抗精神病药物的安全性

《抗精神病药物的安全性》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗精神病药物的安全性（45页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、抗精神病药物的安全性谭立文 博士 2003-11-28精神病前期 精神病期 恢复期/残留期前驱症状 急性精神病 残留症状P. Mogary. 1997全病程的概念理想的抗精神病药物无副作用一种剂量防止复发迅速而全面的 改善精神症状EPSEPS剂量依赖性剂量依赖性 EPSEPSTDTD催乳素升高催乳素升高抗胆碱能作用抗胆碱能作用氯丙嗪氯丙嗪+ + + +甲硫达嗪甲硫达嗪+ +氟哌啶醇氟哌啶醇+ +氯氮平氯氮平0 0 0 00 0+0 0利培酮利培酮+低低0 0 奥氮平奥氮平+ + +低低 0 0 思瑞康思瑞康 低低+ +0 00 = 0 = 缺乏缺乏; =; =最小最小; + =; + =轻度轻

2、度; + =; + =中度中度; + =; + =重度重度低血压低血压镇静镇静体重增加体重增加+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 典型与非典型抗精神病药 不良反应的比较抗精神病药物的副作用抗胆碱能副作用体位性低血压癫痫镇静作用转氨酶升高催乳素相关不良 反应血液学:粒缺等血栓栓塞2体重增加TDEPS糖尿病1After Casey D. J Clin Psychiatry 1996;57(11):405; 2Hgg S et al. Lancet 2000;355:11556;3WirshingDA et al. Biol Psychiatry

3、1998;44(8):77883Q-T间期延长抗精神病药物的副作用药物不良反应的类型(1)n不良反应的发生是药物药理作用的延伸；n与剂量正相关；n可预测；n可预防；n发生率高，死亡率低 n不良反应的发生与药物药理作用无明显关 系；n与剂量大小无关；n难预测；n难预防（注意询问家族史、过敏史、用药 史有助于预防）；n发生率低，死亡率高。药物不良反应的类型(2)不良反应严重程度分类n可危及生命的不良反应n粒缺n猝死n心血管不良反应n糖尿病酮症酸中毒n可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应nTDn肝功能异常n诱发癫痫n体重增加n催乳素相关不良反应：有生育要求的女性患者n糖尿病不良反应严重程度分类

4、n一般不良反应：影响生活质量及依从性n镇静作用n抗胆碱能不良反应nEPSn催乳素相关不良反应：其他患者n粒缺n猝死n心血管不良反应可危及生命的不良反应粒缺、氯氮平粒细胞缺乏发生率：12%前个月危险性最大与氯氮平的剂量无关，发生速度很快死亡率：1/10,000、第一代药物及其他第二代药物血液学危险发生率：1/15002500Meltzer等，2000氯氮平所致白细胞下降n金卫东等荟萃分析维思通与其它抗精神病药物比 较的17项研究(其中11项对照药物为氯氮平)发现:白细胞下降的例: 氯氮平:6.7% 维思通:0.3%n处理：常规要求前6个月每周查血一次金卫东等，山东精神医学，2001,Vol.14

5、, No.2, 78-83猝死n华于静(苏州广济)：8例，25175mg/d，平均150mg/d， 2569岁n董淑杰(黑龙江三院)：3例酒精中毒，100mg/d，数小时1 天，突昏迷，心率快，死亡n傅金国(万县)：男女各1，23/53岁，5天后2月后突倒地死 亡n叶杰华：男38，75mg/d，25mg/晚，鼾声，晨5时突死亡 ，窒息？n张成华：男40/57，125375mg/d，突呼吸困难，死亡n于宏伟(泰安复退)：男1女1，35/27岁，300350mg/d，心 跳骤停n兰胜作(袁州)：男36，食管分泌多，窒息突死n孙希昌(吉林六院)：2例，400450mg/d，嗜睡、共济失调 、心率快、

6、昏迷、死亡n研究例数: 维思通组135例; 氯氮平152例n方法:服药后1, 2, 4, 8周进行EKG监测n结果:维思通对EKG的影响明显低于氯氮 平:n窦速: 维思通5.88% ; 氯氮平43.75%nT波改变: 维思通1.48%; 氯氮平11.84%n总的异常例次: 维思通68/540(12.4%); 氯氮平363/628 (56.3%)-孟庆珍著对心电图的影响nTDn肝功能异常n诱发癫痫n体重增加n催乳素相关不良反应n糖尿病可导致其它较严重的躯体疾病 或后果的不良反应TD发生率1年中TD发生率 (%)Mean age 40 yearsCsernansky JG, et al. N En

7、gl J Med 2002;346:1622维思通与氟哌啶醇安全性肝功能病患比例 GOT/GPT status9.4% 90 IU/L2.1% 200 IU/L0.2% 400 IU/La.至峰值的平均时间为28天 1. Beasley, Psychopharmacology(Berl) 1996;124:159-1674. Tollefson, Am J Psychiatry 1997;154:457-4652. Beasley, Neuropsychopharmacology 1996;14:111-1235. Beasley, J Clin Psychiatry 1997;58(supp

8、l 10):13-17 3. Beasley, Eur Neuropsychopharmacol. In press6. 喹硫平II期临床报告奥氮平治疗期间出现暂时性的肝转酶(GOT/GPT) 上升15，a 的比例(N=2075)喹硫平治疗期间出现暂时性的肝转酶(sGPT/ALT) 上升的比例610.5%诱发癫痫、氯氮平日量300毫克以下： 1%日量300毫克-600毫克： 2.7%日量600毫克以上： 4.4 %、利培酮、奥兰扎平、色汀度与安慰剂相似Casey DE. J Clin Psychiatry 1997;58:S55-62精神分裂症患者体重增加 可能产生的后果n导致心血管疾病, 死

9、亡率增加n增加某些癌症的危险性n造成心理社会负担n影响治疗依从性n增加患糖尿病的危险性抗精神病药物所导致的体重增加P = placebo; ZIP = ziprasidone; CPZ = chlorpromazine; OLZ = olanzapine; CLZ = clozapine. Sources: Allison DB et al, CINP. 1998. Allison DB et al. Am J Psychiatry. 1999;156:16861696.Weight Gain (kg)治疗治疗1010周时体重增加的荟萃分析周时体重增加的荟萃分析101235PZIPCPZOLZ

10、RIS4CLZHAL一项汇集80个研究、30000患者的荟萃分析结果、与漏斗结节系统D2受体被阻滞有关、程度重度：舒必利中度：利培酮、氯丙嗪轻度：奥兰扎平、喹硫平几无：氯氮平、治疗期间月经紊乱、性功能障碍与之有关高催乳素血症：典型与非典型药物催乳素相关不良反应n催乳素水平升高与D2受体相关, D2受体是典型与非典型抗精神病药物的作用位点n催乳素水平与临床表现并不完全一致n提示n催乳素水平升高是抗精神病药物共同需要面对的问题所有第二代抗精神病药物均可引起，如奥氮平*、奎硫平、利培酮、氯氮平、齐哌西酮 ，利培酮相对更明显n可能与剂量相关*Olanzapine package insert. Ind

11、ianapolis, Ind: Eli Lilly and Company; 1999. Quetiapine package insert. Wilmington, Del: Zeneca Pharmaceuticals; 1997.Miller DD. J Clin Psychiatry. 2000; 61(suppl 8):14-17. Ziprasidone package insert. New York, NY: Pfizer, Inc; 2001.特定情况下的可能原因 状态可能原因 闭经/ 精神分裂症未治疗 痛经* 怀孕 甲状腺功能减退 口服避孕药 体重减轻 应激 绝经 性功能障

12、碍*精神分裂症未治疗 抽烟 物质滥用 糖尿病 焦虑/抑郁 泌乳*产后 Sources: *Dickson RA, Glazer WM. Schizophr Res. 1999;35:S75-S86. Rakel RE. Textbook of Family Practice. 4th ed. Philadelphia, Pa: W.B. Saunders Company; 1990:1194,1531-1532.结合临床情况考虑催乳素问题有效处理催乳素升高引起的不良反应n详细了解病史n确定可能的诱发或风险因素n根据患者情况，适当降低剂量n可以尝试低剂量多巴胺激动剂*或中药等如小剂量溴隐亭，益母

13、草、逍遥丸、乌鸡白 凤丸及 达营丸等其他活血化瘀类中药n重新评估或换用其他抗精神病药物Source: *American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia. Am J Psychiatry. 1997;154(suppl 4):1-63.Patient 10102030405060708090100050100150200250300350400450500550Risperidone 治疗时间 (days)催 乳 素 水 平 ( mcg/L)

14、0催乳素水平维思通剂量Cabergoline (.25 mg) Cabergoline (2 mg)Cabergoline (1 mg)Louise G. Cohen et al. MGHCabergoline(卡麦角林)可有效 治疗催乳素升高氯氮平引起血糖异常及糖尿病David Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89; JAMA October 24/31, 2001-Vol 286,No.18发生率 %追踪5年观察 N 8236.6%52.4%FBG140mg/dl糖尿病糖尿病累积患病率 -氯氮平(n=82)% 糖尿病诊断率月份Henderson DC

15、, et al. Am J Psych 2000; 157: 975-81;Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89奥氮平诱发血糖异常David Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89; JAMA October 24/31, 2001-Vol 286,No.18血糖异常发生率（FBG140mg/dl)N5233%1%奥氮平奥氮平基线6.7166.716 4.023 2.436*氯氮平3.2082.603 1.945低效价抗精神病药物1.9891.638* 1.696高效价抗精神病药物2.4362.436 2.546 2.436奥氮平0.7941.239 1.253利培酮8 Months6 Months4 Months排除观察前已患有糖尿病的患者，则正常人群OR值视为1Mahmoud et al ACNP 2000.糖尿病相对危险度(OR) - 与基线比*P 0.1; P 0.05; P 0.001. n镇静作用n抗胆碱能不良反应nEPS一