潍坊地区pparγ2基因pro12ala多态性与2型糖尿病及其并发症关系的流行病学分析

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1、流行病与卫生统计学专业优秀论文流行病与卫生统计学专业优秀论文 潍坊地区潍坊地区 PPAR2PPAR2 基因基因Pro12AlaPro12Ala 多态性与多态性与 2 2 型糖尿病及其并发症关系的流行病学分析型糖尿病及其并发症关系的流行病学分析关键词:糖尿病关键词:糖尿病 过氧化物酶增殖体激活受体过氧化物酶增殖体激活受体 基因多态性基因多态性 流行病学流行病学摘要:目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体 2(PPAR2)基因 Pro12Ala 多态性与潍坊地区汉族人 2 型糖尿病(T2DM)及其并发症糖尿病肾病(DN)和 冠状动脉性心脏病(CHD)的临床流行病学关系。并通过 Logistic 回归

2、分析 2 型糖尿病及其并发症的独立危险因素。 方法:实验组:共 454 例,根据 1999 年 WHO 诊断标准,采用单纯随机抽样的方法从内分泌科抽取同时期 318 例 2 型糖尿病患者(其中 128 例合并 CHD,按 1999 年 WHO CHD 诊断标准) ,心内科 136 例经冠脉造影证实的冠心病患者(其中 22 例 T2DM,按 1999 年 WHO CHD 诊 断标准) ,T2DM 患者共 340 例。根据有无 T2DM 或 CHD 再分为三个亚组,T2DM 合 并 CHD 组(150 例) 、单一 T2DM 组(190 例) 、单一 CHD 组(114 例) 。另一方面, T2D

3、M 患者根据有无肾病及肾病程度分为糖尿病患者无肾病组(112 例) 、早期肾 病组(110 例)和临床肾病组(118 例)三个亚组。对照组:从同期体检中心随 机选取 95 例健康体检者做对照,健康对照者排除糖尿病、冠心病及肾脏病,并 且没有糖尿病、冠心病、高血压、肾脏病家族史。研究对象共 549 名。收集相 关临床资料:身高、体重、家族史、既往史、血压、血糖、血脂;T2DM 患者同 时测糖化血红蛋白(HbA1c) 、24h 尿白蛋白排泄率(UAE)和总蛋白定量、胰岛 功能、肾功能。从外周血白细胞中提取基因组 DNA,应用聚合酶链反应限制 性片段长度多态性(PCRRFLP)方法筛查受试者 Pro

4、12Ala 多态性;运用基因 计数法计算各等位基因频率及基因型频率,用 HardyWeinberg 平衡原理估测 样本的群体代表性;比较各亚组组和对照组基因型频率和等位基因频率,以及 组内不同基因型各临床变量的关系。统计分析在 SPSS13.0 统计软件中进行,分 类资料的组间比较采用卡方检验,计量资料(XS)间的比较用 t 检验,两组 以上的比较采用 Oneway ANOVA 检验。采用 Logistic 回归判断 T2DM、DN 及 CHD 的危险因素,计算主要危险因素的 OR 值及 95%CI。 结果: 1、对两组临 床资料进行比较,统计学分析发现 T2DM 组家族史(%) 、FPG 及

5、 SBP 显著高于对 照组,而性别、年龄、BMI、DBP、TG 及 TC 水平差异无统计学意义。 2、T2DM 组(n=340)中 PP:PA:AA 基因型频率为 92.35%(314 例): 7.06%(24 例):0.59%(2 例) ,P 和 A 等位基因频率为 0.9588 和 0.0412;健 康对照组(n=95)PP:PA:AA 基因型频率 81.05%(154 例):18.95%(18 例): 0%(0 例) ,P 和 A 等位基因频率为 0.9019、0.0981。统计学分析发现,试验组 的 T2DM 组基因型频率(PA+AA 合并统计)和 A 等位基因频率均显著低于健康对 照

6、组。 3、T2DM 组 A 等位基因携带者空腹 C 肽及 2hC 肽水平明显低于非携带 者,差异有统计学意义,其余指标差异无统计学意义。 4、T2DM 合并 CHD 组、 单一 T2DM 组、单一 CHD 组和对照组突变例数分别为 12 例、14 例、8 例和 17 例,仅 T2DM 合并 CHD 组有 2 例突变纯合子。各组 PA+AA 基因型频率分别为 8.00%、7.37%、7.02%和 16.89%,A 等位基因频率分别为 0.0467、0.0368、0.035 和 0.0910,统计学分析发现仅单一 T2DM 组 PA+AA 基 因型频率低于对照组,其余各组间基因型频率和等位基因频率

7、差异无统计学意 义。 5、340 例 T2DM 患者中,无肾病组、早期肾病组、临床肾病组,突变例数分别为 6 例、6 例和 14 例,仅早期肾病组有一例突变纯合子。PA+AA 基因型 频率分别为 5.36%、5.46%和 11.86%,A 等位基因频率分别为 0.0268、0.0364 和 0.0593,统计学分析后发现各组基因型频率和等位基因频率差异无统计学意 义。 6、潍坊地区汉族人健康人群 A 等位基因频率远低于欧美白种人,低于 美国黑人,高于日本人,而与国内北京、上海、天津、华南等地区结果一致。 7、Logistic 多元回归分析发现糖尿病家族史及 PPAR 基因 PP 基因型为 T2

8、DM 的危险因素;糖尿病、高血压、吸烟、男性、TG 及临床蛋白尿为冠心病的危险 因素;糖尿病病程及高血压为糖尿病肾病的危险因素。 结论: 1、在潍坊 地区汉族人群中,A 等位基因可能降低一般人群 I2DM 的发病风险。在潍坊地区 汉族 T2DM 人群中,A 等位基因频率尽管随着糖尿病肾病程度的加重而呈上升趋 势,但统计学分析差异无统计学意义,即此基因多态性对糖尿病肾病的发生无 显著性影响。潍坊地区 PPAR2 基因 Pro12Ala 多态性与 T2DM 合并 CHD 不相关。 A 等位基因与胰岛功能相关,可能减少 T2DM 患者 C 肽分泌,而与血压、血脂、 BMI 等指标不相关。 2、糖尿病

9、家族史及 PPAR 基因 PP 基因型为 T2DM 的危 险因素,糖尿病、高血压、吸烟、男性、TG 及临床蛋白尿为 CHD 的危险因素; 糖尿病病程及高血压为糖尿病肾病的危险因素。正文内容正文内容目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体 2(PPAR2)基因 Pro12Ala 多态性与潍坊地区汉族人 2 型糖尿病(T2DM)及其并发症糖尿病肾病(DN)和 冠状动脉性心脏病(CHD)的临床流行病学关系。并通过 Logistic 回归分析 2 型糖尿病及其并发症的独立危险因素。 方法:实验组:共 454 例,根据 1999 年 WHO 诊断标准,采用单纯随机抽样的方法从内分泌科抽取同时期 318 例

10、2 型糖尿病患者(其中 128 例合并 CHD,按 1999 年 WHO CHD 诊断标准) ,心内科 136 例经冠脉造影证实的冠心病患者(其中 22 例 T2DM,按 1999 年 WHO CHD 诊 断标准) ,T2DM 患者共 340 例。根据有无 T2DM 或 CHD 再分为三个亚组,T2DM 合 并 CHD 组(150 例) 、单一 T2DM 组(190 例) 、单一 CHD 组(114 例) 。另一方面, T2DM 患者根据有无肾病及肾病程度分为糖尿病患者无肾病组(112 例) 、早期肾 病组(110 例)和临床肾病组(118 例)三个亚组。对照组:从同期体检中心随 机选取 95

11、 例健康体检者做对照,健康对照者排除糖尿病、冠心病及肾脏病,并 且没有糖尿病、冠心病、高血压、肾脏病家族史。研究对象共 549 名。收集相 关临床资料:身高、体重、家族史、既往史、血压、血糖、血脂;T2DM 患者同 时测糖化血红蛋白(HbA1c) 、24h 尿白蛋白排泄率(UAE)和总蛋白定量、胰岛 功能、肾功能。从外周血白细胞中提取基因组 DNA,应用聚合酶链反应限制 性片段长度多态性(PCRRFLP)方法筛查受试者 Pro12Ala 多态性;运用基因 计数法计算各等位基因频率及基因型频率,用 HardyWeinberg 平衡原理估测 样本的群体代表性;比较各亚组组和对照组基因型频率和等位基

12、因频率,以及 组内不同基因型各临床变量的关系。统计分析在 SPSS13.0 统计软件中进行,分 类资料的组间比较采用卡方检验,计量资料(XS)间的比较用 t 检验,两组 以上的比较采用 Oneway ANOVA 检验。采用 Logistic 回归判断 T2DM、DN 及 CHD 的危险因素,计算主要危险因素的 OR 值及 95%CI。 结果: 1、对两组临 床资料进行比较,统计学分析发现 T2DM 组家族史(%) 、FPG 及 SBP 显著高于对 照组,而性别、年龄、BMI、DBP、TG 及 TC 水平差异无统计学意义。 2、T2DM 组(n=340)中 PP:PA:AA 基因型频率为 92.

13、35%(314 例): 7.06%(24 例):0.59%(2 例) ,P 和 A 等位基因频率为 0.9588 和 0.0412;健 康对照组(n=95)PP:PA:AA 基因型频率 81.05%(154 例):18.95%(18 例): 0%(0 例) ,P 和 A 等位基因频率为 0.9019、0.0981。统计学分析发现,试验组 的 T2DM 组基因型频率(PA+AA 合并统计)和 A 等位基因频率均显著低于健康对 照组。 3、T2DM 组 A 等位基因携带者空腹 C 肽及 2hC 肽水平明显低于非携带 者,差异有统计学意义,其余指标差异无统计学意义。 4、T2DM 合并 CHD 组、

14、 单一 T2DM 组、单一 CHD 组和对照组突变例数分别为 12 例、14 例、8 例和 17 例,仅 T2DM 合并 CHD 组有 2 例突变纯合子。各组 PA+AA 基因型频率分别为 8.00%、7.37%、7.02%和 16.89%,A 等位基因频率分别为 0.0467、0.0368、0.035 和 0.0910,统计学分析发现仅单一 T2DM 组 PA+AA 基 因型频率低于对照组,其余各组间基因型频率和等位基因频率差异无统计学意 义。 5、340 例 T2DM 患者中,无肾病组、早期肾病组、临床肾病组,突变例 数分别为 6 例、6 例和 14 例,仅早期肾病组有一例突变纯合子。PA

15、+AA 基因型 频率分别为 5.36%、5.46%和 11.86%,A 等位基因频率分别为 0.0268、0.0364 和 0.0593,统计学分析后发现各组基因型频率和等位基因频率差异无统计学意 义。 6、潍坊地区汉族人健康人群 A 等位基因频率远低于欧美白种人,低于美国黑人,高于日本人,而与国内北京、上海、天津、华南等地区结果一致。 7、Logistic 多元回归分析发现糖尿病家族史及 PPAR 基因 PP 基因型为 T2DM 的危险因素;糖尿病、高血压、吸烟、男性、TG 及临床蛋白尿为冠心病的危险 因素;糖尿病病程及高血压为糖尿病肾病的危险因素。 结论: 1、在潍坊 地区汉族人群中,A

16、等位基因可能降低一般人群 I2DM 的发病风险。在潍坊地区 汉族 T2DM 人群中,A 等位基因频率尽管随着糖尿病肾病程度的加重而呈上升趋 势,但统计学分析差异无统计学意义,即此基因多态性对糖尿病肾病的发生无 显著性影响。潍坊地区 PPAR2 基因 Pro12Ala 多态性与 T2DM 合并 CHD 不相关。 A 等位基因与胰岛功能相关,可能减少 T2DM 患者 C 肽分泌,而与血压、血脂、 BMI 等指标不相关。 2、糖尿病家族史及 PPAR 基因 PP 基因型为 T2DM 的危 险因素,糖尿病、高血压、吸烟、男性、TG 及临床蛋白尿为 CHD 的危险因素; 糖尿病病程及高血压为糖尿病肾病的危险因素。 目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体 2(PPAR2)基因 Pro12Ala 多态 性与潍坊地区汉族人 2 型糖尿病(T2DM)及其并发症糖尿病肾病(DN)和冠状 动脉性心脏病(CHD)的临床流行病学关系。并通过 Logisti

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