎性细胞因子IL-1与受体IL-1R结合， 激活核因子（NF-B），JNK和P38MAPK信 号，从而调节炎症相关基因的转录。MIP-1相关调节机制MIP-1相关调节
5、机制巨噬细胞与RA有密切关系，在RA的滑膜 组织中募集大量的巨噬细胞，被激活的巨 噬细胞能表达炎症因子（IL-1）和分泌趋 化因子MIP-1，同时巨噬细胞的表面能表 达趋化因子受体CCR5，趋化因子MIP-1与 其受体结合能特定趋化巨噬细胞向炎症部 位募集，从而加速了RA的发生发展。MIP-1与自身疾病的关系1.与艾滋病之间的关系 2.与RA 之间的关系MIP-1在HIV-1诱导的CD8+T细胞中高表达，高表达的MIP-1 与受体CCR5结合抵抗HIV-1的感染；HIV感染后HIV gp120激活 巨噬细胞受体CCR5，MIP-1与激活的CCR5结合通过JNK和 P38MAPK信号，从而活化A
6、P-1调节基因的表达16。 与艾滋病之间的关系 HIV-1诱导 CD8+T细胞 诱导 MIP-1 + CCR5受体AP-1调节基因HIV感染HIVgp120MIP-1与RA的关系 研究发现，在RA的体内实验中，MIP-1在 RA病人的外周血,滑膜组织以及滑膜液被 检测出高表达，表明MIP-1与RA的发生发 展有密切关系。 MIP-1与免疫细胞 (如巨噬细胞) 表面受体 的CCR5结合后，激活了JAK的激酶功能， 导致对其自身的磷酸化，STAT-1蛋白结合 到被磷酸化的受体上，STAT-1被JAK磷酸化 ；被磷酸化的STAT-1蛋白结合到另一个被 磷酸化的STAT-1蛋白上（二聚化）并易位 到细
7、胞核中，在细胞核中，结合到DNA上 并启动基因转录。MIP-1CCR 5 受 体JAK的激酶功 能STAT-1蛋白+激活自身 磷酸 化+二聚化易位到细胞 核结合到 DNA上并启 动基因转录其他方面的联系 MIP-1与CCR5结合后，能趋化Th1细胞和 单核巨噬细胞等其他炎症细胞进入滑膜， 同时还能诱导成纤维细胞和巨噬细胞合成 和分泌促炎因子（如IL-1、TNF-） 研究显示，在红斑狼疮病人的血清中检测 到MIP-1及其受体CCR5的高表达，MIP-1 与其受体CCR5结合后趋化细胞的游动，使 得炎症细胞定向向炎症部位募集，进而使 得病情加重总结 MIP-1促进炎性反应，调节多种免疫细胞 的分化和增殖，调理免疫刺激。 MIP-1在自身免疫病、系统性红斑性狼疮 、肝炎等人类疾病的发生发展中都有一定 的功能，深入了解 MIP-1在免疫调节、炎 症等方面的功能对这类疾病的治疗和药物 研发都有重要的意义。The End Thank You
