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1、南昌大学医学院免疫学教研室南昌大学医学院免疫学教研室E-mail: 主讲：刘玉琳过敏反应、超敏反应、变态反应概念过敏反应、超敏反应、变态反应概念 是指机体受到某些抗原刺激时，出现生 理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免 疫应答所致。 An inordinately strong immune response, which causes more damage than the antigen or pathogen which induced the response.1963年 Gell and CoombsType I: anaphylactic or immediateType II
2、: cytotoxicType III: Immune complexType IV: cell mediated or delayedTypes of Hypersensitivity Reactions - 型抗体介导,可经 血清被动转移。 型T细胞介导，可经细 胞被动转移。型超敏反应: (抗体与细胞膜抗 原特异性结合后 刺激细胞分泌增 加和功能亢进的 超敏反应类型称 为刺激型)型超敏反应： (细胞参与的 ADCC称为型 变态反应)型变态反应 （刺激型）型变态反应 （细胞毒型）型变态反应 （ADCC型）Insert Text Here型超敏反应的特点有明显个体差异和遗传倾向；常表现为生理功
3、能紊乱，而无严重的组织损伤； 发生快，消退亦快。 Allergen IgE Mast cells Mucosal mast (MMC) Connective tissue mast cell (CTMC) Basophils IgE FcRMediators一、Components of Type I Hypersensitivity花粉花粉产量大，授粉期长 ，质轻，粒小，多属风媒花 粉。花粉的播散具有区域性 和季节性特点。 一、吸入性变应原豚草花粉（ragweed）主要过敏成分是AgE和次要过敏成 分是AgK。一、吸入性变应原蒿属花粉:艾蒿、青蒿等艾 蒿 青 蒿光镜下的蒿属植物花粉电镜下的蒿
4、属植物花粉一、吸入性变应原美国免疫学专家罗杰那利认为它对 花粉过敏很有效。如果坚持每天喝一勺 蜂蜜，连续服用两年，就能安然度过花 粉过敏高发的春夏两季。其中的原因有两个：一是蜂蜜中含 有的微量蜂毒起作用，它是临床上用来 治气管哮喘等过敏性疾病的元素之一； 二是因为蜂蜜中含有一定的花粉粒，人 体习惯以后就会对花粉过敏产生一定抵 抗力，这和“脱敏疗法”的原理是一样的 。至于蜂蜜的喝法，罗杰那利建议大 家最好不要高温加热，另外对蜂蜜过敏 和1岁以下的婴儿最好不要喝。花粉过敏要多吃四种食物蜂 蜜日本学者研究发现，红枣中 含有大量抗过敏物质环磷酸 腺苷，他们因此建议过敏者多吃 红枣，水煮、生吃都可以，每
5、次 10颗，每天三次。中医对大枣也有很高的评价 ，古代医学家张仲景在伤寒杂 病论中，用大枣的古方有58种 。用黑木耳50克加大枣30颗炖熟 ，有治疗过敏性紫斑的功效。不过，大枣不要与胡萝卜或 黄瓜一起吃，否则会破坏其中的 维生素C。大 枣花粉过敏要多吃四种食物金 针 菇新加坡研究人员发现，金针菇菌柄中含有一 种蛋白，可以抑制哮喘、鼻炎、湿疹等过敏性疾 病，即使没有患病也可吃金针菇来加强免疫系统 。花粉过敏要多吃四种食物胡 萝卜日本专家发现胡萝卜中的 胡萝卜素能调节细胞内的平衡， 有效预防花粉过敏症、过敏性皮 炎等过敏反应。花粉过敏要多吃四种食物尘螨所致的尘螨性过敏 是本世纪六十年代变态反应 学
6、上的重大进展之一。自从1964年荷兰医学生 物学家 Voorhorst 和 Spieksma研究证实了尘螨是屋尘中的主要过敏原以来， 西欧、美国等国变态反应学 者在各自工作中共同证明， 尘螨是一种分布广泛而又十 分强烈的过敏原。尘螨或其排泄物：一、吸入性变应原一、吸入性变应原蟑螂已被认为是引起哮喘病的主要变应原之一一、吸入性变应原二、注入性变应原二、注入性变应原虾虾蟹蟹水果、花生水果、花生三、食入性变应原食物过敏，实际上是指人对食物产生了过分敏感、过分 强烈的反应。食物过敏症状主要表现在以下方面： 1.胃肠道症状：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，黏液 样或稀水样便，个别人还会出现过敏性胃炎及肠炎
7、、乳糜泻 等。2.皮肤症状：皮肤充血、湿疹、瘙痒、荨麻疹、血管性 水肿。这些症状最容易出现在面部、颈部、耳等部位。有些 还可以表现在神经系统，如头痛、头昏等，比较严重的还可 能会发生过敏性休克。 三、食入性变应原假如你怀疑自己对某种食物过 敏，一种简单的测试能帮助你。在 吃过你觉得有问题的食物之后，记 录你的脉搏，如此能了解是否自己 正值过敏反应。用一只手拿表，坐下来休息数 分钟。当你完全放松自己后，测量 手腕的脉搏，数数看60秒内脉搏跳 动的次数。正常的脉搏是每分钟52 70次。之后，吃下你怀疑会引起 过敏的食物，等15-20分后，再量 下脉搏。假如你的脉搏(每分钟)增 加10次以上，要禁吃
8、此种食物一个 月，然后再作测试。 食物过敏的自我测试 二、注入性变应原二、注入性变应原四、接触性变应原四、接触性变应原四、接触性变应原引起型超敏反应的抗体主要是IgE。过敏患者体内，特异性IgE含量异常增高IgE由鼻咽、扁桃体、支气管、胃肠粘膜等处固有层 的浆细胞产生，这些部位也是过敏原侵入引起过敏 反应的好发部位。IgE为亲细胞抗体，通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒 细胞表面IgE Fc受体结合，使机体处于致敏状态。（二）（二） IgEIgE：Kimishige Ishizaka and Terako Ishizaka1966 Discovery of Immunoglobulin E and
9、 mechanisms of IgE-mediated allergic reactions肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgE Fc（FcRI）受体，胞质内含有类似的嗜碱性颗粒。FcR:高亲和力IgE受体，只存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜上。在I型超敏反应中起重要作用。FcR:低亲和力IgE受体，存在于B细胞、单核细胞上。以不同方式参与IgE合成的调节。（三） Mast Cells and Basophils and Surface MoleculesFcR I 致敏阶段 激发阶段 效应阶段 晚期相反应Late Phase早期相反应Early PhaseSensitization P
10、haseProvocation PhaseEffect Phase二二、Mechanisms of allergy致敏阶段变应原 IgE产生肥大细胞嗜碱性粒细 胞致敏细胞肥大细胞/嗜碱性粒细 胞Fc RTh2APCIL-4BCRIgE变应原致敏细胞产生IgE机体再次进入的相同抗原与已结合在致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞 （靶细胞）上的IgE发生特异结合。当特异性抗原与靶细胞上两 个以上相邻的IgE分子结合，即可能介导交联反应。激发阶段脱颗粒 FcRI炎症反应IgE变应原效应阶段生物活性介质作用于效应组织和器官，引起 局部或全身过敏反应的阶段即刻/早期相反 应和晚期相反应。交联后，触发细胞膜一系列生
11、物化学反应， 胞外钙离子流入胞内，致使肥大细胞、嗜碱性粒 细胞的颗粒排出，释放出颗粒中预合成介质和新 合成介质，这一过程称脱颗粒。预合成介质组胺：即刻/早期相反应新合成介质晚期相反应脱颗粒颗粒内预先形成的贮备介质（1）组胺 (histamine) （2）激肽释放酶 （3）嗜酸性粒细胞趋化因子 （eosinophilic chemotactic factor,ECF）预合成介质：颗粒内预先形成的贮备介质，通常以复 合物的形式存在于颗粒内，当颗粒排至胞外后，通过 离子交换而释放。组胺使小静脉和 毛细血管扩 张，通透性 增高刺激支气管 、子宫和膀 胱等处的平 滑肌收缩促进粘膜 、腺体分 泌增多组胺生
12、物学活性细胞内新合成的介质白三烯（leukotriene,LT）前列腺素 (prostaglandinE, PGE)血小板活化因子 （platelet-activating factor,PAF） 细胞因子TNF、IL-1、IL-4、IL-5、 IL-6和集落刺激因子新合成介质:主要是细胞膜磷脂代谢产物、细胞因子及嗜酸性粒细胞产生的酶类物质和脂类介质。三、临床常见的型超敏反应性疾病1. 过敏性休克药物过敏性休克血清过敏性休克2. 呼吸道超敏反应支气管哮喘 过敏性鼻炎3. 皮肤超敏反应4. 消化道超敏反应青霉素组织蛋白新抗原青霉噻唑醛酸青霉烯酸青霉噻唑蛋白 青霉烯酸蛋白机体 IgE 初次再次休克
13、 死亡青霉素过敏性休克峰流速仪可以用来在门诊或家 里测量一个人呼吸的好坏它可以帮 助医生诊断一个人是否患哮喘。过敏性皮炎a.药疹：有些药物会引起皮肤过敏反应，主要表现为皮肤出现各 种类型的红斑，甚至出现带有出血的紫瘢，严重者出现大疱及表 皮松懈。瘙痒疼痛都可发生，有时还会伴随低热。皮疹消退后多 无色素沉着。医学上西药过敏较为多见，如青霉素、磺胺类（如SMZ）、 安乃近等过敏。而中草药中的某些成分也可作为过敏原，诱发机 体产生特异性抗体，当再次使用该中草药时，就可能引起过敏反 应。尤其近年来中草药注射液使用逐渐增多，过敏反应也较常见 。据报道能引起过敏反应的草药有鱼腥草、鸦胆子、天花粉、冰 片、
14、大黄等。除单味中草药可引起过敏反应外，某些中成药可诱 发过敏，如六神丸、牛黄解毒片、复方当归注射液、丹参舒心片 等。 药疹的问题发生后，必须立即停用该类药，改用同种效果的 其它药物。 下肢药疹（阿莫西林所致） 青霉素过敏药疹b.接触性皮炎：接触性皮炎是指皮肤接触某种物质后，局部发 生红斑、水肿、痒痛感的表皮变化，严重者可有水泡、脱皮等 反应。能使皮肤产生接触性皮炎的物质有首饰、表链、镜架、凉 鞋、化纤布料、外用药、化学品、化妆品等。一旦发现有上述 症状，立即寻找导致过敏的物品，并停止接触。过敏性皮炎c.湿疹：湿疹是一种有明显渗出的过敏性疾病。近年来湿疹的发病 率有上升的趋势，这与化学制品的滥用
15、、环境污染、三废治理不善 、生活节奏加快、精神压力加大等因素有关。 湿疹的发病特点是：任何年龄均可发病；可发生于体表的 任何部位；反复发作；局部或全身可见红斑、丘疹、水泡、糜 烂、渗出、结痂、脱屑、色素沉着；剧烈瘙痒。 过敏性皮炎d.荨麻疹（风团、风疹块）：荨麻疹俗称“风疹块”，是由于皮肤、粘膜小血管扩 张及渗透性增加而出现的一种局部水肿反应。有15%20%的人一生中至少发作 过一次荨麻疹。临床表现为皮肤瘙痒，随即出现风团，呈鲜红、苍白或皮肤色， 少数病例亦有水肿性红斑。部分患者可伴有恶心、呕吐、头痛、腹胀腹泻等。急 性变态反应，有时可伴有休克的症状。 荨麻疹表病因：外在接触：冷、热、日光等刺
16、激；蚊、虫叮咬；荨麻、漆 树等植物的接触；内部接触：鱼、虾海产品、蘑菇、磺胺类、水杨酸、青霉素 、血清、寄生虫产生的毒素；精神神经：月经不调、精神紧张、疲倦、抑郁等 ；家族遗传史（过敏体质的遗传）。 过敏性皮炎e.划痕症：以钝而硬的物体（如指甲）在皮肤上用中等力度划擦 后，皮肤局部出现明显红色划痕，且长时间褪不下去，即为划痕 症阳性的表现。临床上有时将此试验作为皮肤是否为敏感性皮肤 的依据。 过敏性皮炎f.紫外线过敏：阳光中的UVA和 UVB这两种穿透性紫外线，会直 达皮肤真皮层，使过敏体质人群 受照射区皮肤出现红、灼、热、 痛，这便是医学上常说的日光性 皮炎即紫外线过敏；同时，紫外 线辐射还会导致”健康杀手“自 由基在体内急剧增加，使局部皮 肤产生皱纹、色素沉积、细胞损 害，甚至可改变免疫系统，
