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1、CKD患者规范化治疗-从共识到临床应用主要内容共识解读：ARB类药物在肾脏疾病中的应用CKD治疗现状共识内容简介ARB在CKD中的应用-美卡素的特点24小时强效降压控制蛋白尿延缓肾脏疾病进展总结Perico N. Kidney Int. 2005; 97: S95S101全球ESRD患者快速增加CKDCKD：中国严重公共卫生问题：中国严重公共卫生问题 广东省CKD的患病率：12.1% 北京市CKD的患病率：11.3% 上海市CKD的患病率：11.8%Chen W, et al. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24:1205-12 Zhang L, et al.
2、Am J Kidney Dis, 2008;51(3):373-84 Chen N, et al . Nephrol Dial Transplant. 2009; 24:2117-23 CKDESRDCVDCVDCKD患者在发展到ESRD之前可能已死于CVD并发症Hostetter T. N Engl J Med. 2004;351:1344-6.CKDCKD人群同时面临人群同时面临ESRDESRD和和CVDCVD的双重威胁的双重威胁促使慢性肾病加速进展的危险因素促使慢性肾病加速进展的危险因素基础病变活动大量蛋白尿高血压高血糖心脏病变高血脂吸烟感染贫血尿路梗阻高血压的进展常常导致肾脏损害肾脏病
3、学分会1999年的统计资料显示：在我国慢性肾衰竭透析的病人中，高血压肾病占第3位，仅次 于原发性肾小球肾炎及糖尿病肾病统计资料表明：由高血压引起的终末期肾病（ESRD）约占所有ESRD患者的 25%，已成为ESRD发病的第二大病因持续性高血压将加速肾损害进展，引起严重的心、脑血管并发症伴肾脏病的高血压患者血压达标率低达标血压：糖尿病或肾病患者血压6,500 例患者, 32 个国家血压晨峰 美卡素 vs 雷米普利老年收缩期高血压 美卡素 + HCTZ vs 氨氯地平 + HCTZ糖尿病肥胖 美卡素 + HCTZ vs 缬沙坦 + HCTZ血压晨峰 美卡素 + HCTZ vs 氯沙坦 + HCTZ
4、糖尿病肾病 美卡素 vs 缬沙坦糖尿病肾病 美卡素 vs 氯沙坦糖尿病肾病 美卡素 vs 安慰剂肾脏内皮功能障碍 美卡素 vs 雷米普利糖尿病肾病 美卡素 vs 依那普利5项肾脏保护研究美卡素与雷米普利 对肾脏内皮功能障碍的作用比较研究 （Telmisartan versus Ramipril in renal ENdothelial Dysfunction）Deanfield J et al. J Hypertens 2005;23:717.内皮功能障碍和心血管疾病内皮功能障碍是血管舒张和血管收缩物质的产生或对内皮细 胞的作用失衡它的特点是对血管舒张物质一氧化氮的反应迟钝参与升高血压，并且在
5、高血压相关性血管损害、动脉粥样硬 化和心衰中发挥作用内皮功能障碍是靶器官损害的最早期标志之一血管紧张素II能够通过下列机制，加重内皮功能障碍：升高血压增强氧化应激，破坏一氧化氮Deanfield J et al. J Hypertens 2005;23:717.肾脏内皮功能障碍能够引起纤维化、血管平滑肌增殖，并最终 导致肾功能衰竭在2型糖尿病患者中，发生糖尿病时即出现内皮功能障碍，并 且与不良预后强烈相关内皮功能障碍的发生先于微量白蛋白尿，并对其有预测作用微量白蛋白尿可以被视为广泛内皮功能障碍的早期表现在无并发症的原发性高血压患者中，内皮功能障碍还参与轻中 度肾功能不全是迄今为止，检测2型糖尿
6、病患者肾脏血管内皮功能障碍的第 一项研究De Jong, de Zeeuw. Lancet 2005;365:913915. Stehouwer. Nephrol Dial Transplant 2004;19:778781. Perticone et al. Circulation 2004;110:821825.基本原理内皮功能障碍与糖尿病肾病证实美卡素改善肾脏血管内皮功能障碍的效果等于或优于雷米普利通过其降压作用，以及其刺激内皮合成并释放一氧化氮的作用研究目的Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37S46.患者特点96例患者纳入标准:2型糖尿病高血
7、压（坐位SBP/DBP为140-180/90-110 mmHg）正常或微量白蛋白尿Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37S46.研究设计ER3周3周3周3周肾血流量肾血流量导入期美卡素80 mg 130/80 mmHg)大量白蛋白尿 (700 mg/g 肌酐)血清肌酐升高主要终点：治疗1年后蛋白尿的改变Weber. J Hypertens 2003;21 (Suppl 6):S37S46研究设计为期1年的前瞻性、随机、双盲、 双模拟、 强制滴定、多中心、平行对照治疗研究4 周2 周50 周ER导入期美卡素 80 mg 40岁），饮食控制OHA或胰岛素使
8、用ACEI3个月（耐受ACE抑制剂）轻中度高血压（血压180/95 mmHg）肾脏大体形态学正常12个月UAER为11-999 g/min血清肌酐140 mol/l；HbA1C300 mg/g 且比基线值上升 超过30%次要终点：尿白蛋白/肌酐 正常 血肌酐和肌酐清除率的变化血肌酐翻倍，ESRD或死亡心血管事件的发生率和死亡率Makino, et al. J Int Med Res 2005;33:677686月03691215182124273000.20.40.60.8美卡素80 mg美卡素40mg安慰剂16.7%22.6%49.9%进展为临床肾病的比例p0.0001 RRR: 66% N
9、NT: 3.0p0.0001 RRR: 55% NNT: 3.7所有675名患者RRR: relative risk reduction（相对风险） NNT: number needed to treat to prevent 1 transition（需要治疗的人数）研究显示: 美卡素能够有效延缓微量白蛋白尿的糖尿病患者进展为临床肾病Makino et al. Diabetes Care 2007; in press34%转变转变成显显性肾肾病21.0%11.0%44.2%03691215182124273000.20.40.60.8Transition ratep0.01p0.01163名
10、患者基线血压正常替米沙坦 80 mg替米沙坦 40mg安慰剂Makino et al. Diabetes Care 2007; in pressMonth微量白蛋白尿的缓解*与安慰剂相比 P0.001*Makino et al. Diabetes Care 2007; in press结论对2型糖尿病伴微量白蛋白尿的患者，替米沙坦40 mg 或 80 mg与安慰剂相比具有更好的肾脏保护作用（减少 进展至显性肾病） 替米沙坦40 mg 或 80 mg 对微量白蛋白尿的缓解 (UACR 30 mg/g)明显由于安慰剂 在血压正常者和高血压者中的作用相似替米沙坦4080 mg能够预防日本2型糖尿病伴
11、微量白蛋 白尿的患者进展至显性蛋白尿*美卡素经肝脏代谢，应谨慎用于轻中度肝损的患者肾脏排泄 美卡素是通过肾脏排泄最少的ARBs*Song, White. Formulary 2001;36:487499美卡素美卡素 依那普利（n=45） （n=26）治疗相关性AE4（8.7%）7（26.9%）严重AE1（2.2%）2（7.7%）因AE而停止治疗 2（4.4%）4（15.4%）美卡素治疗肾衰患者不良反应发生率 低Hannedouche et al. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2001;2:246254主要内容共识解读：ARB类药物在肾脏疾病中的应用CKD治疗现状共识内容简介ARB在CKD中的应用-美卡素的特点24小时强效降压控制蛋白尿延缓肾脏疾病进展总结总 结CKD的规范治疗迫在眉睫，需尽早改变“三高三低”现状新共识的出台，再次肯定了ARB类药物在肾脏疾病治疗中的地位，进一步规范了ARB治疗ARB在CKD中的应用-美卡素的特点24小时强效降压降低蛋白尿优于氯沙坦100mg延缓肾脏疾病进展
