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1、中药注射剂局部用药安全性 评价l过敏性试验 l刺激性试验 l溶血性试验一、过敏反应 过敏反应是一种变态反应,即一型超敏反应. 当过敏原(包括抗原与半抗原,如异种血清,微 生物代谢产物,花粉,某些药物或食物等)进入 机体时,可以通过特殊机制,刺激机体产生抗体 .这种抗体附着在肥大细胞上,此后当又有同样 抗原进入机体时,即与抗体相反应,使肥大细胞 释放出组胺等物质.过敏原刺激 机体产生IgEIgE与肥大细胞、嗜碱细胞结合致敏靶细胞脱颗粒释放活性介质（如组胺，白三烯等）毛细血管扩张，通透性增加等全身反应，呼吸道反应，皮肤反应致敏阶段发敏阶段芦丁提取物过敏性试验 实验目的:观察动物重复接触受试药物后所
2、产生的 过敏反应情况. 动物：豚鼠（250300g) 分组:阴性对照组(生理盐水)阳性对照组(5%新鲜蛋清)芦丁提取物组(供试品)实验步骤 致敏反应：取豚鼠2只，隔天肌内注射芦丁提 取物0.5ml，连续3次，并行阴性对照组和阳性 对照组各为2只豚鼠。 激发反应：于首次注射后的第14天，腹腔注射 芦丁提取物2-3ml，观察注射后有无用爪搔鼻 、喷嚏、竖毛、抽搐、呼吸困难、大小便失禁 、休克和死亡等反应。 10分钟内先后出现上 述体征，30分钟内死亡。过敏性实验评价标准二、芦丁提取物刺激性反应 化学刺激 物理刺激 炎症等其它刺激刺激性实验 实验目的:观察动物接触芦丁提取物后所产生 的刺激反应情况.
3、 动物:首选成年健康家兔(2Kg) 分组:阴性对照组(生理盐水)阳性对照组(1%酒石酸锑钾注射液)芦丁提取物给药组股四头肌法股四头肌在后肢大腿的前面，正中为股直 肌，股直肌之下为股中间肌，股直肌之外为股 外侧肌，股直肌之内侧为股内侧肌，四块肌肉 合称股四头肌。实验步骤 取健康家兔两只，分别于一侧后肢的股四头肌 处注射芦丁提取物提取物3ml，于另一侧后肢 的对应部位注射同容积的灭菌生理盐水作为对 照。进针角度30-45度为宜。48h后试验家兔健 康如常。将家兔由耳缘静脉注射空气处死，解 剖取出股四头肌，纵向切开，观察注射部位肌 肉组织的反应。 并行阳性对照组： 1%酒石酸锑钾注射液刺激性实验评价
4、标准将肌肉组织的反应分为六级： 0级（-）：注射供试品部位的肌肉组织与对照部位肌肉组织任何差 异。 1级（+）：注射供试品部位的肌肉组织有充血，直径在0.5cm以下 。 2级（+）：注射供试品部位的肌肉组织有红肿充血，直径在1cm左 右。 3级（+）：注射供试品部位的肌肉组织有红肿、发紫、光泽消失 、可见坏死点。 4级（+）：注射供试品部位的肌肉组织有红肿、发紫、光泽消 失、坏死范围直径达0.5cm左右。 5级（+）：注射供试品部位肌肉的各项反应更重，有大片坏死 。刺激性实验评价标准 凡两只家兔的平均反应级数在2以下者可供肌 肉注射之用；平均反应级数超过3者不能供肌 肉注射之用；平均反应级数在
5、2-3之间者可进 行复试或结合其他项目考虑其临床试用问题。 凡刺激性试验不能达到肌肉注射要求的知己制 剂一般也不宜供皮下注射之用。静脉注射制剂的安全性评价 静脉注射制剂根据我国药政部门的规定，要必 须进行常规安全性评价，主要包括血管刺激性 试验、体外溶血性试验、过敏性试验、热原试 验等。血管刺激性试验 实验目的:为确保注射液制剂安全性，检查制 剂经多次静脉注射后对血管刺激性反应。 动物:家兔 分组:供试品组生理盐水对照组实验步骤 家兔8只，禁食16小时，随机分成2组，每组4只。设供 试品组与生理盐水对照组。兔固定于兔箱， 药液通过 消毒恒速注射器与小儿头皮针注入耳缘静脉内。每天 给药1次，连续
6、3天。 实验给药期间，观察动物全身反应、血管及周围组织 的刺激性反应。 组织病理学检查 于末次给药完毕后两天，剪下各 兔进针点前方的耳静脉及其周围组织一段（长约1.5cm ）固定于福尔马林生理盐水溶液中，送病理学检查。 图1 0.9%氯化钠注射液 对照组兔耳静脉血管（ HE 3.310） 图2 银杏叶提取物注射 液组兔耳静脉血管与对 照组比较无明显改变（ HE 3.310）三、体外溶血试验 实验目的:为确保注射液制剂安全性，检查制 剂,有无溶血和红细胞凝集等反应。 动物:家兔 供试品：芦丁提取物实验步骤 2%兔红细胞生理盐水混悬液制备： 取兔1只， 颈动脉放血，将血盛于放有玻璃珠的烧杯内， 轻
7、轻摇荡约10分钟，除去纤维蛋白， 用生理 盐水反复洗3-4次，将所得红细胞按其容积， 用生理盐水稀释成2%的混悬液。实验步骤 试管7支，编号后依次排列于试管架上，按表 格分别加入2%兔红细胞混悬液和生理盐水，混 匀后置于37C水浴中30min，然后向各管内加 入不同量的芦丁提取物注射液，第6管为阴性 对照，第7管加入蒸馏水作为阳性对照。各管 轻轻摇匀后，置37C恒温水浴中。开始每隔15 分钟观察1次，1小时后每隔1小时观察1次，共 观察4小时（双管法测定）。试管号 1 2 3 4 5 6 7 2%兔红细胞混悬液(ml) 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 生理盐水(ml) 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.5(蒸馏水) 芦丁提取物注射液(ml) 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 结果 +注：“”表示阴性反应；“+”表示阳性反应。实验步骤评价标准 全溶血:溶液澄明,红色,管底无红细胞残留。 部分溶血:溶液澄明,红色或棕色,底部尚有少 量红细胞残留。镜检红细胞稀少或变形。 不溶血：红细胞全部下沉，上层液体无色澄明 。镜检红细胞不粘集。 凝集：虽不溶血，但出现红细胞凝集，经振摇 后不能分散，或出现药物性沉淀。
