《神经生物学专业毕业论文嘌呤能信号促进成体嗅上皮干细胞增殖》由会员分享，可在线阅读，更多相关《神经生物学专业毕业论文嘌呤能信号促进成体嗅上皮干细胞增殖（43页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、神经生物学专业毕业论文神经生物学专业毕业论文 精品论文精品论文 嘌呤能信号促进成体嗅上嘌呤能信号促进成体嗅上皮干细胞增殖皮干细胞增殖关键词：嗅神经元关键词：嗅神经元 嗅上皮干细胞嗅上皮干细胞 嘌呤能信号嘌呤能信号 嘌呤能受体嘌呤能受体 细胞增殖细胞增殖摘要：嗅神经元是脊椎动物的一类特殊的神经元，它的特殊性体现在：在初级 感觉神经元中，嗅神经元是唯一胞体同外周环境相接触的神经元；嗅神经元的 轴突没有被髓鞘化，在胚胎发育期，感觉神经元的轴突可形成神经束，并被雪 旺细胞包裹，成体后这些神经束结构消失，代之以彼此分开并髓鞘化的轴突结 构，但成体动物的嗅神经元依然保持这种胚胎期神经束的结构，其神经束被嗅
2、 鞘细胞松散包裹；不同于其他感觉系统，嗅觉信息可直接向皮层传递而不需要 经过丘脑；嗅神经元最大的特殊性在于嗅神经元是脊椎动物唯一一种可终生不 断再生的神经元，嗅神经元的再生是由位于嗅上皮基底层的干细胞完成的。这 一特性使得研究其神经发生的机制显得具有重要意义(Frbman1992)。 嗅神经 元的神经发生分为三个时期，即胚胎建立期(embryonic establishment，E10P0)、出生后扩增期(postnatal expansion，P1P30)、 成体维持期(adultmaintenance，P30 以后)(Roskams JN2008，JMH2007)。嗅神 经元由嗅上皮干细胞
3、分化而来，不同发育时期嗅上皮的干细胞成分不同，其神 经发生的各个时期的调控机制也不尽相同。在胚胎发育过程中，外周嗅觉系统 的所有细胞成分均来源于嗅基板。小鼠胚胎发育时，嗅基板在 E9.5 天时出现于 头的前外侧部分(Farbman AI，1992)。大约一天后，嗅基板内陷形成嗅窝，随 后嗅窝不断变深并且随着发育进程形成更多的凹陷。嗅窝形成时，嗅神经谱系 (ORNs lineage)中的不同类细胞均已出现(Cau E et al，1997)。E12.5 天时， 嗅上皮细胞组成和分布的特征都已显现出来。E14.5 天时，鼻腔中的大部分嗅 上皮都已成熟，并表达嗅上皮各层细胞的分子标记(Murray
4、RC et al，2003)。 胚胎时期多种因子参与了嗅神经发生的调控，如 FGF8、GDF11，转录因子 MASH1、Six1、SOX2 等。在成体的维持阶段，嗅神经的发生亦受到精确的调控。 成体动物嗅神经的发生是同嗅神经元的凋亡或死亡紧密联系的，新生的嗅神 经元替代补充凋亡的嗅神经元，并在功能和结构上同原有神经元保持一致。成 体嗅神经元的神经发生机制仍不大清楚。已有的研究结果表明，凋亡的嗅神经 元可招募巨噬细胞，活化的巨噬细胞可分泌细胞因子 LIF、TGF- 等促进嗅上 皮干细胞的增殖。 嘌呤核苷酸作为一种信号分子，在细胞的信号传递中起重 要作用。已有研究表明，嘌呤能信号在干细胞的增殖、分
5、化、迁移中也起到重 要作用。有报道称，在 OE 中嘌呤能信号可介导嗅神经元损伤时的热激蛋白的诱 导表达，起神经保护作用。但是嘌呤能信号是否在成体 OE 的嗅神经元发生过程 中起作用仍然是未知的。 本研究从嘌呤能信号可调节干细胞的增殖、分化和 迁移出发，研究嘌呤能信号在嗅神经元神经发生中的作用。实验结果表明，嘌 呤能受体的 P2X1、P2X2、P2X3、P2X7 亚型在嗅上皮的基底层，也就是干细胞层 表达。这一结果提示嘌呤能信号可能在嗅神经元的神经发生中起作用。嗅球摘 除术(Olfactory bulbctomies，OBX)可导致 OE 嗅神经元的同步化凋亡，成熟的 ORNs 在手术后第四天全
6、部凋亡，同时在第四天 OE 中的巨噬细胞数量达到峰值。 在小鼠 OBX 后，以嘌呤能受体的广谱拮抗剂 PPADS、Suramin(各 50mol/kg)腹 腔注射给药 4 天，每天两次，以 Brdu 标记增殖细胞，实验组的 Brdu 细胞数量明显小于对照组。这一结果提示嘌呤能信号在嗅神经元的神经发生中起调节 OE 干细胞增殖的做用，但这一调节作用的机制仍有待于进一步研究。正文内容正文内容嗅神经元是脊椎动物的一类特殊的神经元，它的特殊性体现在：在初级感 觉神经元中，嗅神经元是唯一胞体同外周环境相接触的神经元；嗅神经元的轴 突没有被髓鞘化，在胚胎发育期，感觉神经元的轴突可形成神经束，并被雪旺 细胞
7、包裹，成体后这些神经束结构消失，代之以彼此分开并髓鞘化的轴突结构， 但成体动物的嗅神经元依然保持这种胚胎期神经束的结构，其神经束被嗅鞘细 胞松散包裹；不同于其他感觉系统，嗅觉信息可直接向皮层传递而不需要经过 丘脑；嗅神经元最大的特殊性在于嗅神经元是脊椎动物唯一一种可终生不断再 生的神经元，嗅神经元的再生是由位于嗅上皮基底层的干细胞完成的。这一特 性使得研究其神经发生的机制显得具有重要意义(Frbman1992)。 嗅神经元的 神经发生分为三个时期，即胚胎建立期(embryonic establishment，E10P0)、 出生后扩增期(postnatal expansion，P1P30)、成
8、体维持期 (adultmaintenance，P30 以后)(Roskams JN2008，JMH2007)。嗅神经元由嗅上 皮干细胞分化而来，不同发育时期嗅上皮的干细胞成分不同，其神经发生的各 个时期的调控机制也不尽相同。在胚胎发育过程中，外周嗅觉系统的所有细胞 成分均来源于嗅基板。小鼠胚胎发育时，嗅基板在 E9.5 天时出现于头的前外侧 部分(Farbman AI，1992)。大约一天后，嗅基板内陷形成嗅窝，随后嗅窝不断 变深并且随着发育进程形成更多的凹陷。嗅窝形成时，嗅神经谱系(ORNs lineage)中的不同类细胞均已出现(Cau E et al，1997)。E12.5 天时，嗅上皮
9、 细胞组成和分布的特征都已显现出来。E14.5 天时，鼻腔中的大部分嗅上皮都 已成熟，并表达嗅上皮各层细胞的分子标记(Murray RC et al，2003)。胚胎时 期多种因子参与了嗅神经发生的调控，如 FGF8、GDF11，转录因子 MASH1、Six1、SOX2 等。在成体的维持阶段，嗅神经的发生亦受到精确的调控。 成体动物嗅神经的发生是同嗅神经元的凋亡或死亡紧密联系的，新生的嗅神 经元替代补充凋亡的嗅神经元，并在功能和结构上同原有神经元保持一致。成 体嗅神经元的神经发生机制仍不大清楚。已有的研究结果表明，凋亡的嗅神经 元可招募巨噬细胞，活化的巨噬细胞可分泌细胞因子 LIF、TGF-
10、等促进嗅上 皮干细胞的增殖。 嘌呤核苷酸作为一种信号分子，在细胞的信号传递中起重 要作用。已有研究表明，嘌呤能信号在干细胞的增殖、分化、迁移中也起到重 要作用。有报道称，在 OE 中嘌呤能信号可介导嗅神经元损伤时的热激蛋白的诱 导表达，起神经保护作用。但是嘌呤能信号是否在成体 OE 的嗅神经元发生过程 中起作用仍然是未知的。 本研究从嘌呤能信号可调节干细胞的增殖、分化和 迁移出发，研究嘌呤能信号在嗅神经元神经发生中的作用。实验结果表明，嘌 呤能受体的 P2X1、P2X2、P2X3、P2X7 亚型在嗅上皮的基底层，也就是干细胞层 表达。这一结果提示嘌呤能信号可能在嗅神经元的神经发生中起作用。嗅球
11、摘 除术(Olfactory bulbctomies，OBX)可导致 OE 嗅神经元的同步化凋亡，成熟的 ORNs 在手术后第四天全部凋亡，同时在第四天 OE 中的巨噬细胞数量达到峰值。 在小鼠 OBX 后，以嘌呤能受体的广谱拮抗剂 PPADS、Suramin(各 50mol/kg)腹 腔注射给药 4 天，每天两次，以 Brdu 标记增殖细胞，实验组的 Brdu 细胞数量 明显小于对照组。这一结果提示嘌呤能信号在嗅神经元的神经发生中起调节 OE 干细胞增殖的做用，但这一调节作用的机制仍有待于进一步研究。 嗅神经元是脊椎动物的一类特殊的神经元，它的特殊性体现在：在初级感觉神 经元中，嗅神经元是唯
12、一胞体同外周环境相接触的神经元；嗅神经元的轴突没有被髓鞘化，在胚胎发育期，感觉神经元的轴突可形成神经束，并被雪旺细胞 包裹，成体后这些神经束结构消失，代之以彼此分开并髓鞘化的轴突结构，但 成体动物的嗅神经元依然保持这种胚胎期神经束的结构，其神经束被嗅鞘细胞 松散包裹；不同于其他感觉系统，嗅觉信息可直接向皮层传递而不需要经过丘 脑；嗅神经元最大的特殊性在于嗅神经元是脊椎动物唯一一种可终生不断再生 的神经元，嗅神经元的再生是由位于嗅上皮基底层的干细胞完成的。这一特性 使得研究其神经发生的机制显得具有重要意义(Frbman1992)。 嗅神经元的神 经发生分为三个时期，即胚胎建立期(embryoni
13、c establishment，E10P0)、 出生后扩增期(postnatal expansion，P1P30)、成体维持期 (adultmaintenance，P30 以后)(Roskams JN2008，JMH2007)。嗅神经元由嗅上 皮干细胞分化而来，不同发育时期嗅上皮的干细胞成分不同，其神经发生的各 个时期的调控机制也不尽相同。在胚胎发育过程中，外周嗅觉系统的所有细胞 成分均来源于嗅基板。小鼠胚胎发育时，嗅基板在 E9.5 天时出现于头的前外侧 部分(Farbman AI，1992)。大约一天后，嗅基板内陷形成嗅窝，随后嗅窝不断 变深并且随着发育进程形成更多的凹陷。嗅窝形成时，嗅神
14、经谱系(ORNs lineage)中的不同类细胞均已出现(Cau E et al，1997)。E12.5 天时，嗅上皮 细胞组成和分布的特征都已显现出来。E14.5 天时，鼻腔中的大部分嗅上皮都 已成熟，并表达嗅上皮各层细胞的分子标记(Murray RC et al，2003)。胚胎时 期多种因子参与了嗅神经发生的调控，如 FGF8、GDF11，转录因子 MASH1、Six1、SOX2 等。在成体的维持阶段，嗅神经的发生亦受到精确的调控。 成体动物嗅神经的发生是同嗅神经元的凋亡或死亡紧密联系的，新生的嗅神 经元替代补充凋亡的嗅神经元，并在功能和结构上同原有神经元保持一致。成 体嗅神经元的神经发
15、生机制仍不大清楚。已有的研究结果表明，凋亡的嗅神经 元可招募巨噬细胞，活化的巨噬细胞可分泌细胞因子 LIF、TGF- 等促进嗅上 皮干细胞的增殖。 嘌呤核苷酸作为一种信号分子，在细胞的信号传递中起重 要作用。已有研究表明，嘌呤能信号在干细胞的增殖、分化、迁移中也起到重 要作用。有报道称，在 OE 中嘌呤能信号可介导嗅神经元损伤时的热激蛋白的诱 导表达，起神经保护作用。但是嘌呤能信号是否在成体 OE 的嗅神经元发生过程 中起作用仍然是未知的。 本研究从嘌呤能信号可调节干细胞的增殖、分化和 迁移出发，研究嘌呤能信号在嗅神经元神经发生中的作用。实验结果表明，嘌 呤能受体的 P2X1、P2X2、P2X
16、3、P2X7 亚型在嗅上皮的基底层，也就是干细胞层 表达。这一结果提示嘌呤能信号可能在嗅神经元的神经发生中起作用。嗅球摘 除术(Olfactory bulbctomies，OBX)可导致 OE 嗅神经元的同步化凋亡，成熟的 ORNs 在手术后第四天全部凋亡，同时在第四天 OE 中的巨噬细胞数量达到峰值。 在小鼠 OBX 后，以嘌呤能受体的广谱拮抗剂 PPADS、Suramin(各 50mol/kg)腹 腔注射给药 4 天，每天两次，以 Brdu 标记增殖细胞，实验组的 Brdu 细胞数量 明显小于对照组。这一结果提示嘌呤能信号在嗅神经元的神经发生中起调节 OE 干细胞增殖的做用，但这一调节作用的机制仍有待于进一步研究。 嗅神经元是脊椎动物的一类特殊的神经元，它的特殊性体现在：在初级感觉神 经元中，嗅神经元是唯一胞体同外周环境相接触的神经元；嗅神经元的轴突没 有被髓鞘化，在胚胎发育期，感觉神经元的轴突可形成神经束，并被雪旺细胞 包裹，成体后这些神经束结构消失，代之以彼此分开并髓鞘化的轴
