《执业药师复习资料8》由会员分享，可在线阅读，更多相关《执业药师复习资料8（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第八章 药物的杂质检查药物分析课件药物分析课件西安交通大学药学院 傅 强第八章 药物的杂质检查考试大纲要求n掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限 量的定义和计算；n掌握氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、 砷盐、溶液颜色、易炭化物、澄清度、 炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量 等检查项目的原理和方法。一、杂质和杂质限量检查1药物纯度与杂质药物纯度指药物纯净的程度，它是 判定药品质量优劣的一个重要指标。杂质指药物在生产或贮藏过程中引 入的，无效甚至是有害的物质。杂质限量检查n药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂 质限量。药物中杂质的检查，一般也不 要求测定其含量，而只检查杂质的量是 否超过限量。这种杂质检
2、查的方法叫做 杂质的限量检查（limit test）。在药品质 量标准中杂质的检查多数为限量检查。2杂质来源两方面：一是在生产过程中引入； 二是在贮藏过程中产生。3杂质分类按来源分: 一般杂质(如酸、碱、水分、氯化物、砷 盐、重金属等)特殊杂质(如阿司匹林中的游离水杨酸)3杂质分类n按结构分: 无机杂质（氯化物、硫酸盐、硫化物、氰 化物、重金属等）有机杂质（如有机药物中引入的分解产物 、异构体等）n按性质分 信号杂质（如氯化物、硫酸盐等）有害杂质（如重金属、砷盐、氰化物等）4杂质限量n药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂 质限量。通常用百分之几 (%) 或百万分 之几（ppm）来表示。5限量检查
3、药物中杂质的检查，一般也不要求 测定其含量，而只检查杂质的量是否超 过限量。这种杂质检查的方法叫做杂质 的限量检查。在药品质量标准中杂质的 检查多数为限量检查。 6杂质限量计算杂质限量=（杂质的最大允许量 / 供试品量 ）100杂质限量=（标准溶液的浓度标准溶液的 体积）/ 供试品量100L= CV / S 100%二、一般杂质及其检查方法平行原则进行杂质的限量检查时，可取一定 量被检杂质的对照品溶液与一定量供试 品溶液在相同条件下处理后，比较反应 结果，以确定杂质含量是否超过规定。 使用此类方法时，须注意平行原则。供 试溶液和对照溶液应在完全相同的条件 下反应，如加入的试剂、反应的温度、 放
4、置的时间等均应相同。只有这样，反 应的结果才有可比性。1氯化物检查法n原理 利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝 酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊 液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条 件下生成的氯化银浑浊液比较，以判断 供试品中的氯化物是否超过了限量。条件: 稀硝酸10ml/50ml；氯化物浓度50 80g/50ml，相当于标准氯化钠溶液58ml；注意: 须注意平行原则；黑色背景，从上 向下观察。供试品溶液浑浊，可用含硝酸的水洗净滤 纸中的氯化物后滤过； 供试品溶液有色，可用 内消色法或其他方法排除干扰。2硫酸盐检查法n原理 利用该杂质与氯化钡在盐酸酸性溶 液中生成硫酸钡的白色混浊，与一定量标 准
5、硫酸钾溶液与氯化钡在相同条件下生成 的浑浊比较，以判断药物中硫酸盐是否超 过限量。n条件: 稀盐酸2ml/50ml（溶液pH1)；硫酸盐 浓度0.10.5mg/50ml，相当于标准硫酸钾溶 液15ml。n注意: 黑色背景，从上向下观察。须注意平行 原则。n供试品溶液如需滤过，可用含盐酸的水洗净滤 纸中的硫酸盐后滤过; 供试品溶液有色，可用 与氯化物相同的处理方法排除干扰。3铁盐检查法n原理（硫氰酸盐法） 铁盐在盐酸酸性溶液中 与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配 位离子，与一定量标准铁溶液用同法处 理后所呈的颜色进行比较，以判断药物 中铁盐是否超过限量。n条件： 稀盐酸4ml/50ml；铁盐浓度
6、1050g/50ml， 相当于标准铁(硫酸铁铵)溶液15ml；n注意：须注意平行原则；白色背景，观察比较颜色。加氧化剂过硫酸铵作用：氧化供试品中Fe2+成Fe3+； 防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。n 供试液管与对照液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁 的颜色较浅或不便比较时，可分别移入分液漏斗中， 加正丁醇或异戊醇提取，分取醇层比较。4重金属检查法n定义 系指在实验条件下能与S2作用显 色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉 、锡、锑、铋等。检查时以铅为代表。中国药典收载四种方法：n第一法（又称硫代乙酰胺法）适用于在实验条 件下供试液澄清、无色，对检查无干扰或经处 理后对检查无干扰的药物；n第二法适
7、用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣 项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中显色 的重金属限量检查；n第三法用于检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在 稀酸中即生成沉淀）的药物；n第四法（又称微孔滤膜法）适用于有色溶液或 含25g重金属杂质的检查。 硫代乙酰胺法n原理 利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液（ pH3.5醋酸盐缓冲液）中水解产生硫化氢 ，与微量重金属离子生成黄色到棕黑色 的硫化物均匀混悬液，与标准铅溶液一 定量按同法制成的对照液比较，以判断 供试品重金属离子是否超过限量。n条件 弱酸性（pH33.5醋酸盐缓冲液）；铅离子浓度1020g/27ml，相当于标准 铅（硝酸铅）溶液12ml；n注意 白色衬板，自
8、上向下透视。须注意平 行原则；n供试品如有色可用外消色法或内消色法处理；5砷盐检查法n中国药典收载有两种方法：第一法 （古蔡氏法）用作药品中砷盐的限量检 查；第二法二乙基二硫代氨基甲酸银 法（Ag-DDC法）即可检查药品中砷盐 限量，又可测定含量。第一法（古蔡氏法）n原理 利用金属锌与酸作用产生新生态的氢 ，与药物中微量砷盐反应生成挥发性的砷 化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的 砷斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑 比较，判断药物中砷盐的含量。各种试剂的作用n碘化钾和氯化亚锡： （1）将五价砷还原成三价砷； （2）氯化亚锡与碘化钾还可抑制锑比氢的生 成，因锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成 锑斑
9、。 （3）氯化亚锡又可与锌作用，在锌粒表面形 成锌锡齐，起去极化作用，从而使氢气均 匀而连续地发生。 n醋酸铅棉花：锌粒及供试品中可能含有少量硫 化物，在酸性液中能产生硫化氢气体，与溴化 汞作用生成硫化汞的色斑，干扰试验结果，故 用醋酸铅棉花吸收硫化氢。n溴化汞试纸：溴化汞试纸与砷化氢作用较氯化 汞试纸灵敏，但所呈砷斑不够稳定，在反应中 应保持干燥及避光，并立即与标准砷斑比较。第二法（Ag-DDC法）n原理 为砷化氢与Ag（DDC）吡啶溶液作用 ，使Ag（DDC）中的银还原为红色胶态银 ，以Ag（DDC）溶液为空白，于510nm的 波长处，测定吸收度，判断药物中砷盐的 量。导气管PbAc2棉花
10、古蔡法80mm装置HgBr2试纸Ag(DDC)法5.0ml刻线平底玻璃管具孔旋塞砷化氢发生瓶条件n装置中D为平底玻璃管（具5.0ml刻度），此不 同于第一法。盐酸酸性；2540水浴，45 分钟；白色背景，自上向下观察比色，或测吸 收度。n试剂作用同第一法。 n注意：比色时须注意平行原则；中国药典用Ag（DDC）的三乙胺-氯仿溶 液作为吸收液，而不用Ag（DDC）的吡啶溶液 。6溶液颜色检查法n方法 系控制药物中有色杂质限量的方法 。中国药典（2000年版）收载有三 种检查方法：第一法是与标准比色液比 较的方法；第二法是分光光度法；第三 法为色差计法。注意n第一法中的标准比色液是由三种有色无 机
11、盐组成。n第二法中的滤过是指在规定“滤过”而无进 一步说明时，使液体通过适当的滤纸或 相应的装置过滤，直到滤液澄清。n第三法只适用于测定澄清溶液的颜色。7易炭化物检查法n易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易 炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。n常采用与标准比色液比色的方法进行检 查。8溶液澄清度检查法n溶液澄清度检查法是检查药物中的微量不溶性 杂质。n常采用与浊度标准液比浊的方法进行检查。浊 度标准贮备液是用1.00%硫酸肼溶液与10%乌 洛托品（六亚甲基四胺）溶液等体积混合制成 ，临用时取浊度标准贮备液加水稀释制成不同 级号的浊度标准液。n药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清 度相同于所
12、用溶剂，或未超过0.5号浊度标准 液。9炽灼残渣检查法n炽灼残渣检查法是检查有机药物中混入 的各种无机杂质。n常采用重量法进行检查。炽灼残渣限量 一般为0.1%0.2%。如炽灼残渣需留作 重金属检查，则炽灼温度应控制在500 600，因超过此温度，可使重金属杂 质的检查结果偏低。 10干燥失重测定法n干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减 失的重量，该法主要检查药物中的水分及其他 挥发性的物质，常采用重量法进行检查。测定 方法有：常压恒温干燥法、干燥剂干燥法、减 压干燥法、热重法。n 恒重，除另有规定外，是指连续两次干燥后的 重量差异在0.3mg以下的重量，干燥失重检查 中干燥后的第二次以及多次称重，均应在规定 条件下继续干燥1h后进行。 11有机溶剂残留量测定法n有机溶剂残留量测定法主要是用以检查药物在 生产过程中引入的有害有机溶剂（包括：苯、 氯仿、1，4-二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲 苯及环氧乙烷等）。n中国药典采用气相色谱法 第一法（直接进样法） 第二法（顶空进样法）。
