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1、消化内科专业毕业论文消化内科专业毕业论文 精品论文精品论文 性别与食管静脉曲张破裂出性别与食管静脉曲张破裂出血的关系及雌激素对门脉高压大鼠食管下段粘膜下静脉的影响的研血的关系及雌激素对门脉高压大鼠食管下段粘膜下静脉的影响的研究究关键词:门静脉高压关键词:门静脉高压 食管静脉曲张食管静脉曲张 血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞 雌激素受体雌激素受体 摘要:本研究分为三部分: 第一部分:肝硬化食管静脉曲张破裂出血危险因 素分析 目的:探讨性别因素在肝硬化食管静脉曲张破裂出血中的统计学意义。方法:总结 1987 年 4 月2008 年 1 月于解放军总医院消化科住院的肝硬化 食管静脉曲张出血患者资料,记录
2、患者年龄和性别。对 2006 年 1 月2008 年 1 月符合纳入条件的病例分析,进行分组。A 组:有食管静脉曲张出血病史,但 入院前三月未再次出血,病情相对稳定者;B 组:食管静脉曲张无出血史患者, 然后把 A 组和 B 组中按绝经年龄分层,拆分为 A1(50 岁),A2(50 岁), B1(50 岁)和 B2(50)岁组。采集患者的年龄、性别、肝功能 Child-pugh 分 级、食管静脉曲张分期、红色征、是否伴有胃静脉曲张、门静脉主干内径、血 清总胆红素、白蛋白水平和血小板计数。实验数据采用 SPSS13.0 for Windows 统计软件进行 logistic 回归模型分析影响肝硬
3、化患者食管静脉曲张破裂出血的 主要因素。 结果:对 1987 年 4 月2008 年 1 月纳入研究的 2008 例食管静 脉曲张出血患者初步调查发现:15 岁前男女患者比例为 1.11:1;15 岁至 50 岁男女患者比例为 5:1;50 岁后男女患者比例为 2.39:1。将 2006 年 1 月2008 年 1 月符合纳入条件共 92 例临床资料,进行 Logistic 回归分析发现 红色征和肝功 Child-pugh 分级对食管静脉曲张出血的影响具有统计学意义 (X2=5.146,P=0.023;X2=9.158,P=0.003)。对年龄小于 50 岁的 53 例患者进 行 Logist
4、ic 回归分析发现性别、红色征和肝功 Child-pugh 分级对食管静脉曲 张出血的影响具有统计学意义 (X2=4.163,P=0.041;X2=4.163,P=0.041;X2=6.506,P=0.011;)。对年龄大 于 50 岁的 39 例患者进行 Logistic 回归分析发现肝功 Child-pugh 分级和血小 板对食管静脉曲张出血的影响较为显著但不具有统计学意义 (X2=3.179,P=0.075;X2=3.229,P=0.072)。 结论:1、肝硬化食管静脉曲 张出血患者中性别比例在绝经期前后存在不同。50 岁以前男性患者比例明显高 于女性;50 岁后女性患者比例有所升高,男
5、性患者比例下降。2、肝功能 Child-pugh 分级是肝硬化食管静脉曲张出血独立危险因素。绝经期前性别和红 色征也是食管静脉曲张出血的独立危险因素。 第二部分:雌激素对门脉高压 大鼠门静脉压力、食管粘膜下静脉血管形态和血管平滑肌细胞表型的影响 目 的:通过门静脉结扎两步法和左侧肾上腺静脉结扎诱导建立 SD 大鼠门脉高压食 管静脉曲张模型,探讨大鼠食管静脉曲张形成过程中雌激素对门静脉压力、食 管静脉形态和 VSMC 细胞表型的影响。 方法:随机挑选 80 只雌性 SD 大鼠, 分为 4 组,每组 20 只。A 组,单纯分离门静脉,左侧肾上腺静脉和卵巢不进行 结扎;B 组,行门静脉结扎两步法和左
6、侧肾上腺静脉结扎;C 组,行门静脉结扎 两步法和左侧肾上腺静脉结扎加卵巢切除;D 组行门静脉结扎两步法和左侧肾 上腺静脉结扎加卵巢切除并行雌激素替代疗法。所有动物均正常喂养。门静脉 完全结扎术后第 1 天、3 天、7 天、15 天和 30 天检测门静脉压力后,处死大鼠,4多聚甲醛灌流固定,获得食管静脉曲张标本。HE 染色观察各组粘膜层血管 形态。免疫组织化学法检测对照组和实验组曲张食管静脉 -SMA 和 Desmin 的 表达情况。应用 Image-Pro-Plus6.0 软件检测染色切片的 OD 值。实验数据采用 SPSS13.0 for Windows 统计软件进行统计分析。 结果:术后各
7、实验组均出 现食管静脉曲张的病理改变。门静脉完全结扎术后第 130 天各实验组大鼠门 静脉压力较对照组均明显增高,有统计学意义;实验组间比较无统计学意义。 术后第 1 天,实验组血管数目、血管总截面积及血管平均截面积与对照组比较, 无统计学意义;实验组间比较无统计学意义。术后第 3、7、15、30 天实验组在 血管数量、血管总截面积、平均血管截面积方面与对照组相比有统计学意义。 术后第 3 天 B 组与 C 组在血管数量方面比较有统计学意义。术后第 7、15、30 天 B 组与 C 组在血管总截面积、平均血管截面积相比有统计学意义。余不同时 间点实验组间各相关指标比较均无统计学意义。-SMA
8、和 Desmin 在食管下段 粘膜下静脉表达情况在术后第 1 天各实验组与对照组相比均无统计学意义;实 验组间比较无统计学意义。术后第 15 天,各实验组与对照组相比均有统计学意 义;实验组间比较无统计学意义。术后第 30 天,各实验组与对照组相比均有统 计学意义;B 组与 C 组、C 组与 D 组比较有统计学意义;B 组与 D 组比较无统计 学意义。 结论:1、门静脉结扎两步法加左肾上腺静脉结扎的方法可制备大 鼠门脉高压食管静脉曲张的模型。2、食管静脉曲张形成过程中,血管平滑肌细 胞出现表型变化,与曲张的血管结构改建有关。3、-SMA 和 Desmin 表达水平 变化与雌激素水平有一定的联系
9、。4、静脉曲张形成后,雌激素能够促进血管成 熟,结构稳定,可能与防止出血有关。 第三部分:雌激素和他莫昔芬对体外 培养大鼠血管平滑肌细胞雌激素受体 和细胞表型的影响 目的:探讨 17-雌二醇和他莫昔芬对体外培养雌性大鼠 ERs 和 VSMC 表型的影响。 方法: 体外培养雌性大鼠 VSMC。实验分为 17 雌二醇 E2(1)10-9M、E2(2)10-8M 和 E2(3)10-7M;TAM(1)10-8M、TAM(2)10-7M 和 TAM(3)10-6M;TAM10-6M+E2(3)10- 7M 组;CON 组。作用 24h 提取总 RNA,RT-PCR 分析 ER 和 -SMA mRNA
10、片段相 对浓度。 结果: E2(1)、E2(2)和 E2(3)组均促进 ER 的表达 (F=25.139,P0.001),而各浓度的 TAM 不影响 VSMC ER 表达水平,但是 10-6TAM 可以阻断 10-7M 的 17-雌二醇促进 ER 表达作用。E2(1)、E2(2)和 E2(3)组均可促进 -SMA 的表达(F=67.017,P0.001)。而各浓度 TAM 不影响 VSMC-SMA 的表达,并且 10-7M 的 17-雌二醇促进 -SMA 表达作用可被 10- 6M 的 TAM 阻断。 结论:1雌激素可以促进体外培养 VSMC 由合成型向收缩 型转变。2VSMC 表型转化过程是
11、雌激素依赖的,可被 TAM 阻断。3雌激素可 能通过 ER 途径调节 VSMC 表型转变。正文内容正文内容本研究分为三部分: 第一部分:肝硬化食管静脉曲张破裂出血危险因素 分析 目的:探讨性别因素在肝硬化食管静脉曲张破裂出血中的统计学意义。 方法:总结 1987 年 4 月2008 年 1 月于解放军总医院消化科住院的肝硬化食 管静脉曲张出血患者资料,记录患者年龄和性别。对 2006 年 1 月2008 年 1 月符合纳入条件的病例分析,进行分组。A 组:有食管静脉曲张出血病史,但 入院前三月未再次出血,病情相对稳定者;B 组:食管静脉曲张无出血史患者, 然后把 A 组和 B 组中按绝经年龄分
12、层,拆分为 A1(50 岁),A2(50 岁), B1(50 岁)和 B2(50)岁组。采集患者的年龄、性别、肝功能 Child-pugh 分 级、食管静脉曲张分期、红色征、是否伴有胃静脉曲张、门静脉主干内径、血 清总胆红素、白蛋白水平和血小板计数。实验数据采用 SPSS13.0 for Windows 统计软件进行 logistic 回归模型分析影响肝硬化患者食管静脉曲张破裂出血的 主要因素。 结果:对 1987 年 4 月2008 年 1 月纳入研究的 2008 例食管静 脉曲张出血患者初步调查发现:15 岁前男女患者比例为 1.11:1;15 岁至 50 岁男女患者比例为 5:1;50
13、岁后男女患者比例为 2.39:1。将 2006 年 1 月2008 年 1 月符合纳入条件共 92 例临床资料,进行 Logistic 回归分析发现 红色征和肝功 Child-pugh 分级对食管静脉曲张出血的影响具有统计学意义 (X2=5.146,P=0.023;X2=9.158,P=0.003)。对年龄小于 50 岁的 53 例患者进 行 Logistic 回归分析发现性别、红色征和肝功 Child-pugh 分级对食管静脉曲 张出血的影响具有统计学意义 (X2=4.163,P=0.041;X2=4.163,P=0.041;X2=6.506,P=0.011;)。对年龄大 于 50 岁的 3
14、9 例患者进行 Logistic 回归分析发现肝功 Child-pugh 分级和血小 板对食管静脉曲张出血的影响较为显著但不具有统计学意义 (X2=3.179,P=0.075;X2=3.229,P=0.072)。 结论:1、肝硬化食管静脉曲 张出血患者中性别比例在绝经期前后存在不同。50 岁以前男性患者比例明显高 于女性;50 岁后女性患者比例有所升高,男性患者比例下降。2、肝功能 Child-pugh 分级是肝硬化食管静脉曲张出血独立危险因素。绝经期前性别和红 色征也是食管静脉曲张出血的独立危险因素。 第二部分:雌激素对门脉高压 大鼠门静脉压力、食管粘膜下静脉血管形态和血管平滑肌细胞表型的影
15、响 目 的:通过门静脉结扎两步法和左侧肾上腺静脉结扎诱导建立 SD 大鼠门脉高压食 管静脉曲张模型,探讨大鼠食管静脉曲张形成过程中雌激素对门静脉压力、食 管静脉形态和 VSMC 细胞表型的影响。 方法:随机挑选 80 只雌性 SD 大鼠, 分为 4 组,每组 20 只。A 组,单纯分离门静脉,左侧肾上腺静脉和卵巢不进行 结扎;B 组,行门静脉结扎两步法和左侧肾上腺静脉结扎;C 组,行门静脉结扎 两步法和左侧肾上腺静脉结扎加卵巢切除;D 组行门静脉结扎两步法和左侧肾 上腺静脉结扎加卵巢切除并行雌激素替代疗法。所有动物均正常喂养。门静脉 完全结扎术后第 1 天、3 天、7 天、15 天和 30 天
16、检测门静脉压力后,处死大鼠, 4多聚甲醛灌流固定,获得食管静脉曲张标本。HE 染色观察各组粘膜层血管 形态。免疫组织化学法检测对照组和实验组曲张食管静脉 -SMA 和 Desmin 的 表达情况。应用 Image-Pro-Plus6.0 软件检测染色切片的 OD 值。实验数据采用 SPSS13.0 for Windows 统计软件进行统计分析。 结果:术后各实验组均出 现食管静脉曲张的病理改变。门静脉完全结扎术后第 130 天各实验组大鼠门 静脉压力较对照组均明显增高,有统计学意义;实验组间比较无统计学意义。术后第 1 天,实验组血管数目、血管总截面积及血管平均截面积与对照组比较, 无统计学意义;实验组间比较无统计学意义。术后第 3、7、15、30 天实验组在 血管数量、血管总截面积、平均血管截面积方面与对照组相比有统计学意义。 术后第 3 天 B 组与 C 组在血管数量方