西医药理学抗高血压药

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1、定义：能降低外周血管阻力，使动脉血 压下降，治疗高血压的药物。第十五章第十五章 抗高血压药抗高血压药DateDate1 1西医药理西医药理 高血压：成人在休息安静状态下，动脉收 缩压140mmHg、舒张压90mmHg为高血压 。 高血压分类：1.原发性高血压（primary or essential hypertension占90%95%病因不明）。2.继发性高血压（secondary hypertension） ，高血压为某病的症状之 一，如嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质 病变等。病变等。高血压高血压DateDate2 2西医药理西医药理病理生理基础高血压状态小

2、动脉硬化（长期的小A痉挛） 脑（脑水肿等）、心（心肌肥厚与心力衰竭）、 肾（肾单位萎缩、肾衰）的损害。持久的高血压有利于脂质在大、中A内膜的沉 积而发生动脉粥样硬化。高血压是脑卒中和冠心病等的危险因素。流行病学调查1.高血压病是世界各国最常见的心血管疾病2. 诱因: 不健康生活方式主要危险因素：年龄、性别、高血压、高血脂、 吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。1DateDate3 3西医药理西医药理4血压水平的分类血压水平的分类 （WHO/ISHWHO/ISH，19991999）DateDate4 4西医药理西医药理直接影响动脉血压调节的基本因素 有外周血管阻力、心脏功能和血

3、容量。这些因素主要通过交感神经系统 ；肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统 的调控来保持血压的相对稳定。影响因素：影响上述任何一个环节的药物都可使血压下降 。DateDate5 5西医药理西医药理第一节抗高血压药分类根据药物的主要作用部位及作用机制将 抗高血压药分为以下5类：1.利尿药 氢氯噻嗪等。2.钙通道阻滞药 硝苯地平、 尼群地平、吲达帕胺等。3.RAAS抑制药(1)ACE-I 卡托普利、依那普利等 。(2)血管紧张素受体阻断药 氯沙坦等。* *6 6西医药理西医药理4.交感神经抑制药 (1)肾上腺素受体阻断药 受体阻断药：哌唑嗪等；受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔等 ；、受体阻断药：拉贝洛尔

4、等。 (2)中枢性交感神经抑制药 可乐定、甲基多巴等 。 (3)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 利血平、胍 乙啶等。 (4)神经节阻断药 美加明等。 5.血管扩张药 (1)直接扩张血管药 肼屈嗪、硝普钠等。 (2)钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔等。 * *7 7西医药理西医药理一线抗高血压药 一、利尿药一、利尿药 二、二、 - -受体阻断药受体阻断药 三、血管紧张素转化酶抑制药三、血管紧张素转化酶抑制药 四、血管紧张素四、血管紧张素受体阻断药受体阻断药 五、钙通道阻滞药五、钙通道阻滞药 1 1- -受体阻断药受体阻断药8利尿药、钙通道阻滞药、肾上腺素受体阻断药、血管紧张素工转化酶抑制药、血管紧张

5、素受体阻断药是WHO和国际高血压学会推荐的一线降压药，是公认的比较安全、有效和常用的降压药。其他降压药不良反应多，临床较少单独应用 。 DateDate8 8西医药理西医药理第二节 常用抗高血压药一、利尿药利尿药是用于治疗高血压的基础药，包 括高效、中效及低效利尿药三类。其中高 效利尿药作用强，但不良反应较大，仅短 期用于重度高血压，如高血压危象等。临 床一般多选用中效利尿药噻嗪类，以氢氯 噻嗪最为常用。* *9 9西医药理西医药理氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)药理作用特点：降压作用缓慢、温和、持久；无水钠潴 留现象；不易产生耐受性；不引起直立性低血压 ；钠盐摄人的多少可影

6、响降压效果。氢氯噻嗪降压机制：用药初期降压与排钠利尿、减少血容量有关 ；长期用药血容量恢复正常，其降压作用与排 Na+造成血管平滑肌细胞内Na+减少有关，细胞内 缺Na+可减少Na+-Ca2+交换，使细胞内Ca2+减少， 从而使血管扩张，血压下降。常与其他降压药合用，既可增强降压效果又 可减轻不良反应。 * *1010西医药理西医药理用 途单独使用可治疗轻度高血压，与其他抗高血 压药合用可治疗中、重度高血压，是抗高血压联 合用药方案中重要的药物之，对钠敏感型高血 压、老年收缩期高血压疗效显著。不良反应长期应用可引起低血钠、低血钾、低血镁； 高血糖；引起高脂血和高尿酸血症等。* *1111西医药

7、理西医药理12二、钙通道阻滞药 （calcium channel blockers，CCB ） CCB能抑制细胞外Ca2+的内流，松弛平滑肌、舒 张血管，使血压下降。 降血压时不降低重要器官的血流量，不引起脂质 代谢及血糖的变化。 CCB也可与其他抗高血压药合用，加强降压效果 的同时，抵消不良反应，如与受体阻断剂合用， 可消除硝苯地平因舒张血管引起的反射性心动过速 ，与利尿药合用可消除扩张血管引起的水钠潴留。DateDate1212西医药理西医药理【临床应用与评价】 1. 用于原发性或肾性高血压，对重症、恶性高 血压或高血压脑病也有效 2.尚可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引 起的心绞痛更佳

8、3.常用于口服或舌下含服。目前研制出的缓释 或控释制剂，可每日12次，作用可持续24小时4.与受体阻滞药和利尿剂合用，可加强疗效 ，并能减轻不良反应DateDate1313西医药理西医药理吲达帕胺 （寿比山,钠催离， indapmide） 常用剂量为轻微的常用剂量为轻微的利尿利尿作用，主要表现为作用，主要表现为 血管扩张作用（该药具有血管扩张作用（该药具有钙通道阻滞钙通道阻滞作用作用 ） 不具有不具有传统利尿剂造成代谢异常的传统利尿剂造成代谢异常的副作用副作用 降压有效率在降压有效率在80%80%左右，目前已在临床左右，目前已在临床广泛广泛 应用。应用。14 DateDate1414西医药理西

9、医药理 1、ACEI 2、血管紧张素(AT1)受体拮抗剂三、R-A-AS抑制药 DateDate1515西医药理西医药理血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素 （）（）ACE-IACE-IACE ACE 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利血管紧张素血管紧张素 （二）（二）ATAT受体阻断药受体阻断药氯沙坦氯沙坦 + + ATAT 11受体受体血管收缩血管收缩 醛固酮醛固酮 血容量血容量血压血压 心血管重构（心室肥厚心血管重构（心室肥厚 心衰；血管增厚心衰；血管增厚 ）16 DateDate1616西医药理西医药理降压优点降压优点：不加快心率，心排出量无明显变化；不加快心率，心排

10、出量无明显变化；增强机体对胰岛素的敏感性；增强机体对胰岛素的敏感性；增加肾血流量；增加肾血流量；长期使用可逆转心血管重构；长期使用可逆转心血管重构；不易引起电解质及脂代谢异常；不易引起电解质及脂代谢异常；无耐受性，停药后无反跳现象。无耐受性，停药后无反跳现象。 ACE-IDateDate1717西医药理西医药理【临床药动学】 1.口服吸收迅速，食物可减少其吸收，宜饭前 1h服用。口服后15min起效，6090min达到 作用高峰，t1/2为2h，作用持续46h，为短效 ACEI。2.部分经肝脏代谢，40%50%经肾脏排出， 肾功能不良时会产生蓄积。卡托普利（巯甲丙脯酸）DateDate1818

11、西医药理西医药理19【作用作用】 1. 1.抑制抑制ACEACE活性活性, ,使使AngAng生成生成AngAng。2.2.因为因为ACEACE与激肽酶与激肽酶为同一酶，故它也能为同一酶，故它也能 减少减少缓激肽（扩血管）缓激肽（扩血管）降解。降解。3.3.长期使用可长期使用可逆转心血管重构，保护靶器逆转心血管重构，保护靶器 官，并可增加糖尿病及高血压患者对胰岛素官，并可增加糖尿病及高血压患者对胰岛素 的敏感性。的敏感性。【临床应用临床应用】可用于可用于各型高血压各型高血压 ，轻中度高血压单用即可 ，伴有心力衰竭、糖尿病或肾病的高血压患者，ACEI为首选药。 DateDate1919西医药理西

12、医药理【不良反应不良反应】 每日总量小于每日总量小于37.5 mg37.5 mg很少发生严重不良反应很少发生严重不良反应1. 1. 干咳干咳，发生率为，发生率为1515一一3030，可能与，可能与缓激肽缓激肽、P P物物 质或前列腺素等的积聚有关。质或前列腺素等的积聚有关。 2.2.血管神经性水肿、皮疹血管神经性水肿、皮疹。亦见味觉异常或丧失，。亦见味觉异常或丧失， 停药后即可恢复。停药后即可恢复。3.3.高高K K+ + 4. 4.血压急剧下降，血压急剧下降，应从小剂量开始，且逐渐增加应从小剂量开始，且逐渐增加DateDate2020西医药理西医药理氯沙坦氯沙坦 ( (LosartanLos

13、artan，洛沙坦洛沙坦) )【机制机制】1.1. 松驰血管平滑肌、松驰血管平滑肌、扩张血管、增加肾脏盐和水扩张血管、增加肾脏盐和水的排泄、减少血浆容量的排泄、减少血浆容量。2.2. 兼有兼有ACEIACEI的的作用机制，作用机制，没有血管性水肿及咳嗽没有血管性水肿及咳嗽等副作用。等副作用。【临床应用临床应用】1.1.用于不能耐受用于不能耐受ACEIACEI的患者的患者2.2.心功能不全心功能不全血管紧张素(AT)受体拮抗剂DateDate2121西医药理西医药理221.1. 受体阻断剂受体阻断剂受体阻断药的种类很多，受体阻断药的种类很多，最常用者为普最常用者为普 萘洛尔萘洛尔( (Propr

14、anololPropranolol, ,心得安心得安) )。其它如美托。其它如美托 洛尔洛尔( (MetoprololMetoprolol) )、阿替洛尔阿替洛尔( (AtenololAtenolol) )、 纳多洛尔、比索洛尔等纳多洛尔、比索洛尔等拉贝洛尔、卡维地洛等兼有拉贝洛尔、卡维地洛等兼有 - -及及 - -受体阻受体阻 断作用断作用四、交感神经抑制药四、交感神经抑制药肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂DateDate2222西医药理西医药理23【机制机制】 1 1抑制肾素的释放抑制肾素的释放 2 2降低心输出量降低心输出量 3 3阻断突触前膜阻断突触前膜受体受体4 4中枢作用中枢作用DateDate2323西医药理西医药理1受体兴奋 致密斑球旁细胞血管紧张素原 血管紧张素原血管紧张素 血管紧张素 血管紧张素 血管紧张素肾上腺皮质 肾上腺皮质 （分泌醛固酮）（分泌醛固酮） 肾素 肾素 ADADBP；钠水潴留DateDate2424西医药理西医药理【临床应用临床应用】 1. 1.可可单独单独应用作为轻、中度高血压的应用作为轻、中度高血压的首选药首选药 ，也可与其他降压药（利尿药、血管扩张药），也可与其他降压药（利尿药、血管扩张药） 合用于重度高血压。合用于重度高血压。2.2.对对伴有心