瑞舒伐他汀在卒中防治中的作用

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1、瑞舒伐他汀在卒中的防治作用预防卒中 刻不容缓摘自 WHO 全球健康报告“统计数据表明,每12秒钟就有1位卒中新发病者,每21秒就有1人死于卒中。卒中已成为我国第一大致残和第二大致死性疾病”LDL-C:“脉粥样硬化卒中”事件链的启动子致死、致残LDL-C进入内皮启动 动脉粥样硬化进程。颈动脉斑块形成 、破裂。卒中、 TIA LDL-CLDL-C与心脑血管事件的相关性与心脑血管事件的相关性中国血脂异常人群已达中国血脂异常人群已达 1.61.6亿亿!2007年卫生部公布的“中国居民健康与营养状况 调查”显示的结果令人震惊:在中国,高胆固醇血症知晓率低男性女性Circulation.2004;110:

2、405-411TC 240 mg/dl(年龄35-74岁)TC 200 mg/dl8.81020300知晓率(%)7.521.3 18.1该研究共入选15,540例中 国成年人,测定血清胆固 醇水平,同时采用标准调 查问卷评价中国高胆固醇 血症的知晓率、治疗率和 控制率。中国高胆固醇人群的治疗率和控制率低 治疗率 控制率 治疗率 控制率 (%)男性女性(35-74 岁年龄组 TC=240)Circulation.2004;110:405-411中国成人血脂异常防治指南危险等级治疗目标值低危:(10年危险性5%)LDL-C160 mg/dl (4.14 mmol/L)中危:(10年危险性5%-1

3、0%)LDL-C130 mg/dl (3.37 mmol/L) 高危:1) 冠心病或其等危症2) 10年危险性10-15%LDL-C100 mg/dl (2.59 mmol/L)极高危:1)急性冠脉综合征2)缺血性心血管疾病+糖尿病LDL-C80 (2.07 mmol/L)中华心血管病杂志 2007;35(5):420-7中国缺血性卒中/TIA二级预防指南中的降脂目标临临床描述危险险分 层层启动动他汀治疗疗 的LDL-C基线值线值LDL-C目标值标值缺血性卒中或TIA,属于以下任一 种情况: 有动脉-动脉栓塞证据 有脑动脉粥样硬化易损斑块证 据极高危立即启动2.1mmol/L (80mg/dl

4、)或降低幅度 40%缺血性卒中或TIA,伴以下任一危 险因素: 糖尿病 冠心病 代谢综合征 持续吸烟极高危2.1mmol/L (80mg/dl)其他缺血性卒中或TIA高危2.6mmol/L (100mg/dl)2.6mmol/L (100mg/dl) 或 降低幅度 30-40%中华神经科杂志 2010;43(2):154-160降低LDL-C,刻不容缓中国临床血脂控制的低达标率,令人担忧0所有患者 (n=2094)极高危 (n=1325)高危 (n=361)中高危 (n=153)中危 (n=118)低危 (n=137)LDL-C达标率(%)33.8%33.8%22.3%22.3%30.5%30

5、.5%61.4%78.0%85.4%20406080100LDL-C160mg/dlLDL-C130mg/dlLDL-C130mg/dlLDL-C100mg/dlLDL-C70mg/dl中华心血管病杂志 2007;35(5):420-4272006年第二次中国临床血脂控制状况多中心协作研究, 在21家省部级医院和6家地市级医院中进行的一项回顾性调查研究。血脂异常患者依据2004年ATP不同危险分层LDL-C达标率只有遵循指南,LDLC达到治疗目标值和降幅,才能稳定、 逆转斑块,从而减少心脑血管事件!瑞舒伐他汀10mg强效降低LDL-C达46%10 mg *P0.002 vs 阿托伐他汀 10

6、mg; 辛伐他汀 10, 20, 40 mg; 普伐他汀 10, 20, 40 mg P0.002 vs 阿托伐他汀 20, 40 mg; 辛伐他汀 20, 40, 80 mg; 普伐他汀 20, 40 mg P0.002 vs 阿托伐他汀 40 mg; 辛伐他汀 40, 80 mg; 普伐他汀 40 mgAm J Cardiol 2003;92:152160 LDL-C与基线变化率比较 (%)20 mg 10 mg20 mg80mg10 mg20 mg40 mg80 mg10 mg20 mg40 mg46%瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40 mg40 mg 01020304050605

7、1525354555该多中心、随机开放、 平行对照临床试验, 共 纳入2431例患者,随机 接受瑞舒伐他汀10、 20、40 mg/d,或阿托 伐他汀10、20、40、 80 mg/d,或辛伐他汀 10、20、40、80 mg/d,或普伐他汀 10、 20、40 mg/d治疗。评 价各组在降低LDL-C方 面的疗效。#LDL-C目标100mg/dl(高危患者);130 (中危患者) 普伐他汀 10 mg, 20 mg 和 40 mg相比p0.002 与阿托伐他汀 20 mg, 辛伐他汀 20mg和 40 mg; 普伐他汀 20 mg 和 40 mg相比10mg瑞舒伐他汀使82%患者LDL-C达

8、标Am J Cardiol 2003;92:152-60 020406080100n=156 10mgn=160 20mgn=158 10mgn=155 20mgn=156 40mgn=165 80mgn=165 10mgn=162 20mgn=158 40mgn=163 80mgn=160 20mgn=164 40mgn=161 10mg82%89%69%75%85%82%51%63%66%82%31%44%55%*LDL-C达标#的患者(%)瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀 普伐他汀舒夫坦注册临床研究:试验设计A组瑞舒伐他汀钙片(5mg/片,1片)+ 阿托伐他汀钙模拟片(1片)随访8周,主要评

9、价指标:LDL-C下降的百分比阿托伐他汀钙片(10mg/片,1片 )+瑞舒伐他汀钙模拟片(1片)C组经筛选合 格受试者n= 356瑞舒伐他汀钙片(10mg/片,1片) +阿托伐他汀钙模拟片(1片)B组舒夫坦期临床研究报告舒夫坦5mg强效降低LDL-C40%,优于阿托伐他汀舒夫坦注册临床COSMOS研究(亚洲人群 n=126): 瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg显著逆转斑块瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg Circ J 2009;73:2110- 7自基线变化的百分比 (%)斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积血管体积*P0.0001, #P0.4673-10-8-6-4-

10、20246810Takayama T,Yamagishi M et al. Circulation Journal 2009;vol.73 :2110-7COSMOS研究中:斑块逆转的实例女性,53岁,右冠状动脉 IVUS图像 (P0.001)基 线 76周 Circ J 2009;73(11):2110-7. 血管内腔粥样硬化斑块粥样硬化斑块血管内腔Takayama T,Yamagishi M et al. Circulation Journal 2009;vol.73 :2110-7COSMOS研究:临床启示 首个验证他汀类药物常规剂量在亚洲人群中 真正逆转动脉粥样硬化斑块的研究 在亚洲人

11、群中,瑞舒伐他汀常规剂量 2.5- 20mg 即可显著逆转动脉粥样硬化斑块,平 均斑块体积减少5.1% (P0.001) 整个研究期间,瑞舒伐他汀 2.5-20mg 耐受性良好Circ J 2009;73(11):2110-7. 他汀在动脉粥样硬化防治中的地位十分明确减少主要冠脉事件和卒中降低冠心病死亡率降低总死亡率Topol EJ ,2004 新英格兰医学杂志述评: 在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面,他汀类药减少主要血管事件如死亡、 心肌梗死和卒中的疗效已超越所有其他类的药物。 Topol EJ. N Engl J Med , 2004: April 8;350:1562-1564舒夫坦代谢

12、途径独特Am J Cardiol.2001;87:28B-32B Arch Intern Med.2003;163:553-564 中国临床药理学杂志.2001;17:379-385 药物相互作用 不良反应CYP 450 3A4CYP 450 2C9辛伐他汀阿托伐他汀舒夫坦舒夫坦的途径其他他汀途径血药浓度不受服药时间影响舒夫坦是卒中二级预防的最佳选择首首剂剂剂剂强强效:效:5mg舒夫坦即可降低LDL-C达40%;符合指南对对高危/极高危患者的治疗疗要求。真正逆真正逆转转转转斑斑块块块块:常规剂规剂 量(2.5-20mg)即可显显著逆 转转粥样样硬化斑块块。药药药药物相互作用少:物相互作用少:瑞舒伐他汀不经经CYP450 3A4代 谢谢,更少药药物相互作用。舒夫坦简明处方资料l 常规剂量5-10mg/天,可控制大多数患者血脂水平l 口服不受时间和饮食影响详见舒夫坦说明书l 通用名:瑞舒伐他汀钙片l 规格:5mg7片; 10mg7片l 剂量范围5mg-20mg“如果他汀治疗2年,将可在1000名脑卒中患者中避免2030人脑卒中再发,而同样的时间内阿司匹林可在1000名患者中降低28人的复发,这将是继阿司匹林后脑卒中防治的又一个显著进步。”摘自他汀与卒中预防 Amarenco P,et al. Cerebrovasc Dis. 2004

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