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1、血浆蛋白质及非蛋白含 氮化合物的代谢紊乱广医检验系 刘利东(1050203)GENES!DISEASES?？PROTEINS主要内容 蛋白质的分类与功能 疾病时的蛋白质代谢变化 蛋白质的检测 主要的非蛋白含氮化合物体内主要含氮物质 蛋白质 氨基酸 核苷酸血浆蛋白质及非蛋白含 氮化合物的代谢紊乱蛋白质功能 营养 缓冲和胶体渗透压 载体功能 免疫与防御功能 凝血与纤溶 酶 代谢调控 组织结构 （胶原蛋白等） 基因调节蛋白质分类 盐析法：白蛋白、球蛋白硫酸铵盐析沉淀蛋白功能分类：载体蛋白免疫球蛋白酶等蛋白质分类电泳法（主要的分类方法）蛋白质分类白蛋白1-球蛋白2 -球蛋白 -球蛋白 -球蛋白+CAM
2、电泳电泳区带蛋白质种类功能前白蛋白前白蛋白营养、运载白蛋白白蛋白营养、运载、维持胶 压等 1-球蛋白1-抗胰蛋白酶蛋白酶抑制剂酸性糖蛋白免疫应答修饰剂甲胎蛋白胎儿期蛋白高密度脂蛋白胆固醇逆转运2-球蛋白结合珠蛋白结合血红蛋白2-巨球蛋白蛋白酶抑制剂铜蓝蛋白铁氧化酶血浆蛋白质的功能及其在电泳区带的关系电泳区带蛋白质种类功能 -球蛋白转铁蛋白运铁到细胞内 低密度脂蛋白运胆固醇到组织 C3补体成分 C4补体成分 纤维蛋白原凝血因子 2-微球蛋白用于监测肾 小管功能 -球蛋白IgA免疫球蛋白 IgG免疫球蛋白 IgM免疫球蛋白C-反应蛋白炎症介质血浆蛋白质的功能及其在电泳区带的关系 前白蛋白（PA）
3、白蛋白（ALB） a1-抗胰蛋白酶（AAT） a1-酸性糖蛋白（AAG） 甲胎蛋白(AFP) 结合珠蛋白(Hp) a2-巨球蛋白(AMG) 铜蓝蛋白(CRE)各种蛋白质简介 转铁蛋白(TRF) C-反应蛋白质(CRP) 2微球蛋白(BMG) 又称甲状腺结合蛋白（Transthyretin，TTR） MW=54000,肝细胞合成，半寿期2天 组织修补，载体，营养指标(敏感) APRP 营养不良、肝功不全、急性炎症、恶 性肿瘤、创伤时降低前白蛋白（ prealbumin,PA) MW=66400，肝细胞合成，半寿期15-19天 血浆中含量最多，约占5768% 营养、血浆胶体渗透压、缓冲、载体 营养
4、不良，肝功不全，急慢性肝疾病等时 降低 色素结合法溴甲酚绿（BCG），溴甲酚紫 （BCP），盐析法白蛋白(albumin，ALB）Day 1 Day 8 Day 15 Day 22 Serum Albumin 17.3 3.7 21.0 4.6 26.6 4.1 32.4 3.6(g/L) Serum Prealbumin 63.7 18.9 130.6 37.5 194.6 53.6 223.1 34.6(mg/L)Plasma Albumin and Prealbumin Changes During Nutritional Therapy MW=5.1万，PI值4.8，含10-12%糖，
5、 是1区带中主要组分 蛋白酶主要抑制物(90%)。如糜蛋白酶， 弹性蛋白酶，具有较强的PH依赖性，中 性和弱碱性活性强。1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin， 1-AT，AAT）a1-Antitrypsin DeficiencyAAT AAT具有遗传多态性，以M型为主，S和Z型次之。 与肺气肿和肝脏损伤有关 胎儿低血浆AAT可致呼吸窘迫综合症 血清内粘蛋白（orosomucoid ） MW=4万，PI值2.7-3.5，含约45%糖。肝 细胞、肿瘤细胞合成，半衰期约1-3天 与抗炎和免疫调节有关，机制不详。 主要的APRP，风湿，肿瘤，AMI升高,营 养不良降低,严重肝损伤降低1-酸性糖蛋
6、白（ 1-acid glycoprotein，AAG） MW=6.9万，胎儿肝合成，成人由肿瘤细 胞合成 胎儿血浆主要蛋白质。 胎儿产前监测（羊水或母血）遗传病及 异常疾病增高等,肝癌患者检查（80%原 发增高）甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP ）结合珠蛋白（haptoglobin，Hp）与红细胞中释出自 由Hb结合，防 止Hb从尿中丢 失保存铁，急性 溶血后下降，但 一周再生恢复。APRP；连续观察溶 血是否处于进行 ；严重肝病时合 成降低。 MW=62.5-80万,含糖8%，4亚基。肝细胞 与单核吞噬细胞系统中合成，半寿期5天 。 与多种分子和离子结合(水解酶)，选
7、择性 保护蛋白大分子底物水解酶活性 婴幼儿和儿童体内多，为一种保护机制 ，妊娠期及口服避孕药时血中浓度增高 ，机制不详。2-巨球蛋白（ 2-macroglobulin，2-MG，AMG） MW=7.7万,含糖 6%，电泳位于1-区带中，肝 细胞合成，半寿期7天，可逆结合多价离子， Fe,Cu,Zn,Co 等，一分子TRF可结合两个三价铁 。 运输铁，血TRF浓度受铁供应调节。缺铁TRF 升高，铁治疗后恢复。转铁蛋白（transferrin，TRF) APRP 营养指标 贫血的鉴别诊断和对治疗的监测。总铁结合力TIBC：TRF的铁结合容量铁饱和度：TRF中已与铁结合的百分比铁饱和度(%)=血清铁
8、/总铁结合力*100% 缺铁性贫血：Tf增加，铁饱和度降低 再障：Tf不变，但铁饱和度增加转铁蛋白（transferrin，TRF) MW=12-16万,不易纯化，每分子含6-7铜 原子，含糖10%，具遗传基因多态性， 具氧化酶活性，又称为铜氧化酶 。 具氧化酶活性且起抗氧化剂作用(铁代谢) ，铜代谢库。 APRP，感染，创伤，肿瘤增加; 营养不 良，严重肝病及肾综降低;协助诊断 Wilson 病。铜蓝蛋白（ceruloplasmin，Cp)急性时相反应蛋白 acute phase reaction protein,APRP 机体处于急性炎症性疾病如手术、创伤、 心肌梗死、感染和肿瘤时，称为急
9、性时相 ，发生的机体反应为急性时相反应 在急性时相反应中出现的浓度升高或降低 的蛋白，可称为急性时相反应蛋白 多数为升高，PA、ALB、TRF降低 APRP的机制未明朗，推测是机体防御的一 部分。 MW=11800，HLA的轻链部分，存在有 核细胞表面，特别是淋巴和肿瘤细胞。 释放入血循环。半衰期107分钟，几乎由 肾小管回收。 肾功能衰竭，炎症及肿瘤时，血浆浓度 增高，监测肾小管功能。特别是肾移植 排斥反应可出现尿排2- m增加。2-微球蛋白(2- microglobulin ， 2- m) MW11.514万，区带，五亚基多聚体 结合细菌、真菌和原虫的多糖，类似抗体 作用，可激活补体 急性
10、时相反应的一个极灵敏的指标，血浆 CRP浓度在心梗，创伤，感染，炎症，外 科手术，肿瘤浸润时迅速显著增高，（ 2000倍）。C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP）血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SAA) MW1.2万，肝细胞 合成分泌，有载脂蛋白 特性，结合于HDL中 SAA的降解产物能以淀粉样蛋白原纤维方 式沉积在不同器官中，是慢性为症的并发 症。可能参与防御。 APRP, 可作为冠状动脉血管病变活动性的 标志物关于血浆蛋白质的临床参考值 年龄间的变异(age) 性别差异(sex) 个体不同时期的差异及个体间差异 (individual)几种血浆蛋白在
11、个体与人群间的 差异血浆蛋白个体内不同时间的变异 （CV%）不现个体间的变异 （CV%） 结合珠蛋白9.01-酸性糖蛋白.0.0转铁蛋白.01-抗胰蛋白酶.0.01-巨球蛋白.0.0疾病时血浆蛋白质变化的图谱特征 急性时相反应 肝疾病 肾脏疾病 风湿病 遗传性疾病 蛋白组学几种疾病时血浆（清）蛋白质 的变化图谱 蛋白种类 成人g/L 肾病 肝硬化 骨髓瘤 总蛋白 66-83 降 降低 升高 白蛋白 35-50 降低 降低 降低 1球蛋白 2-7 降/正 正/降 正常 2球蛋白 1.8-4.8 升/正 正/降 正常 球蛋白 6-11.5 正/升 升高 正常 球蛋白 6-21.5 降 升高 升高明
12、显乙型肝炎肝硬化选择性蛋白丢失妊娠与高雌激素 血症 前白蛋白 白蛋白N或 -脂蛋白 1-酸性糖蛋白 1-抗胰蛋白酶 2-巨球蛋白 铜蓝蛋白 N 结合珠蛋白N N 转铁蛋白 C3 N N 纤维蛋白原 N IgG IgA N IgMN N C-反应蛋白 N 电泳图谱特征PA带Alb略不规 则宽带（有时可与 融成一片）PA明显Alb明 显 桥Alb明显 2Alb略 2参考值： Alb:57%-68% 1:1.0%-5.7% 2:4.9%-11.2% :7%-13% :9.8%-18.2%各组分构成： Alb：白蛋白(前白蛋白) 1：1酸性糖蛋白；1抗胰蛋白酶； AFP;HDL 2：HP；CRP；2巨
13、球蛋白；脂蛋白；铜蓝 蛋白 ：转铁蛋白；补体系统；脂蛋白 ：IgG；IgM；IgA；IgD；IgE肾病综合症Alb、PA、1AG、 AT 、 TRF降低2MG、Hp增加免疫球蛋白IgG降低、IgM 可增加原因是在肾病中小分子量的蛋白丢失而致，但严 重则可有全低蛋白质图谱出现。肝硬化(-桥)PA及Alb降低，IgA弥散 性增多，致出现典型的- 桥原因多因肝功能损害 蛋白合成减少，而免 疫球蛋白反应性增加多发性骨髓瘤（浆细胞病） 出现M蛋白，又叫异常 免疫球蛋白，其区带宽 度与Alb带大致相等或 较其狭窄，常分布在 2至慢-G部位。M蛋白是由某一细胞株分泌大量结构相同、电泳迁移率一致的 蛋白。 M
14、蛋白以外的其他免疫球蛋白明显降低，其可能是由 于M蛋白大量消耗氨基酸，致使其他免疫球蛋白相对合成不足 ，以及M蛋白代谢亢进，其他免疫球蛋白的分解代谢也随之增 加，故而含量降低先天性无白蛋白缺陷主要特征：白蛋白显著 降低，总蛋白降 低，1 、2球蛋白明显增高， 球蛋白也增高。 严重无 白蛋白血症时，白蛋白 有时可降为零。产生原因：本病是极少见的先天性疾病，可能由于肝 细胞内白蛋白合成功能遗传性缺陷或明显低下所致。主要特征：1球蛋白明 显降低，有时可接近零 ，血清总蛋白及其它各 组分的蛋白通常没有明 显变化。产生原因：此病通常认为是先天性或家族性的，系由于1抗 胰蛋白酶合成低下所致。因为血中1抗胰蛋白酶减少或缺乏 ，致使血中或组织中的胰蛋白酶活性相对增加，肺结缔组织 破坏亢进，对青年可以发生肺气肿 ，当合并感染时，可见 白蛋白减低，但由于1抗胰蛋白酶减少，即使有炎性病灶， 1区带也不增加。1球蛋白缺陷产生原因：在此区带出现缺陷的主要有结合珠蛋白、血浆铜 蓝蛋白，分别称无结合珠蛋白血症和铜蓝蛋白缺乏症。前者 极少见，没有特别症状，有时可伴有轻度贫血。铜蓝蛋白缺 陷已知有Willson氏病，特别在肝、脑
