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1、* 1计算机系统验证的实施与要点2009年1月19日日挥株式会社 樱井 国幸* 2讲师介绍樱井 国幸 （Sakurai Kuniyuki）日挥株式会社第工程本部 医药服务事业部 GMP技术部主管1976年进日挥公司。从事石油精制、石油化学、原料药等仪器设计方 面的工作。之后，从事安全系统、研究所网络以及基础设施系统的设计工作，从 1992年开始从事药品生产设备等生产管理系统（MES）的设计。1996年到1999年为止，负责LNG工厂综合信息系统（ERP，分析信息系 统、厂房信息系统、电子文件管理系统、维护管理系统，等等）的建立。ISPE会员、GAMP Japan Forum委员、日本PDA E
2、RES委员会委员* 3讲座内容 (1)所谓计算机系统验证(CSV）美欧日三国CSV相关法规指南厚生劳动省指南 FDA cGMPEU-GMPICHGAMP4 / GAMP5* 4讲座内容 (2)CSV的实质 3.1 CSV生命周期 开发生命周期、验证阶段 GAMP V模型 URS、设计复核、IQ、OQ、PQ 编写文件、具体的验证工作 3.2 在验证计划中应该做的工作 验证总计划、验证计划 计划书的制定、验证战略 分类 3.3 供应商审核 审核的目的、种类 具体的检查项目* 5讲座内容 (3) CSV的实质 3.4 风险评估 风险评估的目的、程序 具体的风险分析手法 3.5 工厂测试 供应商自主测
3、试、用户在场监查测试 测试实施计划、记录的编写 3.6 现场测试 IQ、OQ、PQ实施计划、记录 实施要点 3.7 验证报告 给予评价、报告书的编写 3.8 追踪能力矩阵 目的和设计复核、构成、记载内容* 6讲座内容 (1)所谓计算机系统验证(CSV）美欧日三国CSV相关法规指南 厚生劳动省指导方针 FDA cGMP EU-GMP ICH GAMP4 / GAMP5* 7所谓计算机系统验证(CSV) (1) 关系到药品、医疗器械 应确保其安全性、可靠性 GxP： GMP、GLP、GCP的总称 药品生产设备 GMP : Good Manufacturing Practice药品生产质量管理规范
4、验证 对药厂中的设施设备、生产程序、工艺，以及生产质量管 理方法所预期达到的结果进行确认，并文件化的行为。（药品和医药部外品的生产质量管理相关基准的省令、平 成16年、厚生劳动省令第179号） 满足GMP要求的科学的证明手段* 8GMP（药品生产质量管理规范）药品生产厂房设施设备生产管理的方法（生产程序、工艺等）质量管理方法达成科学的证明文件化验证验证的概念所谓计算机系统验证(CSV) (2)* 9所谓计算机系统验证(CSV) (3) 计算机系统验证对用于药品开发及生产的计算机系统，是否按照要 求的规格进行合理的开发，且在运用开始后是否进行 合理的管理，作出评估和确认的行为称为计算机系统 验证
5、。（计算机系统验证 ： CSV）* 10测量仪表 （流量、温度、压力、其他）操作仪器药品生产厂房指示仪器记录计控制系统测定値操作输出监视控制设备生产设备公用设备设施校正计算机系统验证指示控制关于药品生产厂房仪器控制设备以及验证所谓计算机系统验证(CSV) (4)* 11所谓计算机系统验证(CSV) (5)* 12讲座内容 (1)所谓计算机系统验证(CSV）美欧日三国CSV相关法规指南 厚生劳动省指南 FDA cGMP EU-GMP ICH GAMP4 / GAMP5 Part 11* 13美欧日三国CSV相关法规指南(1) GMP u日本 ： 厚生劳动省GMP J-GMP针对使用计算机的药品生
6、产场所进行合理的管理的指南 u美国 ： FDA cGMPFood and Drug Administration 美国食品药品监督管理局current Good Manufacturing Practice21CFR Part 211 、 21CFR Part 11 u欧洲 ： EU-GMP ：EU Guide to GMP ANNEX 11* 14美欧日三国CSV相关法规指南(2) 其他 uICHInternational Conference on Harmonization of Technical Requirement for Registration of Pharmaceutic
7、als for Human Use（日美欧发起的人用药品注册技术要求国际协调会议：关于协调新药申报 技术要求的合理化和一致化的国际会议）ICH Q7、Q8、Q9、Q10 uISPEInternational Society for Pharmaceutical EngineeringGAMP4: Good Automation Manufacturing Practice GuideGAMP5: A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems * 15讲座内容 (1)所谓计算机系统验证(CSV）美欧日三国CSV相关法规指南
8、 厚生劳动省指南 FDA cGMP EU-GMP ICH GAMP4 / GAMP5 Part 11* 16GAMP ： Good Automated Manufacturing PracticeISPE / GAMP Forum的成果ISPE： International Society for Pharmaceutical Engineering（国际制药工程协会）是全球领先的国际性协会，是全球制药从业者的交流平台。提供涵盖制药领 域如药品、医疗器械的生产等健康管理相关的有用且实际的各种信息。GAMP Forum的历史1991 以UK为中心，发起了Validation Forum (GAM
9、P Forum)1998 在供应商指导方针的基础上，增加了客户指导方针以及最佳实践指导 方针，改版为第3版发行2001 GAMP4发行2008 GAMP5发行GAMP的概要 (1)* 17GAMP4 (1) : GAMP的整体构成(1/4)正文 ： GAMP4的原则以及框架l 目的l 适用范围l 优点l 验证的概要l 验证的生命周期l 面向IT系统供应商的管理系统l 工艺控制系统的验证l 验证的优点 l 实践规范的定义l 术语集略语集 l 参考资料 * 18GAMP4 (2) : GAMP的整体构成(2/4)附属资料u管理 M1 验证计划的制定 M2 供应商审核 M3 风险评估 M4 软件硬件
10、分类 M5 设计复核以及需求追踪能力矩阵 M6 质量以及项目计划的制定 M7 验证报告 M8 项目变更管理 M9 系统组成管理 M10 文件管理* 19GAMP4 (3) : GAMP的整体构成(3/4)附属资料u开发D1 用户需求标准书的制定D2 功能规格的制定D3 硬件设计规格的制定D4 软件设计规格软件模块设计规格的制定D5 软件程序的编写管理复核D6 自动化系统试验* 20GAMP4 (4) : GAMP的整体构成(4/4)附属资料u运用O1 定期复核O2 服务内容协议书的制定O3 自动化系统安全防范O4 执行变更管理 O5 性能监控O6 记录的保存、存档、检索O7 软件、数据备份及恢
11、复O8 项目继续计划的制定 O9 针对计算机化系统的EU指导方针、APV的说明* 21GAMP4 (5) : 验证的概要(1/2)制定计划规格制订试验计划IQ OQ PQ试验IQ OQ PQ复核与报告验证计划书的准备规定要求事项并达成协议 设计复核的实施准备记述了机器系统试验方法的文件试验的实施及结果的整理复核系统是否表现出规定的性能，得出结论后连同后续需进一步考察的项目一起报告一般性的验证工作出处： GAMP4 的正文* 22GAMP4 (6) : 验证的概要(2/2)验证的要素 DQ ： 设计确认确认系统、设备的设计满足最初设计的意图，并文件化的行为。 （设计复核） IQ ： 安装确认确认
12、所安装的系统满足事先批准的规格的要求，并文件化的行为。 OQ ： 运行确认 确认系统在规定的整个运行范围内，按照事先批准的规格的要求运 行，并文件化的行为。 PQ ： 性能确认 确认系统在规定的运行环境中运行时，全部生产工艺活动所发挥的执 行、控制等性能，满足事先批准的规格的要求，并文件化的行为。* 23GAMP4 (7)用户需求标准 （URS)功能标准 （FS)设计标准 （DS)系统构建IQOQPQ验证验证验证ISPE GAMP4： 规格与确认的基本框架出处： GAMP4 的正文* 24GAMP4 (8) ： GAMP4的特点 (1) V模型与用户需求标准（URS）以URS作为出发点的系统开
13、发基于V模型的系统设计与验证 基于风险分析评估的方法系统的确认与风险分析 风险分析评估与系统构件评估（软件硬件分类）相结合，对系统实施验证方法上重要程度进行评估，并反映到验证计划中。 供应商可信赖性的保证实施供应商审核保证其可信赖性由供应商制定、提交质量及项目计划书，明确开发系统时质量管理手段与质量基准 追踪能力矩阵通过设计复核与制定需求追踪能力矩阵来实施在各个设计阶段以及试验阶段验证* 25GAMP4 (9) ： GAMP4的特征 (2)u 用户作业 （） 系统确认 （） URS的制定 D1 用户需求标准的制定 （） 验证战略的决定风险评估 M3 风险评估 系统构建评估 M4 SW/HW的分
14、类 供应商评估 M2 供应商审核 （） 验证计划书的制定 （） 系统规格的审核 M5 设计复核与需求追踪能力矩阵与批准 （） 系统开发过程的监控 M6 质量项目计划制定 （） 源代码审核 （） 试验规格的审核及批准 （） 试验的实施 （10） 试验报告书的审核及批准 （11） 验证报告书的制定 （12） 系统的维护 （13） 系统的报废* 26u如何确定用户需求标准 在项目开始的时候完全明确URS是比较困难的，在什么时机应达成什么状态， 就成了争议的对象。 u颇费功夫的风险分析本来，明确系统的风险，再根据风险的大小有差别性的实施验证，但是作为实 现这个目标的风险分析自身却是一项很费工夫的工作。
15、 在验证计划书制定阶段，为实施详细的风险分析所必需的规格、信息等没有备 齐的情况很多。 u在分类上不够明确在处理各种系统的时候，将它们如何分类，各企业间的想法有所不同的情况很 多。 u文件编写工作繁重作为编写对象的文件种类繁多。对于所有的系统，没有必要将它们全部文件化 ，并且针对不同场合，也没有必要编写同样水平的文件。 有必要研究探讨GAMP4的具体应用GAMP4 (10) ： GAMP4应用上的课题 * 27讲座内容 (2) CSV的实质 3.1 CSV生命周期 开发生命周期、验证阶段 GAMP V模型 URS、设计复核、IQ、OQ、PQ 编写文件、具体的验证工作 3.2 在验证计划中应该做的工作 验证总计划、验证计划书 计划书的制定、验证战略 分类 3.3 供应商审核 审核的目的、种类 具体的检查项目* 28讲座内容 (3) CSV的实质 3.4 风险评估 风险评估的目的、程序 具体的风险分析手法 3.5 工厂测试 供应商自主测试、用户在场监查测试 测试实施计划、记录的编写 3.6 现场测试 IQ、OQ、PQ实施计划、记录 实施要点 3.7 验证报告 给予评价、报告书的编写 3.8 追踪能力矩阵
