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1、胰腺癌药物治疗现状及进展演讲专家：概 述 胰腺癌的发病率在中国逐年升高; 2005年 : 3.6 例/10万； 预计2010年：4.25 例/10万； 新发病例将达：6万例； 诊断分期情况：I I期期II II期期III III 期期IVAIVA期期IVBIVB期期 7.3%7.3%3.3%3.3%7.8%7.8%35.9%35.9%47.1%47.1%转移性胰腺 癌病人 83% 转移性胰腺 癌病人 83% Yang L, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14(1):243-250. 根治术后的根治术后的5 5年生存率有提高：年生存率
2、有提高： 8080年代：年代：3.4%-7.1%3.4%-7.1% 90 90年代：年代：10%-27%10%-27% 手术切除的胰腺癌患者在手术切除的胰腺癌患者在2 2年内约年内约80%-95%80%-95%出现复发，包出现复发，包括局部和远处转移；括局部和远处转移； 姑息切除术的姑息切除术的3 3年生存率几乎为年生存率几乎为0%0%； 中位生存时间中位生存时间 根治术：根治术：1818个月个月 局部晚期：局部晚期：6 61010个月个月 转移性：转移性：3 36 6个月个月治疗现状临床诊疗指南肿瘤分册，人民卫生出版社 2007.综合治疗是未来的趋势 手术 仍然是唯一根治手段 辅助化疗的效果
3、趋于肯定； 晚期胰腺癌的化疗健择-标准一线方案 ！ 联合方案?靶向治疗? 可手术切除胰腺癌的辅助治疗 手术是胰腺癌唯一可能根治的方法； 术后复发较高预后不佳； 术后辅助治疗的生存益处： 由争议趋于肯定 ；以5FU为基础的辅助治疗III期试验比较试验人数中位生存期 (月)P 值观察组辅助治疗组观察组 vs 辅助放化疗 (5-FU为基础的同期放化疗)GITSG4311200.035EORTC11412.617.10.099ESPAC-128917.915.90.05观察组 vs 单纯化疗 (5-FU/CF) 证实获益EAPAC-128915.520.10.009结 论 相 反注意：ESPAC-1：
4、辅助化疗可改善生存，但和放疗同时进行的 术后辅助化疗对生存无益，甚至不利新的药物应用证实了辅助化（放）疗获益Neuhaus: Proc ASCO.2005(Abstract 4013)Regine : Proc ASCO.2006(Abstract 4007)全身化疗可用于胰腺癌的术后辅助治疗，新药 物的临床研究证实：6个月的辅助化疗能显著获益 ；但是仍需要进一步的多中心、前瞻性、随机对 照的大型临床研究，以期得出权威性的结论。趋于肯定争论 显著延长生存时间：提高生存3.55个月 最佳支持治疗的中位生存时间：2.25月3.75月 含健择化疗的中位生存时间：5.7月9月提高生活质量也是治疗的重要
5、目的；化疗对生存期和改善生活质量的影响很小；晚期胰腺癌化疗的必要性Mallinson CN. Chemotherapy in pancreatic cancer: results of a controlled, prospective, randomised, multicentre trial 1980 Andersen JR. A controlled trial of combination chemotherapy with 5-FU and BCNU in pancreatic cancer 1981(8) Frey C. Randomized study of 5-FU and
6、CCNU in pancreatic cancer: report of the Veterans Administration Surgical Adjuvant Cancer Chemotherapy Study Group 1981(1) Palmer KR. Chemotherapy prolongs survival in inoperable pancreatic carcinoma 1994(6) Glimelius B. Chemotherapy improves survival and quality of life in advanced pancreatic and b
7、iliary cancer 1996(6)药物 有效率（%） 5-FU 1628 MMC 2133Streptozotocin 27 ADM 8CCNU 16 IFO 322EPI 024DDP 21早期研究早期研究有效单药中5FU是最重要的突破 5-FU单药与联合方案的期对照研究表明： 前期的联合方案未能超越单药5FU方案研究者方案nRR（%）MST（m） Cullinan （1985）5-FU50305.1 FAM507.64.7 FA44304.7Cullinan （1990）5-FU6474.5 FAP59153.5 5-FU+CTX+MTX+VCR+MMC61214.5Rougier
8、 （1999）5-FU10301年OS 9% FP104121年OS17%（ P=0.08） Maisey（ 2001）5-FU1068.35.1 5-FU+MMC10220 6.5Cullinan. JAMA 1985; 253:2061-7. Cullinan. Cancer 65:2207-2212,1990. Rougier. Pro Am Soc Clin Oncol 18: A1050,1999. Maisey. Proc Am Soc Clin Oncol 20:A507,2001.健择 5-FU P值病例数 63 63PR 5.4% 0%SD 39.3% 19%CBR 24 %
9、 5 % 0.0022MST 5.7 月 4.2月 0.0025TTP 2.1 月 0.9月 0.00131年生存率 18 % 2 % 0.0009 Burris, et al. J Clin Oncol 1997;15:2403-2413. 健择单药是新的突破，进一步提高了疗效：临床研究证实健择优于5-FU12Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients w
10、ith advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13随机III期临床研究设计晚期PC患者 N=126主要研究终点：CBR 次要研究终点：RR、TTP、OS13健择组的1年生存率比5-FU组提高9倍Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients wit
11、h advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-1350%40%30%20%10%0%46%31%24%6%18%18%2%n=30n=19n=14n=4n=9 n=26 months9 months12 months时间健择 n=63生存率5-FU n=6314临床受益反应(Clinical Benefit Response,CBR)定义为：至少下列一项指标好转(持续4周或以上)，并且无任一项指标恶化：镇痛药用量减少50% +疼痛强度减轻50% =体力状况改善20分 体重增加7%无体
12、液潴留+ 每日记录，每周总结每周评估，用KPS评分= 每日评价，用MPAC卡每周总结 每周称体重临床受益反应胰腺癌的一项新的化疗评估标准15健择健择 组组23.8%23.8%获得临床受益反应获得临床受益反应(CBR)(CBR)Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized t
13、rial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-1340%30%20%10%0%23.8%23.8%4.8%n=15n=3p=0.0022获得CBR的病人百分率病人数健择 n=63 5-FU n=63临床受益反应的意义 减轻病人的疼痛； 提高病人的生活质量； 增强病人战胜疾病的信心；健择联合健择联合5-FU5-FU治疗晚期胰腺癌的疗效治疗晚期胰腺癌的疗效 各种健择和5-FU联合方案的临床研究迅速增加 5-FU的用法差异大（Bolus给药，标准剂量持续输注，高剂量24-48小时持续输注），难以评价结果 总的RR为3.7-25%，中位生存期4.4-10.3月健择联合5-FU是否优于健择单药？ 2个随机研究：期研究中RR没有差异期研究中MST 分别为6.7比5.4月（P=0.11） ， 联合组仅有改善生存期的倾向 不支持健择联合5-FU，无论给药方式如何 Di Costanzo. Ann Oncol 11:61,2000(suppl 4)(abstr278) Berlin
