《有机化合物红外光谱测定》由会员分享，可在线阅读，更多相关《有机化合物红外光谱测定（45页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、实验实验 一一 有机化合物红外吸收光谱测定及有机化合物红外吸收光谱测定及 结构分析结构分析药物分析教研室药物分析教研室 徐新军徐新军 E-mail: E-mail: TEL:39330341;13924061778TEL:39330341;13924061778一、目的与要求一、目的与要求1 掌握红外光谱分析时样品的压片法样品 制备技术。 2了解如何根据红外光谱图识别官能团， 了解供试品的红外光谱图。二、数据记录与处理 1指出苯甲酸、苯甲酸钠红外谱图中的各官能团 的特征吸收峰，并作出标记。 2将未知化合物官能团区的峰位列表，并根据其 他数据指出可能结构。三、问题与讨论 1测定苯甲酸的红外光谱
2、还可以用哪些制样方法 ？ 2影响样品红外光谱图质量的因素是什么？ 焦点访谈焦点访谈 齐二药假药事件调查齐二药假药事件调查 央视国际央视国际 20062006年年0505月月2727日日 20:19 20:19 来源：来源：CCTV.comCCTV.com 据广东省卫生厅对外公布的消息，齐齐哈尔第二制药厂生 产的假药亮菌甲素，已经造成13人死亡，目前该企业已经 被有关部门勒令停产整顿，那么这些假药是怎么从一个曾 经被认定正规合格的企业里出笼的呢？ 这就是他们厂里的红外光谱仪，但是先进的仪器只是应付 检查的一个摆设，红外光谱检测是靠与标准图谱比对得出 结论，根本没有标准图谱这项关键的检测就是形同
3、虚设， 那么有图谱，是不是就能够检出来了呢？ 在对亮菌甲素的检验中，只在原辅料的化验室检验丙二醇 ，也就是说，假原料进厂后惟一的发现机会就是第一次原 辅料的化验，而专家介绍在所做的全部项目检验中，只有 一项红外光谱是用来确认丙二醇的。 齐二药生产和质量管理混乱，检验环节失控，检验人员违 反有关规定，将“二甘醇”判为“丙二醇”投料生产； “二甘醇”在病人体内氧化成草酸，导致肾功能急性衰竭， 假药是怎么从一个曾经是正规合格假药是怎么从一个曾经是正规合格 的大企业里出笼的？的大企业里出笼的？ 采访中，生产厂家代表认为，他们在各个操作环节上不存 在漏洞，从中间品、成品直到入库检验都是合格的 。 原料进
4、厂后，就要进入第二关化验关。专家介绍，在检 验中，只有红外光谱是用来确认丙二醇的。采访中，当班 化验员表示，她们虽然有红外图谱仪，但却没有红外图谱 集，没法进行比对；就算是她们有了图谱，她们也不会比 对，因为她们“没有这个能力和水平看懂”。 采访中，化验人员表示，她们的学历只有初中水平，来 到齐二药工作时也只是进行了一次初中水平的化学考试， 并没有受过专业培训。记者调查还发现，当地药监部门对 齐二药的监管工作也形同虚设。 处罚： 无言的结局无言的结局中山三院认为，药品管理法有关医疗机构的 规定只有“药剂管理”的内容，中山三院已经按要 求，“验明药品合格证明和其他标识”。因此，医 院并没有过错，
5、不需要承担责任，故申请追加齐 二药和两家药品公司为被告。 原告的代理律师则认为，“在饭馆吃饭，饭菜有问 题吃坏了肚子，当然要找饭馆去索赔。”他还称， 患者相对于医疗机构和企业来说，是弱势群体， 他们没有太多的精力和财力去找其他单位索赔。二甘醇是个啥玩意？二甘醇是个啥玩意？ 二甘醇又称乙二醇醚，分子式为C4H10O3（HO- CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH），二甘醇是一种重 要的化工原料，可以制取酸、酯、胺等，其主要 产品有吗啉及其衍生物1，4-二恶烷,等被广泛应 用于石油化工、橡胶、塑料、制药等行业，用途 十分广泛。 二甘醇属于低毒类化学物质，进入人体后由于代 谢排出迅速，无明显蓄积
6、性，迄今未发现有致癌 、致畸和诱变作用的证据，但大剂量摄入会损害 肾脏。在牙膏生产中，二甘醇是一种增溶剂，能 够使牙膏中的成分遇水后迅速溶化，提高牙膏品 质。 30年代后期,美国曾有100余例因口服含本品的磺 胺配剂致死的报告。估计人一次口服致死量为 1ml/kg。大多数病例在服上述药物后约24小时发 生胃肠道症状,如恶心、呕吐、腹痛、腹泻,致死者 随之出现头痛、肾区叩痛、一时性多尿,然后少尿 、嗜睡、面部轻度浮肿。部分患者有轻度黄疸。 尿中有蛋白、管型,偶见白细胞。血非蛋白氮升至 142.6mmol/L(200mg%)。有的病例肌酐升至 8.6mmol/L(12mg%)。尸检发现主要损害在肾
7、和 肝脏。 历史的教历史的教 训训 “齐二药” 事件告诉人们：药品质量控制不能 只关注其活性成分，药用辅料及溶剂的质 量控制不好，也会导致严重的后果。因此 ，加强对药用辅料及溶剂质量标准的研究 是非常有现实意义，也非常急迫的任务。 2010年新版药典加强了对药用辅料及溶剂 的质量控制，从而更好地保障人民群众的 用药安全。丙二醇丙二醇本品为1,2-丙二醇，含C3H8O2不得少于99.5(g/g)【性状】 本品为无色澄明的粘稠液体，无臭，味稍甜，有 引湿性。本品与水、乙醇和氯仿能任意混溶。相对密度 本品的相对密度(中国药典1995年版二部附录 )在25时应为1.0351.037。【鉴别】 1、GC
8、 2、本品的红外光吸收图谱应与对照品 的图谱一致（光谱图集706)。【检查】 酸度 氯化物 硫酸盐 氧化性物质 0.2ml。水分 取本品适量，照水分测定法(中国药典1995年版二部 附录 第一法)测定,含水分不得过0.2。 炽灼残渣 重金属 含重金属不得过百万分之五。【含量测定】 照气相色谱法(中国药典1995年版二部附录 (1)法)测定。色谱条件与系统适用性试验 用25m0.53mm，膜厚为 5.00m的CP-Sil-8CB大口径毛细管柱,进样口温度为250，柱 子起始温度为160，保持8分钟，然后以每分钟20具有无色、无臭、透明、吸湿性的粘稠液体，有着辛辣的甜味，无腐蚀性，低毒。 沸点24
9、5，熔点-6.5，凝固点-10.45，折射率1.4472，相对密度1.1184， 可作溶剂、纺织助剂、橡胶与树酯的增塑剂。 二甘 醇二甘醇二甘醇红外光谱图二甘醇红外光谱图光谱图的录制光谱图的录制 1红外光谱仪 采用分辨率不低于2cm-1的傅立叶红外光谱仪， 所用仪器型号不限。仪器应按中国药品检验标 准操作规范中红外分光光度法项下方法检定。 波数准确度的允差范围为：3000 cm-1附近允许 误差为5 cm-1，1000 cm-1附近允许误差为1 cm-1。红外的检测灵敏度不是太高，一般限度水 平在2%以内的杂质物质，其红外图谱中应不出峰 ，限度在5%以上的杂质能够出峰。2 2供试品的要求供试品
10、的要求 所用样品均应符合药品质量标准的规定，其纯度须优于一般原料药。首先要 进行样品纯度考察：(1)考察被测化合物是否适合做红外鉴别；如大分子化合 物，包括：高聚烃、多糖、糊精、多肽、矿物质以及分子结构差别一个CH2 的同系物等；(2)混合物一般不适合做红外，但多组分物质(如抗生素)的组分 相对稳定，或混合物的成分相对稳定时，也可以进行红外鉴别。选用特征谱 带，以纯化合物的特征谱带为选择依据，比如3个化合物的多组分，每个化合 物选23个特征谱带。 (1) 试样应该是单一组分的纯物质，纯度应98%，便于与纯化合物的标准进 行对照。多组分试样应在测定前尽量预先用分馏、萃取、重结晶、区域熔融 或色谱
11、法进行分离提纯。 (2) 试样中不应含有游离水。水本身有红外吸收，会严重干扰样品谱，而 且还会侵蚀吸收池的盐窗。 (3) 试样的浓度和测试厚度应选择适当，以使光谱图中的大多数吸收峰的 透射比处于10%80%范围内。 （4）注意晶形对红外光谱的影响 尽可能收集不同来源的样品，以考察不同药厂生产的同一药品是否存在多晶 现象。在晶型问题上图谱收集的原则：稳定晶型或市场上流通的主流晶型。3 3试样的制备试样的制备 首先，样品必须干燥，可在五氧化二磷真空干燥器中放置 。 试样的制备方法主要有压片法、糊法、膜法、溶液法、衰 减全反射法和气体法。具有多晶现象的固体药品，如未规 定药用晶型，可采用适当的溶剂进
12、行转晶，能得到稳定晶 型的品种，可收载标准图谱，在备注项下注明具体处理方 法，并附英文译文；对于难以得到稳定晶型的品种，则可 使用对照品，采用适当的溶剂对供试品与对照品在相同条 件下同时进行重结晶后，再依法测定比对。若经重结晶处 理后，仍不能得到相同的晶型，则可采用溶液法测定光谱 后比对。如已规定药用晶型的，则应采用相应药用晶型的 标准光谱或对照品依法比对。1) 1) 压片法压片法此法是红外光谱中最常用的样品制备方法。取供 试品约1mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾 或氯化钾细粉约200mg，充分研磨均匀，置于直 径为13mm的压模中，使铺布均匀，抽真空约 2min后，加压至0.81GPa，
13、保持25min，除 去真空，取出制成的供试片，用目视检查应均匀 透明，应无明显颗粒状样品。在按正常研磨条件 压制KBr药片的同时，压制一未经研磨(样品颗粒 较大时可轻微研磨)或过度研磨的药片，以比较考 察研磨是否会引起晶型变化，若研磨时可引起转 晶，则该药品不能采用压片法，此时可尝试石蜡 糊法，并确定后者是否适用。 当供试品为盐酸盐时，除非采用KBr压片时会发 生离子交换反应，否则一律采用溴化钾作为基质 压片。 用溴化钾或氯化钾制成空白片，录制光谱图，基 线应大于75透光率；除在3440cm-1及1630 cm -1附近因残留或附着水而呈现一定的吸收峰外， 其他区域不应出现大于基线3透光率的吸
14、收谱带 。所用KBr应具有足够的纯度，在4000400cm- 1范围内空白片应没有明显的异常吸收。 对溴化钾或氯化钾的质量要求：因国产的 产品大都会有无机离子SO42-等，建议采用 进口的KBr或KCl。使用前，KBr应研磨并经 200目过筛，120干燥4小时，放磨口瓶中 并置干燥器内保存备用。由于KBr极易吸水 ，当发现磨口瓶中的KBr粉末已结成团块时 ，应重新干燥后再用。对KCl的要求同KBr 。 样品的研磨宜适中，研磨不够易造成光谱 基线倾斜，而研磨过度则会导致转晶或晶 格严重破坏，所以研磨的时间和力度应适 当控制。为避免或减弱研磨对供试品晶格 的破坏，以样品和KBr混匀后研磨为好。通
15、常，压制的药片若透明均匀而且用它录制 的光谱基线平直，即表明研磨适中。若高 波数基线的透光率明显低于低波数基线的 透光率，说明样品颗粒太大，研磨不够。压制的KBr药片应透明均匀，如透明度差势必抬 高基线。通常，基线宜控制在90%T上下。 KBr药片压制过程中，抽气也是必要的，抽气的 主要作用在于可避免形成大量微气泡残留于药品 之中，从而明显提高药片的透明度。 如样品或KBr含水量较高，压片时抽气不够，研 磨不够等因素均可降低药片的透明度。2) 2) 糊法糊法 KBr压片(包括研磨和压制过程)过程中有转晶现象 发生时可以采用此法。取供试品约5mg，置玛瑙 研钵中，滴加少量液状石蜡或其他适宜的液体， 制成均匀的糊状物。取适量糊状物夹于两个溴化 钾片(每片重约150mg)之间，作为供试片；以溴 化钾约300mg制成空白片作为背景补偿。亦可用 其他适宜的盐片夹持糊状物。建议：石蜡糊法不 需扣除石蜡糊空白，溶剂的强吸收带处对样品的 判断没有影响。石蜡峰主要在出现在3000 cm-1 附近、1460 cm-1、1380 cm-1和700 cm-1附近 3 3）膜法）膜法 此法适用于纯液体样品、高聚物或不好延 展的粘稠样品。较难挥发的液体样品，可 直接铺展于适宜的盐片中，形成薄膜后测 定。对于高分子聚合物，可先制成适宜厚 度的高分子薄
