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1、第36章 作用于消化系统的药物 Drugs Affecting Gastrointestinal Functions本章要求l掌握消化性溃疡的治疗原则，主要药物 及其作用机理。 第一节 治疗消化性溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcersl l消化性溃疡是发生在胃和十二指消化性溃疡是发生在胃和十二指 肠的慢性溃疡，溃疡也可位于食管肠的慢性溃疡，溃疡也可位于食管 下段、空肠和回肠，下段、空肠和回肠，95%95%的溃疡位的溃疡位 于胃和十二指肠。于胃和十二指肠。l l溃疡的形成有胃酸和胃蛋白酶溃疡的形成有胃酸和胃蛋白酶 的消化作用参与，故称消化性溃疡的消化作用参与，故称消化性溃
2、疡 。发病率约发病率约1010。 消化性溃疡（peptic ulcer）发病机制l粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调导致损伤因素（胃酸、胃蛋白酶、Hp）保护因素（粘液/HCO3-屏障、粘膜修复）l治疗原则 减少攻击因子的作用增强胃粘膜的保护作用，达到止痛、促进愈合 和防止复发的目的胃酸增多与溃疡病的发生密切相关l壁细胞分泌胃酸调节Ach M1R 胃酸分泌组胺 H2R 胃酸分泌胃泌素、胆囊收缩素 胃泌素受体 胃酸 分泌 H+-K+-ATPase 活性增强 胃酸分 泌胃酸分泌调节机理和相关药物 抗溃疡药按来源和作用机制分类：l1.抗酸药 如氧化镁、氢氧化铝等；l2.抑制胃酸分泌药 l M3-R(
3、-) 哌仑西平l H2R(-) 西咪替丁、雷尼替丁l 胃泌素-R(-) 丙谷胺l H+-K+-ATPase 抑制药 奥美拉唑l3.抗幽门螺旋杆菌药物 阿莫西林、庆大霉素4.增强胃黏膜屏障功能药物 米索前列醇一、抗酸药（antacids）l l是是无机弱碱类无机弱碱类物质，可中和胃酸，使物质，可中和胃酸，使 胃蛋白酶活性降低，减弱对粘膜的腐蚀消胃蛋白酶活性降低，减弱对粘膜的腐蚀消 化和刺激作用，促进溃疡愈合。化和刺激作用，促进溃疡愈合。l l用于胃、十二指肠溃疡的用于胃、十二指肠溃疡的辅助治疗辅助治疗。 餐后服用可延长药物作用时间。餐后服用可延长药物作用时间。合理用药 ：餐后1、3小时及临睡前各
4、服一次，一 天7次l 常用复方制剂，如复方氢氧化铝片。抗酸药作用机制 中和胃酸中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性抑制胃蛋白酶活性 减轻疼痛减轻疼痛 ( (发作时给药效果最佳发作时给药效果最佳) )H+Lumen of Lumen of stomachstomach H+H+H+pH 含铝抗酸药含铝抗酸药 抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌 增强黏膜保护作用增强黏膜保护作用 促进溃疡愈合促进溃疡愈合( (小剂量小剂量) ) 常用的抗酸药l l碳酸氢钠碳酸氢钠 ( Sodium Bicarbonate )( Sodium Bicarbonate )l l氢氧化镁氢氧化镁( (MagnesiumHydroxide
5、MagnesiumHydroxide) )l l三硅酸镁三硅酸镁 (Magnesium (Magnesium TrisilicateTrisilicate) )l l氢氧化铝氢氧化铝 (Aluminum Hydroxide)(Aluminum Hydroxide)l l碳酸钙碳酸钙 (Calcium Carbonate)(Calcium Carbonate)l l铝碳酸镁铝碳酸镁（HydrotalciteHydrotalcite) )碳酸碳酸氢钠氢钠氢钠氢钠 氢氢氢氢氧化氧化镁镁镁镁 氢氢氢氢氧化氧化铝铝铝铝碳酸碳酸钙钙钙钙三硅酸三硅酸镁镁镁镁抗酸抗酸强强度度 弱弱 强强中中强强 弱 弱 起效
6、起效时间时间时间时间 快快 快快慢慢 快快慢 慢 持持续时续时续时续时 间间间间 短短 久久久久 久久久 久 保保护护护护作用作用 + + + +收收敛敛敛敛作用作用 + + + 碱中毒危碱中毒危 险险险险性性 + +coco2 2产产产产生生 + + + + 大便大便 无影响无影响轻轻轻轻泻泻便秘便秘 便秘便秘轻轻轻轻泻泻抗酸药作用比较 常用的抗酸药：l l铝铝碳酸镁碳酸镁（HydrotalciteHydrotalcite) )l l直接作用于病变部位，不吸收进入血液直接作用于病变部位，不吸收进入血液 ，能迅速改善和缓解胃部疾病，如迅速，能迅速改善和缓解胃部疾病，如迅速 中和胃酸并保持很长一
7、段时间、可逆性中和胃酸并保持很长一段时间、可逆性 选择性地结合胆酸、持续阻止选择性地结合胆酸、持续阻止胃蛋白酶胃蛋白酶 对胃的损伤及增强胃粘膜保护因子作用对胃的损伤及增强胃粘膜保护因子作用 。常用的抗酸药：l l铝铝碳酸镁碳酸镁（HydrotalciteHydrotalcite) )l l慢性胃炎；与胃酸有关的胃部不适症状，慢性胃炎；与胃酸有关的胃部不适症状，胃痛胃痛 、胃灼热感（烧心）、酸性嗳气、饱胀等、胃灼热感（烧心）、酸性嗳气、饱胀等 l l不良反应：大剂量服用可导致软糊状便和大便不良反应：大剂量服用可导致软糊状便和大便 次数增多，偶见次数增多，偶见便秘，口干和食欲不振便秘，口干和食欲不
8、振。长期。长期 服用可导致血清电解质变化服用可导致血清电解质变化常用的抗酸药：l l铝铝碳酸镁碳酸镁（HydrotalciteHydrotalcite) )l l成人在饭后成人在饭后1-21-2小时，睡前或胃不适服用。小时，睡前或胃不适服用。1-21-2片片/ /次，次，3 3 -4-4次次/ /天。天。连续使用不得超过连续使用不得超过7 7天天，症状未缓解，请咨询，症状未缓解，请咨询 医师或药师。不能同时与某些药物服用如四环素、铁医师或药师。不能同时与某些药物服用如四环素、铁 制剂、地高辛、脱氧胆酸、西咪替叮和香豆素衍化物制剂、地高辛、脱氧胆酸、西咪替叮和香豆素衍化物 等，因此这些药物应提前
9、或拖后等，因此这些药物应提前或拖后1212小时服用小时服用 l l含碳水化合物和钠极低，尤其适用于含碳水化合物和钠极低，尤其适用于糖尿病和高血压糖尿病和高血压 病人病人 ，严重心、肾功能不全者，严重心、肾功能不全者，高镁血症、高钙血症高镁血症、高钙血症 者慎用者慎用 。二、H2受体阻断药（掌握）l l西咪替丁西咪替丁l l雷尼替丁雷尼替丁l l法莫替丁法莫替丁l l尼扎替丁尼扎替丁阻断阻断2 2受体受体胃酸分泌胃酸分泌胃蛋白酶活性胃蛋白酶活性 溃疡愈合。抑制基础胃酸和夜间胃酸溃疡愈合。抑制基础胃酸和夜间胃酸 分泌，作用较抗胆碱作用强而持久，疗程分泌，作用较抗胆碱作用强而持久，疗程 短，溃疡愈合
10、率较高，不良反应较少短，溃疡愈合率较高，不良反应较少西咪替丁l口服吸收迅速完全，维持34hl缓解症状，促进愈合 疗程4周l可通过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉l与雄激素受体结合而抗雄激素作用l与P450结合抑制肝药酶雷尼替丁l作用与西咪替丁相似，但抗酸作用强l对肝药酶的抑制作用弱l治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度三、M1胆碱受体阻断药l l哌仑西平哌仑西平 ( ( PirenzepinePirenzepine ) ) l l为选择性为选择性MM1 1胆碱受体阻断药。胆碱受体阻断药。l l在治疗剂量下很少产生口干、心动在治疗剂量下很少产生口干、心动 过速等不良反应。过速等不良反应。l l抑制胃酸分
11、泌的作用比抑制胃酸分泌的作用比HH2 2受体受体 阻断药弱很多，现已少用阻断药弱很多，现已少用。l l三甲硫苯嗪、格隆溴铵三甲硫苯嗪、格隆溴铵四、胃壁细胞H+泵抑制药（掌握）l lHH+ +，KK+ +ATPaseATPase (H (H+ +泵泵) ) 位于位于 壁细胞的管状囊泡和分泌管上，壁细胞的管状囊泡和分泌管上，将将 HH+ +从壁细胞内转运到胃腔中，将从壁细胞内转运到胃腔中，将KK+ +从胃腔中转运到壁细胞内，进行从胃腔中转运到壁细胞内，进行 HH+_+_KK+ +交换。交换。l l抑制抑制 HH+ +，KK+ + ATPaseATPase，就能，就能 抑制胃酸形成的最后环节。抑制胃
12、酸形成的最后环节。l l奥美拉唑奥美拉唑 ( ( 洛赛克，洛赛克，OmeprazoleOmeprazole ) )l次磺酰胺衍生物,消旋体，1982年试用于临 床，为第一个临床使用的质子泵抑制剂。 艾美拉唑 为其左旋体。与H+，K+-ATPase 上的巯基结合，抑制H+泵功能，抑制基础 胃酸与最大胃酸分泌量，作用强而持久；使 贲门、胃体、胃窦处粘膜血流量增加；使幽 门螺旋菌数量下降，用于根除幽门螺旋杆菌奥美拉唑l l临床应用临床应用l l1) 1) 胃和十二指肠溃疡胃和十二指肠溃疡 本品缓解疼痛本品缓解疼痛 迅速，迅速，1313天即起效，天即起效， 连续治疗连续治疗4 4周周 88周，愈合率达
13、周，愈合率达9090左右。对左右。对HH2 2受体受体 阻断药无效的病例仍有效。阻断药无效的病例仍有效。奥美拉唑l l临床应用临床应用l l2) 2) 反流性食管炎反流性食管炎 较高剂量长期治较高剂量长期治 疗，有较好疗效。疗，有较好疗效。 l l3) 3) 卓卓- -艾（艾（ZollingerZollinger-Ellison)-Ellison)综合征综合征 高剂量，可使症状明显改善。高剂量，可使症状明显改善。由胃窦由胃窦GG细胞增生或分泌胃泌素的肿瘤引细胞增生或分泌胃泌素的肿瘤引 起，其特点是高胃泌素血症伴大量胃酸分起，其特点是高胃泌素血症伴大量胃酸分 泌而引起的上消化道多发性，难治性消化
14、泌而引起的上消化道多发性，难治性消化 性溃疡。性溃疡。 奥美拉唑l l不良反应：不良反应：l l发生率较低，约发生率较低，约1.51.533。l l恶心、腹泻、腹痛、头痛、头恶心、腹泻、腹痛、头痛、头 昏和失眠。昏和失眠。l l偶有皮疹和血清转氨酶一过性偶有皮疹和血清转氨酶一过性 升高。升高。l l有肝药酶抑制作用，可抑制苯有肝药酶抑制作用，可抑制苯 妥英钠、地西泮和华法林的代谢妥英钠、地西泮和华法林的代谢。l l其它其它HH+ +,K,K+ +-ATP -ATP asease抑制剂：抑制剂：l l兰索拉唑兰索拉唑 ( ( LansoprazoleLansoprazole ) ) 泮托拉唑（泮
15、托拉唑（PantoprazolePantoprazole) ) ，左旋，左旋 体有效体有效雷贝拉唑雷贝拉唑 ( ( RabeprazoleRabeprazole ) ) 右旋体右旋体 有效有效作用、临床应用与奥美拉唑相同作用、临床应用与奥美拉唑相同五、粘膜保护药 （Mucosal Protective Agents）l增强胃粘膜屏障功能的药物 胃粘膜屏障细胞屏障粘液HCO3- 盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用米索前列醇（misoprostol）l是前列腺素 E1 的衍生物； l抑制基础胃酸分泌；l抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶 的分泌；l提高粘液和HCO3- 盐分泌；l促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；l增加胃粘膜血流。米索前列醇（Misoprotol)l l临床应用临床应用l l1 1 、胃及十二指肠溃疡胃及十二指肠溃疡l l疗效比西米替丁稍差。疗效比西米替丁稍差。l l2 2 、防治非甾体抗炎药引起的、防治非甾体抗炎药引起的胃肠出胃肠出 血和溃疡形成，可与非甾体抗炎药血和溃疡形成，可与非甾体抗炎药 组成复方，减少不良反应的发生。组成复方，减少不良反应的
