肿瘤标志物的组合及意义

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1、肿瘤标志物的组合及意义广西贺州市人民医院检验科 胡静云Other Diseases 其它疾病 36.6%Cardiopathy 心脏病 17.74%Several Tumors多种肿瘤24.9%Cerebrovascular Diseases脑血管疾病21.28%恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病=高死亡率！什么是肿瘤标志物？几个肿瘤标志物如何组合？怎样组合既经济又可以满足诊疗的需要？能否对每个系列疾病进行肿瘤标志物组合？肿瘤标志物的临床意义？肿瘤标志物的应用原则？内容简介：内容简介：一、什么是肿瘤标志物一、什么是肿瘤标志物肿瘤标志物是一类存在于组织或体液中，能用化学或免疫学方法定量的、能证实癌肿存

2、在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。肿瘤的早期诊断是有可能的，因为肿瘤潜伏 期可长达数月至数年，但肿瘤的早期诊断又 是困难的，因为目前大多数的诊断技术都不 适合肿瘤的早期诊断。用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查 ，只有当肿瘤大小至少到 12cm时才能发 现，而此时肿瘤细胞已达 10亿（109）甚至 更多。理想的肿瘤标志物应具有： 灵敏度100%； 特异性100%； 器官特异性； 与肿瘤的大小或分期有关； 与预后有关； 监测肿瘤的复发。 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正 确合理使用，

3、仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志 物检测的临床意义。 肿瘤标志物的分类细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、 白血病表型、分子基因等。 体液肿瘤标志物：病理情况下，浓度增加时可在血液、尿液 或其他体液中测得的物质，如AFP、CA199、 CEA、 CA15-3等。二、常见的肿瘤标志物及其临床意义二、常见的肿瘤标志物及其临床意义常用肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） 糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242 、CA72-4） 2-微球蛋白（ 2-MG） 铁蛋白（SF） 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1） 神经元特异性

4、烯醇化酶（NSE） 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag） 前列腺特异抗原（PSA） 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 核基质常见的肿瘤标志物及其临床应用常见的肿瘤标志物及其临床应用甲胎蛋白（AFP）1、甲胎蛋白（AFP） AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合 成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微 20g/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊 断阳性率为60%70%。血清AFP400g/L持续4 周，或200400g/L持续8周者，结合影像检查， 可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎，肝硬化患 者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常 300ug/L。生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可 见AFP含

5、量升高。癌胚抗原（CEA)2、癌胚抗原（CEA) 癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组 织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤 标志物。血清CEA正常参考值5g/L。CEA在恶 性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（ 60）、胰腺癌（55）、肺癌（50）、乳腺 癌（40）、卵巢癌（30）、子宫癌（30%） 。部分良性疾病直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病 疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和 阳性率较低。CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移 复发的重要标志。癌抗原125（CA125）3、癌抗原125（CA125）CA125存在于上皮卵巢 癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物 ，

6、在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有 重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约 70%。其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子 宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳 腺癌）也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、 卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清 CA125含量升高。癌抗原15-3（CA15-3）4、癌抗原15-3（CA15-3） CA15-3可作为 乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指 标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%）， 晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性 率较高（80%）。其他恶性肿瘤也有一定的 阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢 癌、子宫颈癌

7、、原发性肝癌等。糖类抗原19-9（CA19-9）5、糖类抗原19-9（CA19-9） CA19-9是一种与胃肠 道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、 胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。 检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性 肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很 大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌 、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升 高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高， 如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝 炎、肝硬化等。癌抗原50（CA50）6、癌抗原50（CA50） CA50是胰腺和结、直肠癌的 标志物

8、，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛 存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它 的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿 瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物 。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰 腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它 依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸 水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期 诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有 较高价值。糖类抗原242（CA242）7、糖类抗原242（CA242）CA242是与胰腺 癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清 CA242用于胰腺癌，

9、大肠癌的辅助诊断，有 较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。 肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量 可见升高。胃癌相关抗原（CA72-4）8、胃癌相关抗原（CA72-4） CA72-4是目前诊断胃癌的最佳 肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28 -80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70以上的胃癌 。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的 -期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远 高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在 70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相 比，CA72-4最主

10、要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的 特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7。结/直 肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性 率。铁蛋白（SF）9、铁蛋白（SF） 铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急 性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前 列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值 ，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400g/L，当 肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测 定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝 炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞 坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。前列腺特异抗原（PSA）10、前列腺特异抗原（P

11、SA）PSA是由人前列腺上皮细胞 合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，PSA主要存在于前列 腺组织中，女性体内不存在，正常男性血清中PSA的含量 很低，血清参考值4g/L；PSA具有器官特异性，但不 具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前 列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。血清PSA测 定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。在血 液中以两种形式存在：结合PSA和游离PSA F-PSA/T- PSA比值是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。 F-PSA/T-PSA0.25多为良性疾病；F-PSA/T-PSA0.16 高度提示前列腺癌。前列腺酸性磷酸酶（PAP）11、

12、前列腺酸性磷酸酶（PAP）前列腺癌血 清PAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效 观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺 增生PAP也有一定程度的增高。2微球蛋白(2-MG)12、2微球蛋白(2-MG) 2微球蛋白（2- microglobulin，2-m）表达在大多数有核细胞表 面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如白血病 、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量 、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外，根据 此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清2-MG可以 在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增高。故应 排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所 致的血清2-MG增高。神经元特异性烯醇化酶

13、（NSE）13、神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE为烯醇化 酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌（SCLC）的 肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺 癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细 胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经 母细胞瘤，神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明 显升高。细胞角蛋白19（Cyfra21-1)14、细胞角蛋白19（Cyfra21-1) Cyfra21-1 是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1 是非小细胞肺癌，特别是肺鳞癌的首选标志 物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊 断，病情监测有重要价值。Cyfra21-1对乳腺 癌

14、，膀胱癌，卵巢癌也是很好的辅助诊断和 治疗监测指标。鳞状细胞癌抗原（SCCA）15、鳞状细胞癌抗原（SCCA）鳞状细胞癌 抗原（SCCA）是从宫颈鳞状上皮细胞癌组 织提取的肿瘤相关抗原TA-4，正常人血清含 量极微2.5g/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志 物，适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈 部癌，膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发 监测。-L-岩藻糖苷酶（AFU）16、-L-岩藻糖苷酶（AFU）AFU是对原发性肝细胞性 肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患 者血清AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性 肿瘤）。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、 估计预后和预报复发有着

15、极其重要的意义，甚至优于 AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力测定在某些 转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些 重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和 消化道出血等也有轻度升高，在使用AFU时应与AFP同 时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作 用。 核基质蛋白-22（NMP-22）17、核基质蛋白-22（NMP-22）NMP- 22(Nuclear Matrix Protein-22)是细胞核骨架的 组成成分。与细胞的DNA复制、RNA合成、基 因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌时 大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿，尿中 NMP22可增高25

16、倍。以10kU/mL为临界值，对 膀胱癌诊断的敏感度为70%，特异度78.5%。对 浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100% 。人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（HCGHCG）18、糖蛋白类激素，由蛋白核心与位于羧基端的以唾液 酸为终止的侧链组成两个亚基组成: & : 与 - LH, TSH 和 FSH相同 :与-LH有交叉由合胞体滋养层细胞产生，被证实是一种原始物质(可作为一种有用的肿瘤标志物) HCG上升：几乎所有绒毛膜上皮细胞癌、 70%的非精原细胞性睾丸癌，胃肠道、肺、 乳腺肿瘤时亦可见 HCG水平与肿瘤大小、疾病预后有关脑脊液中HCG上升提示肿瘤有脑转移可用于监测治疗。三、肿瘤标志物的临床应用正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测普 查肿瘤筛查就是从无症状人群中寻找可疑者。肿瘤标