传出神经系统药理刘

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1、 传 出 神 经 系 统 药 理药理学教研室刘钰瑜药理学v概论v胆碱受体激动药 v抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药vM胆碱受体阻断药 vN胆碱受体阻断药v肾上腺素受体激动药 v肾上腺素受体阻断药传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论v传出神经的分类v传出神经系统的递质和受体v传出神经系统药物的基本作用v传出神经系统药物的分类传出神经的分类传出神经的分类植物神经系统(自主神经系统)运动神经胆碱能神经 去甲肾上腺能神经传出神经系统的分类(按解剖分)传出神经的分类(按递质分)传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体v传出神经突触的超微结构v传出神经系统的递质 去甲肾上腺素(NA) 乙酰胆碱(A

2、Ch)v传出神经系统的受体乙酰胆碱乙酰胆碱( (AChACh) )合成：胆碱 + 乙酰辅酶AACh贮存：与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中释放：ACh胆碱酯酶胆碱消除：胆碱乙酰转移酶乙酸+神经冲动膜去极化Ca2+内流 膜融合裂孔胞裂外排去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA)合成： 羟化酶脱羧酶-羟化酶 酪氨酸多巴多巴胺NA贮存：贮存于囊泡中 释放： 神经冲动膜去极化Ca2+内流 膜融合裂孔胞裂外排消除：绝大部分被神经末梢突触前膜再摄取传出神经系统的受体传出神经系统的受体毒蕈碱型胆碱受体(M-R)：M1M3- R 烟碱型胆碱受体（N-R）： Nn-R：分布于神经节细胞膜 Nm-R：分布于骨骼肌

3、细胞膜-R：1-R 、2-R -R：1-R、2-R胆碱受体肾上腺素受体传出神经按递质分类传出神经按递质分类胆碱能神经：全部交感和副交感神经 的节前纤维、运动神经、全部副交感神 经的节后纤维、极少部分交感神经节后 纤维NA能神经：绝大部分交感神经节后纤维传出神经系统中 枢 神 经神经元效应器交感 NS副交感NS骨骼肌ACh自主神经运动神经AChAChACh/DANAAChM-R分布广，有眼腺体和心血管，而且还 有一管道；Nn神经节， Nm骨骼肌。受体，睁大眼睛看血管；1易兴奋，在心脏；2好舒畅，既平喘，又扩管。传出神经系统的受体传出神经系统的受体受体的分布及效应M-RN-RNn-R神经节兴奋肾上

4、腺髓质分泌Nm-R骨骼肌收缩 -R(1-R、2-R)-R( 1-R 、 2-R)肾脏和肠系膜血管血管扩张胆碱受体肾上腺素受体DA-RM-R心脏血管平滑肌支气管平滑肌 胃肠道平滑肌瞳孔括约肌 腺体抑制舒张收缩 收缩瞳孔缩小分泌-R(1-R、2-R)血管扩瞳-R1-R2-R心脏兴奋支气管血管(骨骼肌、冠状)扩张舒张眼睛(瞳孔开大肌)收缩糖原分解和异生传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用直接作用于受体：激动药和拮抗药(阻断药)影响递质：合成、转化、转运和贮存传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类胆碱受体激动药、胆碱酯酶抑制药、 肾上腺素受体激动药胆碱受体阻断药、胆碱酯酶复活药、

5、 肾上腺素受体阻断药激动药阻断药(拮抗药)胆碱受体激动药胆碱受体激动药vM-R激动药胆碱酯类:生物碱类：vN-R激动药乙酰胆碱(ACh)、卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱毛果芸香碱、 毒蕈碱烟碱乙酰胆碱乙酰胆碱( (AChACh) ) 药理作用心血管系统扩血管：i.v小剂量血管扩张Bp、 心率 a.激动血管内皮细胞M3-R b.肾上腺素能神经末梢NA释放抑制心脏 胃肠道、泌尿道、腺体、眼睛卡巴胆碱卡巴胆碱 作用时间较长，对膀胱和肠道作用 明显用于术后腹气胀和尿潴留， 因副作用多，主要局部滴眼用于治 疗青光眼(降眼压)醋甲胆碱 主要用于口腔粘膜干燥症贝胆碱 主要用于术后腹气胀、胃张力缺乏 症和胃滞留毛

6、果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarpine) 作用 缩瞳：激动瞳孔括约肌上的M-R 降低眼内压：缩瞳虹膜根部变薄 前房角扩大房水回流眼内压 调节痉挛：兴奋环状肌环状肌向瞳孔中心 悬韧带放松 晶状体变凸适于看近物眼腺体：对汗腺和唾液腺最明显腺体：对汗腺和唾液腺最明显用途方向收缩青光眼(开角型和闭角型) 虹膜炎：与扩瞳药交替使用抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药v抗胆碱酯酶药vv胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类：有机磷酸酯类：新斯的明：新斯的明碘解磷定 、氯磷定(PAM-Cl)新斯的明新斯的明( (neostigmineneost

7、igmine) )作用、用途：抑制AChE、激动Nm-R、促进ACh释放重症肌无力、解救某些肌松药过量中毒术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速兴奋骨骼肌兴奋胃肠平滑肌减慢心率吡啶斯的明(pyridostigmine) 作用较弱而持久安贝氯铵(酶抑宁)作用较强而持久，主要用于重症肌无力毒扁豆碱(依色林 eserine) 选择性差，主要局部用于治疗青光眼加兰他敏(galanthamine) 作用较弱依酚氯铵 作用快、短。主要用于诊断重症肌无力地美溴铵 作用时间较长，主要用于治疗青光眼他克林 主要用于阿尔茨海默病的治疗，但肝脏毒性常见有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒机理有机磷酸酯类 + AChE复合物

8、磷酰化胆碱酯酶 +HX中毒途径经多种途径吸收；分布于全身中毒症状急性毒性慢性毒性眼、腺体、呼吸系统、胃肠道 、泌尿系统、心血管系统Nn症状：胃肠道、腺体和眼睛 (胆碱能神经) 占优势,心血管(NA能神经占优势） Nm症状：肌束震颤先兴奋后抑制M样症状：N样症状中枢症状：有机磷酸酯类有机磷酸酯类急性中毒症状有机磷酸酯类有机磷酸酯类迅速消除毒物 使用解毒药中毒防治预防治疗慢性中毒的治疗碘解磷定(派姆，PAM)作用磷酰化胆碱酯酶 + PAM复合物 磷酰化碘解磷定 + 复活的胆碱酯酶 游离有机磷酸酯类疗效复活胆碱酯酶PAM +能迅速制止肌震颤，对乐果中毒无效，对体内积聚的ACh无对抗作用磷酰化碘解磷定

9、MM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品 、山莨菪碱、东莨菪碱合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯和尤卡托品 合成解痉药合成解痉药贝那替秦(胃复康) 季铵类：溴丙胺太林(普鲁本辛) 叔胺类：阿托品和阿托品类生物碱阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品阿托品(atropine)作用、用途、不良反应及禁忌症对M-R有相当高的选择性,但很大剂量或 中毒剂量有阻断NN-R的作用。 随剂量的增加,可依次影响腺体、眼睛、 平滑肌、心脏，中毒剂量可影响中枢阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症作用用途不良反应及禁忌症1.抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺 泪腺 、呼吸道 腺体胃腺麻醉前给药、 严重盗汗、 流涎症口干、皮

10、肤干 燥扩瞳、升高眼 内压、调节麻痹 3.解除平滑肌痉挛2.眼虹膜睫状体炎 、检查眼底、 验光配镜 畏光、视近物模 糊、青光眼禁用 各种内脏绞痛 、遗尿症 小便困难 、 前列腺肥大 禁用胃肠道逼尿肌胆管、 支气管和子宫 阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症作用用途不良反应及禁忌症4.心血管系统 1)心率：0.5mg时 ,1.0mg时缓慢型心律失常心悸 5.拮抗ACh6.CNS感染性休克烦躁不安、幻觉、谵妄、呼吸深快有机磷酸酯类中毒2)房室传导: 3)血管: 舒张(大剂量) 4)血压:无明显影响兴奋、中毒量抑制山莨菪碱(anisodamine,654-2) 外周及中枢作用较弱，解痉作用的选择 性相

11、对较高，用于感染性休克、内脏平 滑肌绞痛东莨菪碱(scopolamine) 中枢抑制作用强，外周作用较强(但对 心血管作用较弱)，用于麻醉前给药、 晕动病、震颤麻痹症几种扩瞳药作用比较 药 物 浓度 扩瞳作用 调节麻痹作用时间 (%) 高峰（min）消退（d） 高峰（h）消退（d） 硫酸阿托品 1.0 3040 710 13 712氢溴酸 后马托品 1.0 4060 12 0.51 12托吡卡胺 0.51.0 2040 1/4 1/2 肾血管脑和肺血管 骨骼肌血管、冠状血管均舒张心脏：血管：肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD) 药理作用皮下注射治疗量或低浓度静滴 收缩

12、压、舒张压不变或 较大剂量静注收缩压、舒张压 肾小球旁器细胞的1-R肾素分泌 整体动物血压具“先升后降”现象 2-R支气管舒张、抑制过敏性物质释放收缩粘膜血管粘膜水肿减轻耗氧、血糖升高、血中游离脂肪酸血压：支气管：代谢：肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)用途心脏骤停过敏性休克支气管哮喘：控制急性发作与局麻药配伍及局部止血青光眼多巴胺(dopamine,DA)药理作用与药物浓度有关低浓度DA-R激活腺苷酸环化酶cAMP血管舒张高浓度心脏1-R收缩力、CO收缩压、脉压继续增高浓度血管 -R心血管：血管收缩多巴胺(dopamine,DA)用途药理作用低浓度DA-R舒张肾血

13、管肾血流量 肾小球滤过率；排钠利尿 大剂量-肾血管明显收缩肾脏抗休克急性心功能不全急性肾衰(合用利尿剂)麻黄碱麻黄碱( (ephedrineephedrine) ) 兴奋、- R，促进释放作用特点用途可口服作用弱而久 易产生快速耐受性中枢兴奋作用显著支气管哮喘 防治某些低血压状态 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状鼻粘膜充血引起的鼻塞异丙肾上腺素(isoprenaline)药理作用1- R 力、率、传、 CO、耗O2 2- R血管舒张(骨骼肌肾、 肠系膜血管冠状血管) 静滴心脏、外周血管舒张 收缩压 、舒张压略 心脏：血管和血压：静注收缩压 、舒张压 异丙肾上腺素(isoprenalin

14、e)药理作用2- R舒张、抑制过敏性物质的释放血糖升高、血中游离脂肪酸用途控制急性发作支气管：其它：支气管哮喘 ： 房室传导阻滞(、度) 心脏骤停 感染性休克多巴酚丁胺正性肌力作用强，静滴短期用于治疗术后或心肌梗塞并发心衰肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药v-R阻断药 1、2-R阻断药1-R阻断药： 2-R阻断药：哌唑嗪 育亨宾长效类：短效类：酚妥拉明、妥拉唑林 酚苄明v -R阻断药肾上腺素作用的翻转 (adrenaline reversal)v 、 -R阻断药酚妥拉明(phentolamine)药理作用静注血管舒张外周阻力 、 Bp 机制：直接舒张，大剂量可阻断-R 兴奋力、心率、CO 机

15、制： 血管舒张Bp反射性兴奋交感神经 阻断神经末梢突触前膜2-RNA释放拟胆碱作用、组胺样作用血管：心脏：其它：酚妥拉明(phentolamine)用途外周血管痉挛性疾病 防止静滴NA外漏引起 的坏死 嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压 危象的治疗 休克 急性心肌梗塞及充血性心衰酚苄明(phenoxybenzamine)作用慢、强、久Bp具有抗5-HT及抗组胺作用不良反应体位性低血压、心悸扩张血管心率高浓度时(Bp反射、 阻断突触前膜2-R 、 对摄取1和摄取2的抑制) -R-R阻断药阻断药药理作用心血管系统：心脏1-R率、力、传、CO 、耗氧、支气管：2-R收缩 代谢：脂肪分解、肝糖原分解 肾素：抑制释放具局麻和奎尼丁样作用 抗血小板聚集、降低眼内压-R阻断作用内在拟交感活性 膜稳定作用：其它： -R-R阻断药阻断药用途不良反应心律失常 高血压心绞痛和心肌梗死 充血性心力衰竭一般反应 诱