药品不良反应监测与报告

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1、药品不良反应监测与 报告药品不良反应定义 n主要是指合格的药品在正常用法用量下 出现的与用药目的无关的意外的有害反 应。n药品是人们防病治病，调节生理功能， 提高健康水平的重要武器，它与人民大 众的生活水平、生命质量以及社会发展 密切相关。对已上市的药品的安全性有 效性的再评价和不良反应监测，近年来 日益受到人们的关注。n目前临床上还存在着大量的不合理用药 现象。特别是抗生素解热镇痛药，肾上 腺皮质激素品种滥用更是让人担忧。据 WHO资料统计抗生素不合理使用在美国 达41%，澳大利亚达48%，泰国达91%， 我国不合理用药的发生率从回顾性病例 分析得到的数字约为住院病人19.620% ，即有2

2、0%25%的病人存在不合理用药 现象，造成了临床上医源性疾病和药源 性疾病时有发生。药品不良反应监测管理办法n中国政府、卫生部、国家药品监督管理 局，在1999年国药管安401号文件中明确 规定，为加强上市的药品安全监管，保 障人体用药安全有效，出台了药品不 良反应监测管理办法，第一章：总则 。第二章：机构和职责。 药品不良反应监测管理办法 n第三章：报告程序和要求，第 12条规定国 家对药品不良反应实行逐级、定期报告制度 ，严重或罕见的药品不良反应需随时报告， 必要时可以越级报告。第13条规定：药品不 良反应的报告范围。上市5年以内的药品 和列为国家重点监测的药品，报告该药品引 起的所有可疑

3、不良反应。上市5年以上的 药品，主要报告该药品引起的严重、罕见或 新的不良反应。n第四章：奖励和处罚。药品不良反应监测管理办法 n第五章：附则28条规定用语的含义是：n、药品不良反应，主要是指合格的药品在正 常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外 的有害反应。n、上市药品，是指经国家药品监督管理部门 审批准并发给生产（或试生产）批准文号或进 口药品注册证的药品制剂。n、可疑不良反应，是指怀疑而未确定的不良 反应。第五章：附则28条规定用语的含 义是：n、新的药品不良反应，是指药品使用说明书 或有关文献资料上未收载的不良反应。n、医疗预防保健机构，是指从事预防、诊断 、治疗疾病活动并使用药品的

4、医疗机构，卫生 防疫站机构和保健机构。n、药品不良反应报告的内容和统计资料是加 强药品监督管理，指导合理用药的依据，不是 医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依 据。转变观念，提高认识，努力做好药 品不良反应监测 n我国的药品不良反应监测工作起于80年 代。n1983年卫生部组织有关专家起草药品 毒副反应的报告制度，属于政府文件 。n1984年我国药品管理法颁布，1985年实施 ，规定药品管理部门，卫生行政，药品 生产企业，药品经营企业和医疗单位要 经常考察并组织调查药品的质量、疗效 和不良反应。转变观念，提高认识，努力做好药 品不良反应监测n1989年我国组建国家药品不良反应监测 中心，这

5、个机构的设置。为广泛收集本 辖区内药品不良反应病例报告和开展本 地区药品不良反应监测工作和交流发挥 了积极作用。实施药品不良反应报告制度的意义 n在谈实施药品不良反应报告制度的意义问题时 ，应先了解哪些是固有习惯意识，哪些是偏见 。n1. 药品不良反应必须与药品质量有关的偏见相当一部分人认为，包括医务人员在内的认识 ，发生药品不良反应一定是药品的质量有问题 ，无论医生和患者，对药品不良反应的出现， 第一印象是由药品不合格所致，把责任推向企 业，而生产企业面对发生的药品不良反应以为 就是自己的产品有质量问题，因而不敢正视它 。n2. 药品不良反应就是医疗事故的偏见也有相当一部分人认为，药品不良反

6、应就 等于医疗事故，是医生责任心不强或失误造成 的，所以出现药品不良反应之后，医生害怕因 医疗事故承担责任，或隐瞒遮掩，或推向疾病 本身，不敢报告也不想报告，担心自己的威信 受到影响，医院的形象受到破坏（实际上，药 品不良反应不是医疗事故，在描述不良反应概 念时）已说明与医疗事故不同。n3. 药品不良反应是个体差异与医疗行为无关的 偏见。病人到医院看病发生了不良反应，常被认 为是个体差异，如过敏是变态反应，是过敏体 质，是疾病的转归，病人用药后致死、致残是 自身的原因，与医疗行为无关，与药品无连， 用不着报告。还有许多类似的偏见，从而引发 了各种各样的由于认识不一致或处理不当导致 的由正常AD

7、R发展成医疗纠纷。二.药品上市前安全性研究的重要性 和局限性 n药品临床前毒理学研究的重要性的意义 在于通过受试药的毒理学试验。确定受 试药的剂量与毒性作用相关性以及药物 安全剂量范围，认识药物毒性作用的靶 器官和靶组织，以确定药物作用的选择 性，观察药物毒性作用的发生，临床特 征及发展过程是否可逆，以判定药物毒 性的性质，这些研究结果是预防药品临 床应用安全性的重要依据。16种本世纪国外发生的重大要害事 件年代 地区 药物 用途毒性表现受害人数 1890年 1950年 欧、美 、亚 甘汞 通便、驱虫 、制牙粉汞中毒死亡儿童大 于585人 1900年 1949年欧、美 蛋白银消毒、抗炎 银质

8、沉着症超过100人1930年 1960年各国 醋酸铊头癣 （脱发 用） 铊中毒 半数人死亡 超过1万人 之多 1922年 1970年 各国 氨基比林 退热、止痛 粒细胞缺乏 死亡超过 2082万人1940年各国 硫代硫酸 钠金治疗类风 湿 、哮喘 肝、肾、骨 髓损害 约用药1/3 人 16种本世纪国外发生的重大要害事件年代 地区 药物 用途毒性表现受害人数 1935年 1970 年 欧、美 二硝基 酚 减肥 白内障 约万人失 明、死亡 9人 1937年美国黄胺酏 含丙二 醇 抗菌消炎 二甘醇损 害肝肾 358人中 毒、107 人死亡1953年欧、美 加 非那西 汀止痛、退 热 肾脏损 害 溶血

9、 肾病 2000人 、死亡 500人 1954年法国 二磺， 二已基 锡 治疗疥、 粉刺 神经毒性 、脑炎、 失明 中毒270 人、死亡 110人 16种本世纪国外发生的重大要害事件年代 地区 药物 用途毒性表现受害人数 1956年美国三苯乙 醇 治高脂 血症 白内障、 阳萎、脱 发 超过1000人 占1% 1956年- 1961年欧洲、 南美、 日本 反应停 治妊娠 反应 海豹样畸 形 约超过 10000人、 约5000人死 亡 1967年欧洲氨苯恶 唑林 减肥 肺动脉高 压 70%用药者1960年英国、 美国、 澳洲异丙肾 气雾剂 止喘 严重心 失 律失常 、 心衰死亡3500人 16种本

10、世纪国外发生的重大要害事件年代 地区 药物 用途毒性表现受害人数 1963年 -1972 年 日本 氯碘喹 林 治肠炎 脊髓变性 、失明 中毒超过 7856人、死 亡5% 1933年 -1972 年 美国 乙烯 雌酚 保胎（ 先 兆 流产） 阴道腺 癌（女 ）超过300 人1968年 -1979 年 美国 心得宁 抗心率 失常 角膜、心 包、腹膜 损害 超过2257人 16种本世纪国外发生的重大要害事件n累计（1890年至1980年）16种药物死亡 2.2万人，伤残1.1万人。 n上世纪全世界共发生17起重大药害事件 ，其中3起是关于孕妇用药，这3起药害 分别为：n50年代美国用孕激素（黄体酮

11、）治 疗习惯性流产，最后导致600名女婴儿外 生殖器男性化。n60年初，西德、英国、澳大利亚、 加拿大、日本、拉美、非洲的一些国家 用反应停（沙利度胺）治疗妊娠反应， 导致出生海豹肢畸形儿12000多人，多发 性神经炎患者1300人之多，（成为20世 纪最大的药害事件）当时也称为药物灾 难。n70年代，美国发现91名孕妇期服用 乙烯雌酚治疗先兆流产的母亲生下的女 儿患有阴道癌。n一个被批准上市的药品绝不意味着它是 安全的，或者只有治疗作用而忽视副作 用，历史上曾发生过无数例因药品引起 器官功能损害，致死致残事件发生。n驱虫药（左旋咪啶）导致间质性脑炎。n氨基醣甙、抗生素引起后天性耳聋。n解热镇

12、痛药，氨基比林，非那西汀引起白 细胞减少症不可逆损害。n四环素牙，年度表，1958年上市，上市后10年 首次发现小儿四环素牙。在美国60年代出生的 儿童，很快发现对儿童的牙齿有相当大的损害 ，赶快立法停止生产使用。n药源性耳聋第一杀手n全国爱耳日前夕调查，哈尔滨一组最新调查数 字令人震惊，这个市有30%40%的聋儿是因 后天滥用抗生素而被毒坏的，（2004年3月3日 ）通报全国1770万人听力语言残疾聋哑人中， 由于用药不当造成占20%。60年代以前药物中 毒性耳聋非常少见，而今大约有100多种药物 可致聋。我国以庆大霉素及链霉素、卡那霉素 最常见。例，中央电视台春节文艺节目（牵手 观音21个

13、聋哑人，新闻调查19人是出生2岁7 岁时用过这类药品）n706肾功能损害，（706分子量平均24 万）主要用途治疗缺血性脑血管病及低 血溶量性休克，用法7天左右，有报道数 百例肾功能损害。关注中药针剂的安全性n中药是国药，发源于中国。中华民族的祖先早 已对中药和中药不良反应有深刻的认识，我们 祖先十分重视和强调辩证诊治，在用药方面， 强调区分君、臣、佐、使，一切从病人的实际 情况出发。n在防治中药不良反应方面也有非常有效措施， 也总结了系统的理论，给后人留下了坚实的基 础和丰富的医学临床经验。这些在其它别的国 家却不会有的，中药不良反应监测来自中国， 国际中药不良反应监测的中心应在中国。n一、

14、龙胆泄肝丸案时间表鉴于国外出现的病例报告，发现龙胆泄 肝丸成分中有一味关木通饮片，对肾脏 有损害，并且有溶血作用，特别是长时 间服用后易发生。同仁堂2001年下半年 向国家药监局提出更换关木通使用木通 2003年药监局发出通知，取消了关木通 的药用标准。龙胆泄肝丸造成人损害的索赔5000万多元 。 n二、葛根素注射液是从葛根中提取的单一成份注射液（化学名为4 、7二羟基8、D葡萄糖基异磺酮）1993 年上市，用途（1）缺血性脑血管病（2）突发 性耳聋等治疗。随着用药时间延长，有关不良 反应报道逐渐增多，主要有发热、皮诊、血管 神经性水肿、头疼其中严重有过敏性休克，溶 血性贫血，急性肾功能衰竭等

15、。目前（国家药监局把此药叫了暂停）n（参麦注射液、清开灵注射液、双黄连 注射液、莲必治（穿心连）、穿琥宁注 射液、鱼腥草注射液）这些药品均有不 同程度的严重的过敏反应报告。目前统计严重药品不良反应表现形 势及用药情况不良反应名称 药品名称 药物性肾损害 龙胆泄肝丸、冠心苏合丸、甘露醇 注射液、庆大霉素、八正散、妇科 分清片、中药汤剂 含关木通、丁胺 卡那、左氧氟沙星、速效感冒胶襄 、万古霉素、头胞呋辛、安乃近 过敏性休克 胸腺肽注射液、左氧氟沙星注射液 、血栓通注射液、碘海醇、青霉素 、654注射液、人血丙种球蛋 白 n头胞呋辛注射液、丹参注射液、灯盏花 注射液、碘化油注射液、法莫替酊注射 液

16、、肌苷氯化钠注射液、铃兰欣、纽枢 通注射液、醒脑静注射液、鱼腥草注射 液、葛根注射液、穿琥宁注射液、造血 系统损害、速避宁、环磷酰胺片、雷公 藤。药物性肝损害异烟肼、辛伐它汀、 紫杉醇。n（1）亮菌甲素注射液，生产环节出了问题， 放入了化工原料添加剂（2）欣弗（克林霉素 ，磷酸脂、葡萄糖）齐齐哈尔第二制药厂（3 ）药监局叫停药物a灭菌时间未达标b未加灭菌 剂。n（2）2005年6月10日国家药监局监测中心对苯 甲醇注射液不良反应的监测管理的通知，指示 ，苯甲醇注射液禁止使用儿童肌肉注射，反复 肌肉注射易引起臀部肌肉挛缩症，（本品不做 为青霉素溶剂使用）山西省有一个村庄损害严 重，造成儿童行走困难，造成残疾（鸭步状态 ）。n（3）聚亚胺脂做包囊的硅胶乳房填冲剂 自上世纪70年代开始用于临床，目的是 为减少包囊挛缩，1991年英国全球开始 撤市，原因是聚亚胺脂可能释放一种致 癌物质（2、4甲苯二胺），建议整形外 科医生