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2、(Heparin，HP)，硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate，HS)以及透明质酸 (Hyaluronic acid，HA)等，是生物体中一类重要的生物大分子，广泛存在于细 胞表面和细胞外基质中。在很多癌症中，均发现糖胺聚糖的含量、组成、分子 大小及分子细微结构等发生不同程度的变化，但对于 2 型糖尿病的研究并不多。 因此，本论文的目的在于通过对 2 型糖尿病肾脏糖胺聚糖组成和结构的研究， 揭示在 2 型糖尿病的发生发展过程中糖胺聚糖的生物学作用。 本论文以高脂 饲料加果糖水饲喂诱发胰岛素抵抗，然后注射小剂量链脲菌素 (streptozocin，STZ)的方法以构建 2 型糖尿病 Wi
3、star 大鼠模型。模型组大鼠 血糖为 25.02.8 mmol/L，远高于正常组 4.00.4 mmol/L(Plt;0.01)， 也高于 11.1mmol/L 的糖尿病标准，成功建立了 2 型糖尿病大鼠模型。 本论 文以大鼠肾脏为原料，对组织中糖胺聚糖的提取、分离纯化的方法进行了探索， 采用丙酮氯仿脱脂，胰蛋白酶和木瓜蛋白酶联合酶解的方法，从肾脏中提取 出微量的糖胺聚糖并通过透析、离子交换色谱、凝胶过滤色谱进行了纯化。 本论文对大鼠肾脏组织中微量糖胺聚糖组成分析方法进行了探索，分别以咔唑 法分析糖胺聚糖总含量，HPGPC 法分析其分子量，并通过比较阴离子色谱、聚 丙烯酰胺凝胶电泳、琼脂糖凝
4、胶电泳、醋酸纤维素薄膜电泳，建立了醋酸纤维 素薄膜电泳灰度积分定量糖胺聚糖各组分的方法。利用建立的方法对糖尿病和 正常大鼠肾脏糖胺聚糖进行分析，发现糖尿病大鼠和正常大鼠肾脏糖胺聚糖均 由硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素组成：糖尿病大鼠糖胺聚糖总含量较正常大鼠增 多(Plt;0.01)，尤其硫酸皮肤素明显增多(Plt;0.01)，而硫酸乙酰 肝素含量和分子量均无明显变化。 此外，本论文还对各糖胺聚糖细微结构进 行了分析，采用特异的糖酶将糖胺聚糖各组分水解为二糖，通过高效液相离子 交换色谱将各二糖分离并确定其含量。结果表明，糖尿病大鼠糖尿病组硫酸软 骨素二糖中非硫酸化二糖较正常组有明显增加(Plt;0.0
5、1)，二硫酸化和三 硫酸化二糖则较糖尿病组有显著降低(Plt;0.05)：糖尿病组硫酸乙酰肝素 二糖中 N乙酰化二糖较正常组明显增加(Plt;0.01)，N硫酸化和 O硫 酸化二糖则明显降低(Plt;0.01，Plt;0.05)。 综上，本论文首次 系统的分析了 2 型糖尿病大鼠肾脏糖胺聚糖的组成变化及各成分结构的差异， 这些差异为揭示在 2 型糖尿病的发生发展过程中肾脏糖胺聚糖的结构与生物学 作用关系提供了有用信息。正文内容正文内容糖胺聚糖(Glycosaminoglycans，GAGS)，如硫酸软骨素 A(Chondroitin sulfateA，CSA)，硫酸软骨素 B(Chondroi
6、tin sulfate B，CSB)或硫酸皮肤素 (Dermatansulfate，DS)，硫酸软骨素 C(Chondroitin sulfate C，CSC)，肝素 (Heparin，HP)，硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate，HS)以及透明质酸 (Hyaluronic acid，HA)等，是生物体中一类重要的生物大分子，广泛存在于细 胞表面和细胞外基质中。在很多癌症中，均发现糖胺聚糖的含量、组成、分子 大小及分子细微结构等发生不同程度的变化，但对于 2 型糖尿病的研究并不多。 因此，本论文的目的在于通过对 2 型糖尿病肾脏糖胺聚糖组成和结构的研究， 揭示在 2 型糖尿病的发生发展
7、过程中糖胺聚糖的生物学作用。 本论文以高脂 饲料加果糖水饲喂诱发胰岛素抵抗，然后注射小剂量链脲菌素 (streptozocin，STZ)的方法以构建 2 型糖尿病 Wistar 大鼠模型。模型组大鼠 血糖为 25.02.8 mmol/L，远高于正常组 4.00.4 mmol/L(Plt;0.01)， 也高于 11.1mmol/L 的糖尿病标准，成功建立了 2 型糖尿病大鼠模型。 本论 文以大鼠肾脏为原料，对组织中糖胺聚糖的提取、分离纯化的方法进行了探索， 采用丙酮氯仿脱脂，胰蛋白酶和木瓜蛋白酶联合酶解的方法，从肾脏中提取 出微量的糖胺聚糖并通过透析、离子交换色谱、凝胶过滤色谱进行了纯化。 本论
8、文对大鼠肾脏组织中微量糖胺聚糖组成分析方法进行了探索，分别以咔唑 法分析糖胺聚糖总含量，HPGPC 法分析其分子量，并通过比较阴离子色谱、聚 丙烯酰胺凝胶电泳、琼脂糖凝胶电泳、醋酸纤维素薄膜电泳，建立了醋酸纤维 素薄膜电泳灰度积分定量糖胺聚糖各组分的方法。利用建立的方法对糖尿病和 正常大鼠肾脏糖胺聚糖进行分析，发现糖尿病大鼠和正常大鼠肾脏糖胺聚糖均 由硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素组成：糖尿病大鼠糖胺聚糖总含量较正常大鼠增 多(Plt;0.01)，尤其硫酸皮肤素明显增多(Plt;0.01)，而硫酸乙酰 肝素含量和分子量均无明显变化。 此外，本论文还对各糖胺聚糖细微结构进 行了分析，采用特异的糖酶将糖
9、胺聚糖各组分水解为二糖，通过高效液相离子 交换色谱将各二糖分离并确定其含量。结果表明，糖尿病大鼠糖尿病组硫酸软 骨素二糖中非硫酸化二糖较正常组有明显增加(Plt;0.01)，二硫酸化和三 硫酸化二糖则较糖尿病组有显著降低(Plt;0.05)：糖尿病组硫酸乙酰肝素 二糖中 N乙酰化二糖较正常组明显增加(Plt;0.01)，N硫酸化和 O硫 酸化二糖则明显降低(Plt;0.01，Plt;0.05)。 综上，本论文首次 系统的分析了 2 型糖尿病大鼠肾脏糖胺聚糖的组成变化及各成分结构的差异， 这些差异为揭示在 2 型糖尿病的发生发展过程中肾脏糖胺聚糖的结构与生物学 作用关系提供了有用信息。 糖胺聚糖
10、(Glycosaminoglycans，GAGS)，如硫酸软骨素 A(Chondroitin sulfateA，CSA)，硫酸软骨素 B(Chondroitin sulfate B，CSB)或硫酸皮肤素 (Dermatansulfate，DS)，硫酸软骨素 C(Chondroitin sulfate C，CSC)，肝素 (Heparin，HP)，硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate，HS)以及透明质酸 (Hyaluronic acid，HA)等，是生物体中一类重要的生物大分子，广泛存在于细 胞表面和细胞外基质中。在很多癌症中，均发现糖胺聚糖的含量、组成、分子 大小及分子细微结构等发生不
11、同程度的变化，但对于 2 型糖尿病的研究并不多。 因此，本论文的目的在于通过对 2 型糖尿病肾脏糖胺聚糖组成和结构的研究， 揭示在 2 型糖尿病的发生发展过程中糖胺聚糖的生物学作用。 本论文以高脂饲料加果糖水饲喂诱发胰岛素抵抗，然后注射小剂量链脲菌素 (streptozocin，STZ)的方法以构建 2 型糖尿病 Wistar 大鼠模型。模型组大鼠 血糖为 25.02.8 mmol/L，远高于正常组 4.00.4 mmol/L(Plt;0.01)， 也高于 11.1mmol/L 的糖尿病标准，成功建立了 2 型糖尿病大鼠模型。 本论 文以大鼠肾脏为原料，对组织中糖胺聚糖的提取、分离纯化的方法进
12、行了探索， 采用丙酮氯仿脱脂，胰蛋白酶和木瓜蛋白酶联合酶解的方法，从肾脏中提取 出微量的糖胺聚糖并通过透析、离子交换色谱、凝胶过滤色谱进行了纯化。 本论文对大鼠肾脏组织中微量糖胺聚糖组成分析方法进行了探索，分别以咔唑 法分析糖胺聚糖总含量，HPGPC 法分析其分子量，并通过比较阴离子色谱、聚 丙烯酰胺凝胶电泳、琼脂糖凝胶电泳、醋酸纤维素薄膜电泳，建立了醋酸纤维 素薄膜电泳灰度积分定量糖胺聚糖各组分的方法。利用建立的方法对糖尿病和 正常大鼠肾脏糖胺聚糖进行分析，发现糖尿病大鼠和正常大鼠肾脏糖胺聚糖均 由硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素组成：糖尿病大鼠糖胺聚糖总含量较正常大鼠增 多(Plt;0.01)，尤
13、其硫酸皮肤素明显增多(Plt;0.01)，而硫酸乙酰 肝素含量和分子量均无明显变化。 此外，本论文还对各糖胺聚糖细微结构进 行了分析，采用特异的糖酶将糖胺聚糖各组分水解为二糖，通过高效液相离子 交换色谱将各二糖分离并确定其含量。结果表明，糖尿病大鼠糖尿病组硫酸软 骨素二糖中非硫酸化二糖较正常组有明显增加(Plt;0.01)，二硫酸化和三 硫酸化二糖则较糖尿病组有显著降低(Plt;0.05)：糖尿病组硫酸乙酰肝素 二糖中 N乙酰化二糖较正常组明显增加(Plt;0.01)，N硫酸化和 O硫 酸化二糖则明显降低(Plt;0.01，Plt;0.05)。 综上，本论文首次 系统的分析了 2 型糖尿病大鼠
14、肾脏糖胺聚糖的组成变化及各成分结构的差异， 这些差异为揭示在 2 型糖尿病的发生发展过程中肾脏糖胺聚糖的结构与生物学 作用关系提供了有用信息。 糖胺聚糖(Glycosaminoglycans，GAGS)，如硫酸软骨素 A(Chondroitin sulfateA，CSA)，硫酸软骨素 B(Chondroitin sulfate B，CSB)或硫酸皮肤素 (Dermatansulfate，DS)，硫酸软骨素 C(Chondroitin sulfate C，CSC)，肝素 (Heparin，HP)，硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate，HS)以及透明质酸 (Hyaluronic acid，
15、HA)等，是生物体中一类重要的生物大分子，广泛存在于细 胞表面和细胞外基质中。在很多癌症中，均发现糖胺聚糖的含量、组成、分子 大小及分子细微结构等发生不同程度的变化，但对于 2 型糖尿病的研究并不多。 因此，本论文的目的在于通过对 2 型糖尿病肾脏糖胺聚糖组成和结构的研究， 揭示在 2 型糖尿病的发生发展过程中糖胺聚糖的生物学作用。 本论文以高脂 饲料加果糖水饲喂诱发胰岛素抵抗，然后注射小剂量链脲菌素 (streptozocin，STZ)的方法以构建 2 型糖尿病 Wistar 大鼠模型。模型组大鼠 血糖为 25.02.8 mmol/L，远高于正常组 4.00.4 mmol/L(Plt;0.0
16、1)， 也高于 11.1mmol/L 的糖尿病标准，成功建立了 2 型糖尿病大鼠模型。 本论 文以大鼠肾脏为原料，对组织中糖胺聚糖的提取、分离纯化的方法进行了探索， 采用丙酮氯仿脱脂，胰蛋白酶和木瓜蛋白酶联合酶解的方法，从肾脏中提取 出微量的糖胺聚糖并通过透析、离子交换色谱、凝胶过滤色谱进行了纯化。 本论文对大鼠肾脏组织中微量糖胺聚糖组成分析方法进行了探索，分别以咔唑 法分析糖胺聚糖总含量，HPGPC 法分析其分子量，并通过比较阴离子色谱、聚 丙烯酰胺凝胶电泳、琼脂糖凝胶电泳、醋酸纤维素薄膜电泳，建立了醋酸纤维 素薄膜电泳灰度积分定量糖胺聚糖各组分的方法。利用建立的方法对糖尿病和正常大鼠肾脏糖胺聚糖进行分析，发现糖尿病大鼠和正常大鼠肾脏糖胺聚糖均 由硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素组成：糖尿病大鼠糖胺聚糖总含量较正常大鼠增 多(Plt;0.01)，尤其硫酸皮肤素明显增多(Plt;0.01)，而硫酸乙酰 肝素含量和分子量均无明显变化。
