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1、L/O/G/O 第三十九章 生素 概 述 化学结构中都具有 of a in 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 青霉素类 1、窄谱青霉素类：青霉素 G，青霉素 V 2、耐酶青霉素类：甲氧西林 3、广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林 4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林 5、抗革兰阴性菌青霉素类：美西林、匹美西林 头孢菌素类 1、第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄 2、第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛 3、第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟 4、第四代头孢菌素：头孢匹罗 其他 青霉烯类、头霉素类、单环类 拉维酸、舒巴坦 of 、抑制细胞壁的合成 细菌的细胞壁上存在着能与青霉素类或
2、头孢菌素类相结合的青霉素结合蛋白（ 在细菌生长、繁殖中发挥重要作用， 转肽酶 （ of 细菌细胞壁的主要成分为肽聚糖，在 转肽酶 的催化下进行 交联反应 ，生成具有网状结构的糖多肽，完成细胞壁的合成。 of 青霉素等 肽酶 的活性中心共价结合，竞争性抑制酶的活性。 in of of of 造成细菌细胞壁缺损，敏感菌菌体渗透压高，以致菌体膨胀、裂解、死亡。 So is of of 、 革兰氏阳性菌产生自溶酶，在细胞壁缺损下自溶 作用 G+) . of in of 抗菌特点 是一种杀菌剂 对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱 对人体细胞毒性小 as of is to a is by 耐药性（
3、 产生水解酶 ： 使药物结构中的 去活性。 与药物结合： 药物停留在胞质膜外间隙中，不能达到作用靶位。 改变 位结构发生改变， 药物的结合减少。如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ 耐药性（ 改变菌膜通透性：接触抗生素后，突变菌株改变跨膜通道孔蛋白结构，导致 增强药物外排 缺乏自溶酶 第二节 青霉素类抗生素 青霉素类抗生素包括天然青霉素 临床广泛应用的抗生素 基本化学结构 O 23C O A B B 青霉素头孢菌素主核 侧链 青霉素分类 广谱青霉素类 4 窄谱青霉素类 1 耐酸青霉素类 2 耐酶青霉素类 3 主要作用于 6 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 5 一、窄谱青霉素类 来源及化学 青霉素 G（ ）
4、，是 5种青霉素（ X， F， G， K，双 H）之一 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。 本药剂量用国际单位 他青霉素均以 霉素 670U1、窄谱青霉素类 体内过程 不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。 约 但药效作用 4 6h。 全部以原形迅速经尿排泄，可与 丙磺舒 竞争肾小管分泌。 青霉素 悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。 一、窄谱青霉素类 抗菌作用 抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性： 大多数 G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等； G+杆菌，如白喉
5、棒状杆菌等； 脑膜炎奈瑟菌等； 少数 百日咳鲍特菌等； 螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。 一、窄谱青霉素类 抗菌作用 对大多数 肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性 临床应用 敏感的 G+球菌、 旋体感染的首选治疗药。 预防感染性心内膜炎发生的首选药。 与抗毒素合用治疗破伤风、白喉。 对阿米巴、立克次体、真菌及病毒无效。 青霉素不能影响其症状及后果，但可有效消除带菌状态 临床应用 G+： 溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌 脑膜炎球菌 螺旋体 ：梅毒螺旋体、钩端螺旋体 放线菌感染 放线菌是一类具有分枝状细胞
6、的细菌，是抗生素的主要产生菌，迄今报道的9000多种抗生素中，约 80%由其产生，少数可引起放线菌病。除青霉素治疗外还需外科引流。 治疗螺旋体病时可有症状加剧现象，称赫氏反应或治疗矛盾。由于免疫复合物形成或释放非内毒素致热源 钩端螺旋体导致严重的黄疸 、 肾衰竭和肺出血 （ s 。 它在世界各地均有发现 ， 但是在热带地区出现得特别多 ， 可以导致最多 25%的感染者死亡 。 放线菌 不良反应 1、主要副作用是过敏反应 表现： 药疹、荨麻疹 、支气管哮喘、 血清病样反应 、 剥脱性皮炎 、 过敏性休克 。 原因：青霉素降解产物青霉噻唑、青霉烯酸为半抗原，进入机体后与血浆蛋白结合成为完全抗原（过
7、敏原），引起过敏反应。 发生于接受青霉素 1周以后，由 现为皮疹、发热、关节炎、紫癜、脾及淋巴结肿大，重者有心肌损害、蛋白尿及血尿。 血清病样反应 青霉素过敏反应中最危险的是速发型超敏反应，这类反应是由 乎所有的人接受青霉素后都会产生这类抗体，但在过敏体质个体中其生成量特别多，相当于正常人的 3发型超敏患者可以由很小剂量甚至皮试剂量的青霉素而引起发作。接触后立即出现严重低血压，抢救不及可迅速死亡。 青霉素过敏性休克的防治 仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用； 避免滥用和局部用药； 避免在饥饿时注射青霉素； 不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用； 初次使用、用药间隔 3天以上或换
8、批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用； 注射液需临用现配； 病人每次用药后需观察 30反应者方可离去； 一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素 时采用其他急救措施。 不良反应 2. 赫氏反应 治疗螺旋体感染，雅司，鼠咬热，炭疽时症状加重现象。 3、 其他不良反应 （ 1）青霉素注射造成的局部作用 肌内注射 肿或硬结；剂量过大或静脉给药过快可对大脑皮层产生直接刺激作用；鞘内或脑室内注射可引起严重甚至致死性的脑病变或蛛网膜炎。 （ 2）青霉素的毒性作用 青霉素的直接毒性作用很少 ， 偶尔可出现骨髓抑制 、粒细胞减少等 。 药物相互作用 丙磺舒、乙酰水杨酸等竞争肾小管分泌； 与氨基
9、糖苷类协同抗菌； 与磺胺类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类等抑菌药产生拮抗作用； 不能与重金属配伍，以免影响活性； 不可与林可霉素、四环素、苯妥英钠、 族、 等混合后静脉给药，否则易引起溶液浑浊； 氨基酸营养液可增强其 配伍禁忌。 二、耐酸 青霉素 药物：青霉素 V（ 苯氧甲青霉素 ） ， 非奈西林 （ 苯氧乙青霉素 ） 。 特点：耐酸 ， 不耐酶 ， 抗菌谱 较 三、耐酶青霉素 药物：苯唑 、 氯唑 、 氟氯 、 双氯西林 。 特点：耐酸 、 耐酶 、 抗菌谱 较 四、广谱青霉素 药物： 氨苄西林 （ 羟氨苄西林 ( 匹氨西林 特点： 耐酸 ， 不耐酶 ， 抗菌谱广 (G+菌 ， 有效 ， G+菌作用小于 但对铜绿假单胞菌无效 。 五、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。 特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌有效， 阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但对耐药的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆大）等也有效好作用 六、主要作用于 药物：美西林、匹美西林、替莫西林。 特点：主要作用于 对肠杆菌科细菌较强活性 氨苄等； 对 G+菌作用差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属不敏感。
