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2、患者年龄和性别。对 2006 年 1 月2008 年 1 月符合纳入条件的病例分析，进行分组。A 组：有食管静脉曲张出血病史，但 入院前三月未再次出血，病情相对稳定者；B 组：食管静脉曲张无出血史患者， 然后把 A 组和 B 组中按绝经年龄分层，拆分为 A1(50 岁)，A2(50 岁)， B1(50 岁)和 B2(50)岁组。采集患者的年龄、性别、肝功能 Child-pugh 分 级、食管静脉曲张分期、红色征、是否伴有胃静脉曲张、门静脉主干内径、血 清总胆红素、白蛋白水平和血小板计数。实验数据采用 SPSS13.0 for Windows 统计软件进行 logistic 回归模型分析影响肝硬
3、化患者食管静脉曲张破裂出血的 主要因素。 结果：对 1987 年 4 月2008 年 1 月纳入研究的 2008 例食管静 脉曲张出血患者初步调查发现：15 岁前男女患者比例为 1.11：1；15 岁至 50 岁男女患者比例为 5：1；50 岁后男女患者比例为 2.39：1。将 2006 年 1 月2008 年 1 月符合纳入条件共 92 例临床资料，进行 Logistic 回归分析发现 红色征和肝功 Child-pugh 分级对食管静脉曲张出血的影响具有统计学意义 (X2=5.146，P=0.023；X2=9.158，P=0.003)。对年龄小于 50 岁的 53 例患者进 行 Logist
4、ic 回归分析发现性别、红色征和肝功 Child-pugh 分级对食管静脉曲 张出血的影响具有统计学意义 (X2=4.163，P=0.041；X2=4.163，P=0.041；X2=6.506，P=0.011；)。对年龄大 于 50 岁的 39 例患者进行 Logistic 回归分析发现肝功 Child-pugh 分级和血小 板对食管静脉曲张出血的影响较为显著但不具有统计学意义 (X2=3.179，P=0.075；X2=3.229，P=0.072)。 结论：1、肝硬化食管静脉曲 张出血患者中性别比例在绝经期前后存在不同。50 岁以前男性患者比例明显高 于女性；50 岁后女性患者比例有所升高，男
5、性患者比例下降。2、肝功能 Child-pugh 分级是肝硬化食管静脉曲张出血独立危险因素。绝经期前性别和红 色征也是食管静脉曲张出血的独立危险因素。 第二部分：雌激素对门脉高压 大鼠门静脉压力、食管粘膜下静脉血管形态和血管平滑肌细胞表型的影响 目 的：通过门静脉结扎两步法和左侧肾上腺静脉结扎诱导建立 SD 大鼠门脉高压食 管静脉曲张模型，探讨大鼠食管静脉曲张形成过程中雌激素对门静脉压力、食 管静脉形态和 VSMC 细胞表型的影响。 方法：随机挑选 80 只雌性 SD 大鼠， 分为 4 组，每组 20 只。A 组，单纯分离门静脉，左侧肾上腺静脉和卵巢不进行 结扎；B 组，行门静脉结扎两步法和左
6、侧肾上腺静脉结扎；C 组，行门静脉结扎 两步法和左侧肾上腺静脉结扎加卵巢切除；D 组行门静脉结扎两步法和左侧肾 上腺静脉结扎加卵巢切除并行雌激素替代疗法。所有动物均正常喂养。门静脉 完全结扎术后第 1 天、3 天、7 天、15 天和 30 天检测门静脉压力后，处死大鼠，4多聚甲醛灌流固定，获得食管静脉曲张标本。HE 染色观察各组粘膜层血管 形态。免疫组织化学法检测对照组和实验组曲张食管静脉 -SMA 和 Desmin 的 表达情况。应用 Image-Pro-Plus6.0 软件检测染色切片的 OD 值。实验数据采用 SPSS13.0 for Windows 统计软件进行统计分析。 结果：术后各
7、实验组均出 现食管静脉曲张的病理改变。门静脉完全结扎术后第 130 天各实验组大鼠门 静脉压力较对照组均明显增高，有统计学意义；实验组间比较无统计学意义。 术后第 1 天，实验组血管数目、血管总截面积及血管平均截面积与对照组比较， 无统计学意义；实验组间比较无统计学意义。术后第 3、7、15、30 天实验组在 血管数量、血管总截面积、平均血管截面积方面与对照组相比有统计学意义。 术后第 3 天 B 组与 C 组在血管数量方面比较有统计学意义。术后第 7、15、30 天 B 组与 C 组在血管总截面积、平均血管截面积相比有统计学意义。余不同时 间点实验组间各相关指标比较均无统计学意义。-SMA
8、和 Desmin 在食管下段 粘膜下静脉表达情况在术后第 1 天各实验组与对照组相比均无统计学意义；实 验组间比较无统计学意义。术后第 15 天，各实验组与对照组相比均有统计学意 义；实验组间比较无统计学意义。术后第 30 天，各实验组与对照组相比均有统 计学意义；B 组与 C 组、C 组与 D 组比较有统计学意义；B 组与 D 组比较无统计 学意义。 结论：1、门静脉结扎两步法加左肾上腺静脉结扎的方法可制备大 鼠门脉高压食管静脉曲张的模型。2、食管静脉曲张形成过程中，血管平滑肌细 胞出现表型变化，与曲张的血管结构改建有关。3、-SMA 和 Desmin 表达水平 变化与雌激素水平有一定的联系
9、。4、静脉曲张形成后，雌激素能够促进血管成 熟，结构稳定，可能与防止出血有关。 第三部分：雌激素和他莫昔芬对体外 培养大鼠血管平滑肌细胞雌激素受体 和细胞表型的影响 目的：探讨 17-雌二醇和他莫昔芬对体外培养雌性大鼠 ERs 和 VSMC 表型的影响。 方法： 体外培养雌性大鼠 VSMC。实验分为 17 雌二醇 E2(1)10-9M、E2(2)10-8M 和 E2(3)10-7M；TAM(1)10-8M、TAM(2)10-7M 和 TAM(3)10-6M；TAM10-6M+E2(3)10- 7M 组；CON 组。作用 24h 提取总 RNA，RT-PCR 分析 ER 和 -SMA mRNA
10、片段相 对浓度。 结果： E2(1)、E2(2)和 E2(3)组均促进 ER 的表达 (F=25.139，P0.001)，而各浓度的 TAM 不影响 VSMC ER 表达水平，但是 10-6TAM 可以阻断 10-7M 的 17-雌二醇促进 ER 表达作用。E2(1)、E2(2)和 E2(3)组均可促进 -SMA 的表达(F=67.017，P0.001)。而各浓度 TAM 不影响 VSMC-SMA 的表达，并且 10-7M 的 17-雌二醇促进 -SMA 表达作用可被 10- 6M 的 TAM 阻断。 结论：1雌激素可以促进体外培养 VSMC 由合成型向收缩 型转变。2VSMC 表型转化过程是
11、雌激素依赖的，可被 TAM 阻断。3雌激素可 能通过 ER 途径调节 VSMC 表型转变。正文内容正文内容本研究分为三部分： 第一部分：肝硬化食管静脉曲张破裂出血危险因素 分析 目的：探讨性别因素在肝硬化食管静脉曲张破裂出血中的统计学意义。 方法：总结 1987 年 4 月2008 年 1 月于解放军总医院消化科住院的肝硬化食 管静脉曲张出血患者资料，记录患者年龄和性别。对 2006 年 1 月2008 年 1 月符合纳入条件的病例分析，进行分组。A 组：有食管静脉曲张出血病史，但 入院前三月未再次出血，病情相对稳定者；B 组：食管静脉曲张无出血史患者， 然后把 A 组和 B 组中按绝经年龄分
12、层，拆分为 A1(50 岁)，A2(50 岁)， B1(50 岁)和 B2(50)岁组。采集患者的年龄、性别、肝功能 Child-pugh 分 级、食管静脉曲张分期、红色征、是否伴有胃静脉曲张、门静脉主干内径、血 清总胆红素、白蛋白水平和血小板计数。实验数据采用 SPSS13.0 for Windows 统计软件进行 logistic 回归模型分析影响肝硬化患者食管静脉曲张破裂出血的 主要因素。 结果：对 1987 年 4 月2008 年 1 月纳入研究的 2008 例食管静 脉曲张出血患者初步调查发现：15 岁前男女患者比例为 1.11：1；15 岁至 50 岁男女患者比例为 5：1；50
13、岁后男女患者比例为 2.39：1。将 2006 年 1 月2008 年 1 月符合纳入条件共 92 例临床资料，进行 Logistic 回归分析发现 红色征和肝功 Child-pugh 分级对食管静脉曲张出血的影响具有统计学意义 (X2=5.146，P=0.023；X2=9.158，P=0.003)。对年龄小于 50 岁的 53 例患者进 行 Logistic 回归分析发现性别、红色征和肝功 Child-pugh 分级对食管静脉曲 张出血的影响具有统计学意义 (X2=4.163，P=0.041；X2=4.163，P=0.041；X2=6.506，P=0.011；)。对年龄大 于 50 岁的 3
14、9 例患者进行 Logistic 回归分析发现肝功 Child-pugh 分级和血小 板对食管静脉曲张出血的影响较为显著但不具有统计学意义 (X2=3.179，P=0.075；X2=3.229，P=0.072)。 结论：1、肝硬化食管静脉曲 张出血患者中性别比例在绝经期前后存在不同。50 岁以前男性患者比例明显高 于女性；50 岁后女性患者比例有所升高，男性患者比例下降。2、肝功能 Child-pugh 分级是肝硬化食管静脉曲张出血独立危险因素。绝经期前性别和红 色征也是食管静脉曲张出血的独立危险因素。 第二部分：雌激素对门脉高压 大鼠门静脉压力、食管粘膜下静脉血管形态和血管平滑肌细胞表型的影
15、响 目 的：通过门静脉结扎两步法和左侧肾上腺静脉结扎诱导建立 SD 大鼠门脉高压食 管静脉曲张模型，探讨大鼠食管静脉曲张形成过程中雌激素对门静脉压力、食 管静脉形态和 VSMC 细胞表型的影响。 方法：随机挑选 80 只雌性 SD 大鼠， 分为 4 组，每组 20 只。A 组，单纯分离门静脉，左侧肾上腺静脉和卵巢不进行 结扎；B 组，行门静脉结扎两步法和左侧肾上腺静脉结扎；C 组，行门静脉结扎 两步法和左侧肾上腺静脉结扎加卵巢切除；D 组行门静脉结扎两步法和左侧肾 上腺静脉结扎加卵巢切除并行雌激素替代疗法。所有动物均正常喂养。门静脉 完全结扎术后第 1 天、3 天、7 天、15 天和 30 天
16、检测门静脉压力后，处死大鼠， 4多聚甲醛灌流固定，获得食管静脉曲张标本。HE 染色观察各组粘膜层血管 形态。免疫组织化学法检测对照组和实验组曲张食管静脉 -SMA 和 Desmin 的 表达情况。应用 Image-Pro-Plus6.0 软件检测染色切片的 OD 值。实验数据采用 SPSS13.0 for Windows 统计软件进行统计分析。 结果：术后各实验组均出 现食管静脉曲张的病理改变。门静脉完全结扎术后第 130 天各实验组大鼠门 静脉压力较对照组均明显增高，有统计学意义；实验组间比较无统计学意义。术后第 1 天，实验组血管数目、血管总截面积及血管平均截面积与对照组比较， 无统计学意义；实验组间比较无统计学意义。术后第 3、7、15、30 天实验组在 血管数量、血管总截面积、平均血管截面积方面与对照组相比有统计学意义。 术后第 3 天 B 组与 C 组在血管数量方
