《手性吡咯烷-2，5-二酮α羟烷基化新方法研究及其在多羟基吡咯烷生物碱不对称合成中的应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《手性吡咯烷-2，5-二酮α羟烷基化新方法研究及其在多羟基吡咯烷生物碱不对称合成中的应用（40页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、有机化学专业毕业论文有机化学专业毕业论文 精品论文精品论文 手性吡咯烷手性吡咯烷-2-2，5-5-二酮二酮 羟羟烷基化新方法研究及其在多羟基吡咯烷生物碱不对称合成中的应用烷基化新方法研究及其在多羟基吡咯烷生物碱不对称合成中的应用关键词：不对称合成关键词：不对称合成 多羟基吡咯烷多羟基吡咯烷 不对称羟烷基化不对称羟烷基化 酰亚胺酰亚胺 生物碱生物碱 氮杂糖氮杂糖摘要：许多多羟基吡咯烷生物碱被视为糖类似物，称为氮杂糖，是一类具有显 著生理活性的重要化合物，近年来倍受人们的关注。这类化合物的结构虽然不 复杂，但其所含的多手性中心和表现出的生理活性(如抗病毒、抗细菌、抗癌等 活性以及对酶如糖苷酶具有专
2、一性抑制作用)吸引了人们的极大兴趣。DAB-1(1) 是许多氮杂糖(如 4，7 和 8)共有的核心结构，对该类氮杂糖或多羟基吡咯烷化 合物的合成，比较直接的方法之一是以酒石酸为手性源的方法。因此，本论文 的目的之一是以价廉、易得的 D 或 L-酒石酸为手性原料，研究和建立一条合成 多羟基吡咯烷化合物和氮杂糖的方法。取得的主要结果如下： 一、改进了保 护的酒石酰亚胺 12 的合成方法。从 D-酒石酸 150 出发，经乙酯化、双苄基化、 酯水解、环合等多步骤进行。此方法具有成本低、操作简单、产率高、选择性 好等特点。此路线总产率高达 70以上，e.e.值为 93。 二、改进了不对 称还原羟甲基化的
3、方法，可高立体选择性地合成了重要中间体 11a。 三、通 过上述路线，完成了天然产物 DAB-1(1)和 LAB-1(2)的合成，其总产率高达 36。 四、从中间体 157 出发，完成了天然产物 N-hydroxyethyl-DAB-1(4) 及其盐酸盐的合成。 五、通过对酰亚胺 149 的还原烷基化，分别完成了天然 产物 6-deoxy-DMDP(7)(dr=90)和 5-epi-radicamineB(15)(dr=100)的合成。本论文的另一工作是在前期研究的基础上，以价廉、易得的 L 或 D-苹果酸 为手性原料，完善了保护的 4-羟基-5-(1-羟烷基)吡咯烷-2-酮 213 和 21
4、4 的不 对称合成方法，并研究了其在天然产物合成中的应用，为合成含此片断的化合 物奠定了基础。取得的主要结果如下： 一、从环外烯胺 211 出发，分别以 Oxone()和 DMDO 作为氧化剂，在 Lewis 酸 F3BOEt2 存在下，以 Et3SiH 为还原剂， 合成了吡咯烷环上为反式，环外主要为赤式的羟烷基化产物 213。与用 MCPBA(threo：erythro=50：5020：80)作为环氧化剂的结果相比，具有较好 的立体选择性(threo：erythro=17：8311：89)。 二、从环外烯胺 211 出 发，通过 BH3SMe2/H2O2 进行硼氢化-氧化，合成了吡咯烷环上为
5、顺式，环外为 苏式的单一羟烷基化产物 214。 三、利用上述方法，发展了一条简洁、高立 体选择性地合成(-)-detoxinine(212)的路线，从而完成了(-)-detoxinine 形 式上的全合成。 1、从合成砌块 416 出发，共经 5 步合成已知化合物 360， 总产率为 14。 2、从合成砌块 416 出发，改用格氏试剂 437，共经 5 步合 成了化合物 435，总产率为 14。 3、从 ent-416 出发，改用格氏试剂 439，共经 4 步合成了 438 的同序物 442，总产率为 19。442 是合成吲哚里西 啶类化合物 443 的重要中间体。正文内容正文内容许多多羟基吡
6、咯烷生物碱被视为糖类似物，称为氮杂糖，是一类具有显著 生理活性的重要化合物，近年来倍受人们的关注。这类化合物的结构虽然不复 杂，但其所含的多手性中心和表现出的生理活性(如抗病毒、抗细菌、抗癌等活 性以及对酶如糖苷酶具有专一性抑制作用)吸引了人们的极大兴趣。DAB-1(1)是 许多氮杂糖(如 4，7 和 8)共有的核心结构，对该类氮杂糖或多羟基吡咯烷化合 物的合成，比较直接的方法之一是以酒石酸为手性源的方法。因此，本论文的 目的之一是以价廉、易得的 D 或 L-酒石酸为手性原料，研究和建立一条合成多 羟基吡咯烷化合物和氮杂糖的方法。取得的主要结果如下： 一、改进了保护 的酒石酰亚胺 12 的合成
7、方法。从 D-酒石酸 150 出发，经乙酯化、双苄基化、 酯水解、环合等多步骤进行。此方法具有成本低、操作简单、产率高、选择性 好等特点。此路线总产率高达 70以上，e.e.值为 93。 二、改进了不对 称还原羟甲基化的方法，可高立体选择性地合成了重要中间体 11a。 三、通 过上述路线，完成了天然产物 DAB-1(1)和 LAB-1(2)的合成，其总产率高达 36。 四、从中间体 157 出发，完成了天然产物 N-hydroxyethyl-DAB-1(4) 及其盐酸盐的合成。 五、通过对酰亚胺 149 的还原烷基化，分别完成了天然 产物 6-deoxy-DMDP(7)(dr=90)和 5-e
8、pi-radicamineB(15)(dr=100)的合成。本论文的另一工作是在前期研究的基础上，以价廉、易得的 L 或 D-苹果酸 为手性原料，完善了保护的 4-羟基-5-(1-羟烷基)吡咯烷-2-酮 213 和 214 的不 对称合成方法，并研究了其在天然产物合成中的应用，为合成含此片断的化合 物奠定了基础。取得的主要结果如下： 一、从环外烯胺 211 出发，分别以 Oxone()和 DMDO 作为氧化剂，在 Lewis 酸 F3BOEt2 存在下，以 Et3SiH 为还原剂， 合成了吡咯烷环上为反式，环外主要为赤式的羟烷基化产物 213。与用 MCPBA(threo：erythro=50
9、：5020：80)作为环氧化剂的结果相比，具有较好 的立体选择性(threo：erythro=17：8311：89)。 二、从环外烯胺 211 出 发，通过 BH3SMe2/H2O2 进行硼氢化-氧化，合成了吡咯烷环上为顺式，环外为 苏式的单一羟烷基化产物 214。 三、利用上述方法，发展了一条简洁、高立 体选择性地合成(-)-detoxinine(212)的路线，从而完成了(-)-detoxinine 形 式上的全合成。 1、从合成砌块 416 出发，共经 5 步合成已知化合物 360， 总产率为 14。 2、从合成砌块 416 出发，改用格氏试剂 437，共经 5 步合 成了化合物 435
10、，总产率为 14。 3、从 ent-416 出发，改用格氏试剂 439，共经 4 步合成了 438 的同序物 442，总产率为 19。442 是合成吲哚里西 啶类化合物 443 的重要中间体。 许多多羟基吡咯烷生物碱被视为糖类似物，称为氮杂糖，是一类具有显著生理 活性的重要化合物，近年来倍受人们的关注。这类化合物的结构虽然不复杂， 但其所含的多手性中心和表现出的生理活性(如抗病毒、抗细菌、抗癌等活性以 及对酶如糖苷酶具有专一性抑制作用)吸引了人们的极大兴趣。DAB-1(1)是许多 氮杂糖(如 4，7 和 8)共有的核心结构，对该类氮杂糖或多羟基吡咯烷化合物的 合成，比较直接的方法之一是以酒石酸
11、为手性源的方法。因此，本论文的目的 之一是以价廉、易得的 D 或 L-酒石酸为手性原料，研究和建立一条合成多羟基 吡咯烷化合物和氮杂糖的方法。取得的主要结果如下： 一、改进了保护的酒 石酰亚胺 12 的合成方法。从 D-酒石酸 150 出发，经乙酯化、双苄基化、酯水 解、环合等多步骤进行。此方法具有成本低、操作简单、产率高、选择性好等特点。此路线总产率高达 70以上，e.e.值为 93。 二、改进了不对称还 原羟甲基化的方法，可高立体选择性地合成了重要中间体 11a。 三、通过上 述路线，完成了天然产物 DAB-1(1)和 LAB-1(2)的合成，其总产率高达 36。 四、从中间体 157 出
12、发，完成了天然产物 N-hydroxyethyl-DAB-1(4)及其盐酸 盐的合成。 五、通过对酰亚胺 149 的还原烷基化，分别完成了天然产物 6- deoxy-DMDP(7)(dr=90)和 5-epi-radicamineB(15)(dr=100)的合成。 本 论文的另一工作是在前期研究的基础上，以价廉、易得的 L 或 D-苹果酸为手性 原料，完善了保护的 4-羟基-5-(1-羟烷基)吡咯烷-2-酮 213 和 214 的不对称合 成方法，并研究了其在天然产物合成中的应用，为合成含此片断的化合物奠定 了基础。取得的主要结果如下： 一、从环外烯胺 211 出发，分别以 Oxone() 和
13、 DMDO 作为氧化剂，在 Lewis 酸 F3BOEt2 存在下，以 Et3SiH 为还原剂，合成 了吡咯烷环上为反式，环外主要为赤式的羟烷基化产物 213。与用 MCPBA(threo：erythro=50：5020：80)作为环氧化剂的结果相比，具有较好 的立体选择性(threo：erythro=17：8311：89)。 二、从环外烯胺 211 出 发，通过 BH3SMe2/H2O2 进行硼氢化-氧化，合成了吡咯烷环上为顺式，环外为 苏式的单一羟烷基化产物 214。 三、利用上述方法，发展了一条简洁、高立 体选择性地合成(-)-detoxinine(212)的路线，从而完成了(-)-de
14、toxinine 形 式上的全合成。 1、从合成砌块 416 出发，共经 5 步合成已知化合物 360， 总产率为 14。 2、从合成砌块 416 出发，改用格氏试剂 437，共经 5 步合 成了化合物 435，总产率为 14。 3、从 ent-416 出发，改用格氏试剂 439，共经 4 步合成了 438 的同序物 442，总产率为 19。442 是合成吲哚里西 啶类化合物 443 的重要中间体。 许多多羟基吡咯烷生物碱被视为糖类似物，称为氮杂糖，是一类具有显著生理 活性的重要化合物，近年来倍受人们的关注。这类化合物的结构虽然不复杂， 但其所含的多手性中心和表现出的生理活性(如抗病毒、抗细菌
15、、抗癌等活性以 及对酶如糖苷酶具有专一性抑制作用)吸引了人们的极大兴趣。DAB-1(1)是许多 氮杂糖(如 4，7 和 8)共有的核心结构，对该类氮杂糖或多羟基吡咯烷化合物的 合成，比较直接的方法之一是以酒石酸为手性源的方法。因此，本论文的目的 之一是以价廉、易得的 D 或 L-酒石酸为手性原料，研究和建立一条合成多羟基 吡咯烷化合物和氮杂糖的方法。取得的主要结果如下： 一、改进了保护的酒 石酰亚胺 12 的合成方法。从 D-酒石酸 150 出发，经乙酯化、双苄基化、酯水 解、环合等多步骤进行。此方法具有成本低、操作简单、产率高、选择性好等 特点。此路线总产率高达 70以上，e.e.值为 93
16、。 二、改进了不对称还 原羟甲基化的方法，可高立体选择性地合成了重要中间体 11a。 三、通过上 述路线，完成了天然产物 DAB-1(1)和 LAB-1(2)的合成，其总产率高达 36。 四、从中间体 157 出发，完成了天然产物 N-hydroxyethyl-DAB-1(4)及其盐酸 盐的合成。 五、通过对酰亚胺 149 的还原烷基化，分别完成了天然产物 6- deoxy-DMDP(7)(dr=90)和 5-epi-radicamineB(15)(dr=100)的合成。 本 论文的另一工作是在前期研究的基础上，以价廉、易得的 L 或 D-苹果酸为手性 原料，完善了保护的 4-羟基-5-(1-羟烷基)吡咯烷-2-酮 213 和 214 的不对称合 成方法，并研究了其在天然产物合成中的应用，为合成含此片断的化合物奠定
