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1、 凝血因子异常性疾病及其检验n固相 K.PL.TT 血管损伤n TTnF Fa a TF Ca2n n F Fan n F Fan F TT Fan PF3 n Ca2 n n F Fan F TT Fan PF3n Ca2n F a（TT）n n Fg Fb Fn TTn Fan凝血机理 交联Fb 一.血友病（hemophllie）（一）概述病因:血友病是由于遗传性凝血因子、基因缺陷或基因突变，使 其相对应的凝血因子合成明显减低 ，导致凝血酶原酶激活障碍所引起 的出血性疾病。分类1、血友病甲（血友病A、因子缺乏 症）：缺乏因子 2、血友病乙（血友病B、因子缺乏 症）：缺乏因子 3、因子缺乏症
2、：缺乏因子。发病率 三者的发病率比；138：20：3 ，血友病甲发病率5-10/10万、血友 病乙发病率1-2/10万。遗传及分子生物学遗传类型血友病甲、乙为伴性隐性遗传，因子缺乏症为不完全常染色体隐性遗传。因子基因位于Xq28、因子基因位于Xq27，基因的性质是隐性的，并伴随X染色体传递。因子基因位于4q35。遗传及分子生物学遗传方式（1）血友病甲、乙患者与正常女子婚配 ，所生儿子全部正常，女儿全部为携带 者。 （2）正常男子与血友病甲、乙携带女子 婚配，儿子半数是患者、半数正常；女 儿半数为携带者。 （3）血友病甲、乙患者于女性携带者婚 配，儿子中半数是是患者、半数正常； 女儿半数为携带者
3、、半数为患者。 （4）男性患者与女性患者婚配，其子女 均为患者。（1）血友病甲、乙患者与正常女子婚配 ，所生儿子全部正常，女儿全部为携带 者。 （2）正常男子与血友病甲、乙携带女子 婚配，儿子半数是患者、半数正常；女 儿半数为携带者。 （3）血友病甲、乙患者于女性携带者婚 配，儿子中半数是是患者、半数正常； 女儿半数为携带者、半数为患者。 （4）男性患者与女性患者婚配，其子女 均为患者。临床表现 主要特征是反复的出血，特别是 深部组织血肿和关节积血。也可出 现尿血、便血、咳血、呕血、颅内 出血、外伤性出血等。1、 二、实验室检查（一）筛选试验 1、活化部分凝血活酶时间（APTT）原理： 在抗凝
4、血中加入白陶土，激活因子、因子；加入脑磷脂，代替血小板第三因子（PF3）提供凝血的崔化表；从加入钙离子到血液凝固所需的时间既称为活化部分凝血活酶时间。参考值 ：30-40秒临床意义 活化部分凝血活酶时间延长（1）因子、减少。见于血友病甲、乙、 因子缺乏症，还见于血管性血友病。 （2）先天性凝血因子、减少及纤维蛋白 缺乏。 （3）获得性多种凝血因子缺乏，如DIC、原发性纤 溶症、严重的肝病、和VK缺乏等。 （4） 抗凝治疗。临床意义活化部分凝血活酶时间缩短很少见。 （1）高凝状态，如DIC的高凝期。 （2）血栓性疾病，如心肌梗死、脑血 管病变、糖尿病伴脑血管病变、肺梗 死、深静脉血栓、妊高症等。
5、方法学评价 本试验方法简便、敏感性与准确性都较高，是检测内源性凝血有无障碍的试 验，能检出轻型血友病,但不能对血友病分型. n注意事项（1）采血顺利、抗凝充分，不应有溶血及凝血 。（2）采血后应在2小时内进行测定。(3） 0.025mol/L氯化钙溶液应新鲜配制。（4）须用枸酸钠液抗凝，其它抗凝剂不可以， 血液和抗凝剂比例要适宜。(5）分离血浆时务必除去血小板。(2)凝血酶原时间(PT)原理:在抗凝血浆中加入足够量的组织凝血活 酶（组织因子）和适量的钙离子，既可以满 足外源性凝血的全部条件。从加入钙离子到 血液凝固所需的时间既称为凝血酶源时间. 参考值 凝血酶原时间：11-13秒凝血酶原比值：
6、0.82-1.15 临床意义凝血酶原时间延长：n血友病时本实验结果正常。n先天性凝血因子、减少及纤维蛋 白缺乏。n获得性多种凝血因子缺乏，如DIC、原发性纤 溶症、严重的肝病、和VK缺乏等。n口服抗凝药的监控：控制凝血酶原比值或INR 值在2-3为抗凝治疗的合适范围。临床意义凝血活酶时间时间缩短很少见。 （1）高凝状态，如DIC的高期。 （2）血栓性疾病，如心肌梗死、脑 血管病变、糖尿病伴脑血管病变、 肺梗死、深静脉血栓、妊高症等。n注意事项 同活化部分凝血活酶时间。n方法评价n 本试验方法简便、敏感性与准确性都较高。 是检测外源性凝血有无障碍的试验。主要用于 检测多种凝血因子缺乏性疾病，特别
7、是对抗凝 溶栓性药物应用进行监控。n在血友病时测定此项目是起到一个排除作用。（二）确证试验1、简易凝血活酶生成试验及纠正试验 (STGT)原理 ：是用受检者稀释全血溶血液作为试验 所需的全部凝血因子的来源，自身红细胞溶解 产物替代PF3，按一定时间加入基质血浆（提 供凝血酶原和纤维蛋白原），测定凝血活酶生 成所需时间，以检查内源性凝血系统凝血活酶 生成有无障碍。n纠正试验：在简易凝血活酶生成试验延 长的受检稀释全血溶血液中分别加入一 定量的正常硫酸钡吸附血浆、正常血清 和正常新鲜血浆，分别测定正常基质血 浆的最短凝固时间，以测定加入的纠正 物是否能纠正（缩短）患者的血浆凝固 时间。n参考值:
8、最短的凝固时间 15秒临床意义简易凝血活酶生成纠正试验结果与临床意义最短基质血浆凝固时间因子缺乏 因子缺乏 因子缺乏 存在抗凝物质 受检溶血液 15秒 15秒 15秒 15秒 受检溶血液+硫酸钡吸浆 15秒 15秒 15秒 15秒 受检溶血液+血清 15秒 15秒 15秒 15秒 受检溶血液+血浆 15秒 15秒 15秒 15秒 方法学评价 本试验是临床上常用的一种传统方 法，操作繁琐、敏感性较差，目前已经 由凝血因子活性测定取代。2 血浆凝血因子、促凝活性测定原理 受检血浆中分别加入乏、乏、乏的 基质血浆、白陶土磷脂悬液和钙离子，分别 记录血浆凝固所需时间。从各自的标准曲线 中分别计算出受检
9、血浆中因子、因子、 因子相当于正常人的百分率。参考值 均为100%20% 方法学评价是目前诊断血友病的最常用方法，能 够对凝血因子定量进行测定不但能对 各型血友病进行诊断，还能区分轻、中 、重型和亚临床型血友病。n临床意义 血友病甲时，凝血因子活性减 低，重型1%；中型2%5%；轻 型6%25%；亚临床型26% 45%。血友病乙时，凝血因子活性 减低，临床分型同血友病甲。凝血因子 缺乏症凝血因子活性减低。二、血管性血友病 （vonwillebranddisease,VWD）（一）概述病因 血管性血友病是由于构成因子复合 物中的血管性血友病因子（VWF）基因 合成与表达缺陷而导致VWF的质、量异
10、 常所导致的出血性疾病。VWD是仅次于 血友病甲的另一种常见的出血性疾病。分型n临床大体将其分三型：n型，VWF量减少，结构基本正常。本型患者 为常染色体显性遗传，临床出血较严重。n型，主要是结构异常所致。根据不同的异常 结构分为5个亚型（A、B、M、N）。多数是 常染色体显性遗传，表现为轻-中度皮肤、黏 膜出血倾向。n型，VWF的抗原性和活性均极度减低或缺如 。是常染色体隐性遗传，临床出血严重。（二）检验1、血浆VWF抗原性测定应用免疫火箭电泳法、ELISA法等 免疫学方法都可以测定其在血浆中的含 量。和参考值比较，是否缺乏。型、 型明显降低，型降低或正常。（2）瑞斯脱霉素诱导的血小板聚集试
11、验一般情况下，血小板聚集是由纤维 蛋白原介导完成的，在特殊诱导剂瑞斯 脱霉素诱导下，血小板之间的聚集是由 VWF来完成的。测定时分别作ADP与瑞 斯脱霉素诱导的血小板聚集反应，ADP 诱导的正常、瑞斯脱霉素诱导的减低， 说明VWF量减少或结构异常。三个型的 基本都减低。（3）因子活性测定型、型明显降低，型降低或正常。 三、遗传性纤维蛋白原缺陷症（一）概述病因与临床表现 临床上，低（无）纤维蛋白原血症属 常染色体隐性遗传。纯合子出血症状， 创伤、手术时加重；杂合子一般无出血 症状，但在创伤、手术时出血增多。异 常纤维蛋白原血症有出血占20%、有血 栓形成占25%，和伤口愈合不佳等表现 ，但有半数的患者无临床症状。分型1、遗传性纤维蛋白原缺乏症，临床上分 为低纤维蛋白原血症和无纤维蛋白原血 症两种。2、异常纤维蛋白原血症是由于纤维蛋白 原分子结构发生异常。如纤维蛋白肽释 放障碍、纤维蛋白单体聚合障碍、纤维 蛋白交联障碍、纤维蛋白原对纤溶酶原 结合能力降低。（二）检验遗传性纤维蛋白原缺陷症的检验结果纤维蛋白原缺乏症 异常纤维蛋白原血症 纯合子 杂合子 纯合子 杂合子 APTT N N PT N N TT N /N Fg（g/L） 0-0.4 0.5-1.5 N NFg：Ag 0或 /N N N PAdT N N PAgT
