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1、生物化学与分子生物学专业毕业论文生物化学与分子生物学专业毕业论文 精品论文精品论文 神经肽神经肽 S S 镇痛镇痛活性研究，及活性研究，及Tyr2-MSH(6-12)Tyr2-MSH(6-12)在脊髓水平的痛觉调节作用在脊髓水平的痛觉调节作用关键词：关键词：MrgCMrgC 受体受体 NMDANMDA 受体受体 疼痛行为疼痛行为 孤啡肽孤啡肽 神经肽神经肽 S S NPSNPS 受体受体摘要：第一部分：神经肽 S 镇痛活性研究 神经肽 S(NPS)是最近发现的生物 活性肽，具有调节觉醒、焦虑、运动和摄食的功能。NPS 受体(NPSR)分布于下 行控制系统，如中脑导水管周围灰质(periaque
2、ductal gray，PAG)、中缝核 (raphe nuclei)、侧臂旁核(lateral parabrachialnucleus，PBN)等，暗示了 NPS-NPSR 系统在痛觉调节中的可能作用。我们使用甩尾实验和热板实验首次评 价了 NPS 在脊髓上水平的痛觉调节作用。在两种急性热痛觉模型中，侧脑室注 射 NPS(0.01-1 nmol)能引起明显的镇痛效果。NPS(0.1nmol，i.c.v.)诱导的镇 痛活性不被纳洛酮(i.c.v.共注射，10 nmol 或 i.p.提前 15 分钟注射，10 mg/kg)影响。而在相同的剂量条件下，纳洛酮能降低 3 nmol 吗啡诱导的镇痛效
3、果。NPSR 的拮抗剂D-Cys(tBu)5NPS(i.c.v.，3、10 nmol)本身没有任何痛觉 调节活性。但与 NPS 共注射后，能明显抑制 NPS 诱导的镇痛活性。这些结果表 明，NPS 的镇痛活性，是通过 NPS 受体而不是阿片受体发挥作用的；NPS-NPSR 系统可能是新型止痛药的新靶点。 第二部分：Tyr62-MSH(6-12)在脊髓 水平的痛觉调节作用 Mrg 家族受体(mas-related gene，简称 Mrg，也称为 sensory neuron-specificreceptor，SNSR)，特异地分布于脊髓三叉神经节和 背根神经节的小直径感觉神经元中，在痛觉传导中发
4、挥重要作用。我们的目的 是研究 MrgC 激活后诱发原痛效果的机制，以及 MrgC 受体与 N/OFQ-NOP 系统在 调节脊髓痛觉中相互作用。鞘内注射 MrgC 高效激动剂Tyr62-MSH(6-12)产 生明显的热痛觉过敏效果(小鼠甩尾潜伏期的缩短，0.01-10 pmol)，和诱发疼 痛行为应答(后肢抓挠身体两侧，嘴咬或舔前后肢及尾巴，0.01-10 nmol)。这 种原痛效果能被 NMDA 受体拮抗剂非竞争性 MK-801、竞争性 D-APV 和 NO 合酶抑 制剂 L-NAME 抑制；但不受共注射 NK1 受体拮抗剂 L-703，606 或 NK2 受体拮抗 剂 MEN-10.376
5、 影响。 在其它实验中，Tyr62-MSH(6-12)诱发的疼痛行为 被 N/OFQ 双向调节。高剂量 N/OFQ(0.01-1 nmol)抑制，低剂量 N/OFQ(1 fmol-3 pmol)加强这种疼痛行为应答。另外，NOP 受体拮抗剂Nphe1N/OFQ(1-13)-NH2 加强Tyr62-MSH(6-12)诱发的原痛效果(包括热痛敏效果和疼痛行为应答)。 我们的结果表明，Tyr62-MSH(6-12)诱发的原痛效果是由 NMDA-NO 系统介导 的。MrgC 与 N/OFQ-NOP 系统在调节脊髓痛觉中存在相互作用。正文内容正文内容第一部分：神经肽 S 镇痛活性研究 神经肽 S(NPS
6、)是最近发现的生物活 性肽，具有调节觉醒、焦虑、运动和摄食的功能。NPS 受体(NPSR)分布于下行 控制系统，如中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray，PAG)、中缝核 (raphe nuclei)、侧臂旁核(lateral parabrachialnucleus，PBN)等，暗示了 NPS-NPSR 系统在痛觉调节中的可能作用。我们使用甩尾实验和热板实验首次评 价了 NPS 在脊髓上水平的痛觉调节作用。在两种急性热痛觉模型中，侧脑室注 射 NPS(0.01-1 nmol)能引起明显的镇痛效果。NPS(0.1nmol，i.c.v.)诱导的镇 痛活性不被纳洛酮(i.c.v.
7、共注射，10 nmol 或 i.p.提前 15 分钟注射，10 mg/kg)影响。而在相同的剂量条件下，纳洛酮能降低 3 nmol 吗啡诱导的镇痛效 果。NPSR 的拮抗剂D-Cys(tBu)5NPS(i.c.v.，3、10 nmol)本身没有任何痛觉 调节活性。但与 NPS 共注射后，能明显抑制 NPS 诱导的镇痛活性。这些结果表 明，NPS 的镇痛活性，是通过 NPS 受体而不是阿片受体发挥作用的；NPS-NPSR 系统可能是新型止痛药的新靶点。 第二部分：Tyr62-MSH(6-12)在脊髓 水平的痛觉调节作用 Mrg 家族受体(mas-related gene，简称 Mrg，也称为 s
8、ensory neuron-specificreceptor，SNSR)，特异地分布于脊髓三叉神经节和 背根神经节的小直径感觉神经元中，在痛觉传导中发挥重要作用。我们的目的 是研究 MrgC 激活后诱发原痛效果的机制，以及 MrgC 受体与 N/OFQ-NOP 系统在 调节脊髓痛觉中相互作用。鞘内注射 MrgC 高效激动剂Tyr62-MSH(6-12)产 生明显的热痛觉过敏效果(小鼠甩尾潜伏期的缩短，0.01-10 pmol)，和诱发疼 痛行为应答(后肢抓挠身体两侧，嘴咬或舔前后肢及尾巴，0.01-10 nmol)。这 种原痛效果能被 NMDA 受体拮抗剂非竞争性 MK-801、竞争性 D-A
9、PV 和 NO 合酶抑 制剂 L-NAME 抑制；但不受共注射 NK1 受体拮抗剂 L-703，606 或 NK2 受体拮抗 剂 MEN-10.376 影响。 在其它实验中，Tyr62-MSH(6-12)诱发的疼痛行为 被 N/OFQ 双向调节。高剂量 N/OFQ(0.01-1 nmol)抑制，低剂量 N/OFQ(1 fmol-3 pmol)加强这种疼痛行为应答。另外，NOP 受体拮抗剂Nphe1N/OFQ(1-13)-NH2 加强Tyr62-MSH(6-12)诱发的原痛效果(包括热痛敏效果和疼痛行为应答)。 我们的结果表明，Tyr62-MSH(6-12)诱发的原痛效果是由 NMDA-NO 系
10、统介导 的。MrgC 与 N/OFQ-NOP 系统在调节脊髓痛觉中存在相互作用。 第一部分：神经肽 S 镇痛活性研究 神经肽 S(NPS)是最近发现的生物活性肽， 具有调节觉醒、焦虑、运动和摄食的功能。NPS 受体(NPSR)分布于下行控制系 统，如中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray，PAG)、中缝核(raphe nuclei)、侧臂旁核(lateral parabrachialnucleus，PBN)等，暗示了 NPS- NPSR 系统在痛觉调节中的可能作用。我们使用甩尾实验和热板实验首次评价了 NPS 在脊髓上水平的痛觉调节作用。在两种急性热痛觉模型中，侧脑室注射
11、NPS(0.01-1 nmol)能引起明显的镇痛效果。NPS(0.1nmol，i.c.v.)诱导的镇痛 活性不被纳洛酮(i.c.v.共注射，10 nmol 或 i.p.提前 15 分钟注射，10 mg/kg) 影响。而在相同的剂量条件下，纳洛酮能降低 3 nmol 吗啡诱导的镇痛效果。 NPSR 的拮抗剂D-Cys(tBu)5NPS(i.c.v.，3、10 nmol)本身没有任何痛觉调节 活性。但与 NPS 共注射后，能明显抑制 NPS 诱导的镇痛活性。这些结果表明， NPS 的镇痛活性，是通过 NPS 受体而不是阿片受体发挥作用的；NPS-NPSR 系统 可能是新型止痛药的新靶点。 第二部分
12、：Tyr62-MSH(6-12)在脊髓水平 的痛觉调节作用 Mrg 家族受体(mas-related gene，简称 Mrg，也称为sensory neuron-specificreceptor，SNSR)，特异地分布于脊髓三叉神经节和 背根神经节的小直径感觉神经元中，在痛觉传导中发挥重要作用。我们的目的 是研究 MrgC 激活后诱发原痛效果的机制，以及 MrgC 受体与 N/OFQ-NOP 系统在 调节脊髓痛觉中相互作用。鞘内注射 MrgC 高效激动剂Tyr62-MSH(6-12)产 生明显的热痛觉过敏效果(小鼠甩尾潜伏期的缩短，0.01-10 pmol)，和诱发疼 痛行为应答(后肢抓挠身体
13、两侧，嘴咬或舔前后肢及尾巴，0.01-10 nmol)。这 种原痛效果能被 NMDA 受体拮抗剂非竞争性 MK-801、竞争性 D-APV 和 NO 合酶抑 制剂 L-NAME 抑制；但不受共注射 NK1 受体拮抗剂 L-703，606 或 NK2 受体拮抗 剂 MEN-10.376 影响。 在其它实验中，Tyr62-MSH(6-12)诱发的疼痛行为 被 N/OFQ 双向调节。高剂量 N/OFQ(0.01-1 nmol)抑制，低剂量 N/OFQ(1 fmol-3 pmol)加强这种疼痛行为应答。另外，NOP 受体拮抗剂Nphe1N/OFQ(1-13)-NH2 加强Tyr62-MSH(6-12)
14、诱发的原痛效果(包括热痛敏效果和疼痛行为应答)。 我们的结果表明，Tyr62-MSH(6-12)诱发的原痛效果是由 NMDA-NO 系统介导 的。MrgC 与 N/OFQ-NOP 系统在调节脊髓痛觉中存在相互作用。 第一部分：神经肽 S 镇痛活性研究 神经肽 S(NPS)是最近发现的生物活性肽， 具有调节觉醒、焦虑、运动和摄食的功能。NPS 受体(NPSR)分布于下行控制系 统，如中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray，PAG)、中缝核(raphe nuclei)、侧臂旁核(lateral parabrachialnucleus，PBN)等，暗示了 NPS- NPSR 系统
15、在痛觉调节中的可能作用。我们使用甩尾实验和热板实验首次评价了 NPS 在脊髓上水平的痛觉调节作用。在两种急性热痛觉模型中，侧脑室注射 NPS(0.01-1 nmol)能引起明显的镇痛效果。NPS(0.1nmol，i.c.v.)诱导的镇痛 活性不被纳洛酮(i.c.v.共注射，10 nmol 或 i.p.提前 15 分钟注射，10 mg/kg) 影响。而在相同的剂量条件下，纳洛酮能降低 3 nmol 吗啡诱导的镇痛效果。 NPSR 的拮抗剂D-Cys(tBu)5NPS(i.c.v.，3、10 nmol)本身没有任何痛觉调节 活性。但与 NPS 共注射后，能明显抑制 NPS 诱导的镇痛活性。这些结果
16、表明， NPS 的镇痛活性，是通过 NPS 受体而不是阿片受体发挥作用的；NPS-NPSR 系统 可能是新型止痛药的新靶点。 第二部分：Tyr62-MSH(6-12)在脊髓水平 的痛觉调节作用 Mrg 家族受体(mas-related gene，简称 Mrg，也称为 sensory neuron-specificreceptor，SNSR)，特异地分布于脊髓三叉神经节和 背根神经节的小直径感觉神经元中，在痛觉传导中发挥重要作用。我们的目的 是研究 MrgC 激活后诱发原痛效果的机制，以及 MrgC 受体与 N/OFQ-NOP 系统在 调节脊髓痛觉中相互作用。鞘内注射 MrgC 高效激动剂Tyr62-MSH(6-12)产 生明显的热痛觉过敏效果(小鼠甩尾潜伏期的缩短，0.01-10 pmol)，和诱发疼 痛行为应答(
