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1、 第四节 HLA多态性的遗传基础多态性：指随机婚配的群体中存 在两种以上的等位编码基因，在群体中可以编码 多种抗原分子。一、复等位基因(multiple alleles)等位基因(alleles)：位于同源染色体 对应位置的一对基 因。复等位基因：在群体中位于同一基 因位点而具有不同编码特性的基因系 列。是群体的基因概念。二、共显性表达(co-dominant)每一对等位基因位点的两个基因均为显性基因，其编码分子可同时表达于细胞膜表面。可检出(群体)：A基因 - 约27种；B基因 - 约50种；C基因 - 约10种；DR基因 - 约23种；DQ基因 - 约9种；DP基因 - 约6种。三、单元型
2、遗传单元型(haplotype)：连锁在一条染 色体上的各基因位点组合。HLA基因型(genotype)：由分别来 源于父和母的两个同源单元型构成 。 表现型（phenotype）： HLA基因 型 的编码产物。四、HLA遗传连锁不平衡(linkage disequilibrium)指某两个基因在同一单元型上存在 的频率与理论预期值存在差异的现象。如: 北欧白人 - A1-B8（单元型）汉族人（华北）：B17-CW2、 B46-CW1、A32-CW2 等；汉族人（华南）：B17-CW2、 A33-B17、B46-CW1等 。第五节 HLA分型分型方法：血清学方法细胞学方法分子生物学方法1. 血
3、清学分型法- 补体介导的微量细胞毒试验原理：抗体(HLA分型) + 淋巴细胞(受 者)+ 补体 淋巴细胞受损 判定结 果（细胞死亡百分率）主要应用：检测HLA-A、B、C抗 原。2. 细胞学分型法- 混合淋巴细胞培养法（MLC)分为：单向法和双向法 原理：单向法：淋巴细胞(供者，X 线或丝裂霉 素 处理) + 淋巴细胞(受者) 培养 淋巴母细胞(判定结果)；双向法：淋巴细胞(供者) + 淋巴细胞(受者 ) 培养 淋巴母细胞(判定结果) 。主要应用：检测DR抗原3. 基因分型法 - 分子生物学技术原理：比较供、受者编码HLA抗原基 因的DNA序列，判定供、受者间 的相似程度。主要方法：(1) R
4、FLP (限制性片段长度多态性) 法(2) PCR- RFLP法(3) PCR-SSO(顺序特异性寡核苷酸) 法(4) PCR-SSCP(单链构象多态性） 法第六节 HLA在医学上的意 义一、器官移植移植成败的关键是供受者间 主要组织相容性抗原的相容程度。HLA配型：- 组织相容性试验 对供、受者HLA进行鉴定。二、免疫应答1. 抗原提呈与MHC的限制性抗原递呈：抗原 APC HLA-类分 子-抗原肽复合物 表达于细胞膜表 面 CD8+T细胞识别；抗原 APC HLA-类分 子-抗原肽复合物 表达于细胞膜表 面 CD4+T细胞识别。MHC限制性（或称限制性识别）：特定T细胞识别特定类别的自身M
5、HC分子而发挥免疫学效应的现象。三、HLA与疾病的关系R.R (relative risk，相对危险率)=R.R值越大相关性越强 。举例：（1）强直性脊柱炎与B27 （2）胰岛素依赖性糖尿 病（IDDM）与DR3、 DR4病人（病人（Ag+/Ag-Ag+/Ag-）对照（对照（Ag+/Ag-Ag+/Ag-）四、HLA与肿瘤的关系恶性肿瘤细胞 - HLA-类分子表 达 减少或缺乏，肿 瘤细胞逃逸免疫监 视。实际应用：INF- 促进肿瘤细胞HLA-类分子表达 增强CD8+CTL细胞的特 异性杀伤。五、HLA检测在法医学上的应用在基因和所编码产物二个水 平同时检测HLA基因型，可进行 亲子关系及死亡者身份等方面的 法医学鉴定。六、HLA分型在人类学研究方面的应 用HLA基因遗传的连锁不平衡，导致不 同人种、民族或不同地域的人群的 HLA单元型基因表达特点不同。如：中国人和日本人中A1极少;白种人极多；黑种人独具AW43，却无A11及 B27。
