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1、北 京 协 和 医 院 北 京 大 学 人民 医 院 第 四军医大学 西京医院 天 津 总 医 院醋酸奥曲肽(依普比善) 治疗食管静脉曲张破裂出血的临床研究前 言n奥曲肽（octreotide）是人工合成的八肽 环状化合物，是生长抑素的类似物，其半 衰期（1.5小时）比生长抑素长n它对门静脉压力、曲张静脉内压力和奇静 脉血流作用与生长抑素相似，可降低肝硬 化患者的内脏血流量25-35% ，减少内脏 充血n对心脑血管系统的血流没有影响n可用于控制食管静脉曲张破裂出血奥曲肽主要成分、分子式、分子量n主要成分: 醋酸奥曲肽n化学名称: D-苯丙氨酰- L-半胱氨酰- L -苯 丙氨酰- D -色氨酰
2、- L -赖氨酰- L -苏氨酰- L -半胱氨酰- L-苏氨醇（27）环二硫化合 物醋酸盐n分子式：C49H66N10O10S2xC2H4O2 x1.52.4n分子量：1019.26 x60.02 x1.52.4奥曲肽药理作用奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为十四 肽生长抑素类似物，药理作用与天然激素 相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素和 胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，奥 曲肽也可抑制LH对GnRH的反应，降低内脏 血流，抑制5HT、胃泌素、血管活性肠肽 、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。奥曲肽临床适应症n肝硬化所致食管胃静脉曲张出血n预防胰腺术后并发症n缓解与胃肠内分泌肿瘤有关的症状
3、 和体征n经手术、放射治疗或多巴胺受体激 动剂治疗失败的肢端肥大症奥曲肽与生长抑素的比较n化学名 奥曲肽 生长抑素n半衰期 90120分钟 13分钟 n抑制生长激素 70分钟 1分钟n抑制胰高糖素 23分钟 1分钟n抑制胰岛素 3分钟 1分钟n给药途径 皮下、肌肉、或静脉点滴 静脉点滴n不良反应 局部和胃肠道轻微反应 局部和胃肠 道轻微反应n奥曲肽半衰期长，药理作用强n选择性佳，无反跳性高分泌目 的本试验的目的是观 察醋酸奥曲肽(依普比 善)治疗食管静脉曲 张破裂出血的临床疗 效和安全性研究方法n采用随机、开放对照临床试验，将入选病例分为两组，(经SFDA同意，治疗组与对照组病例比例为2：1)
4、n治 疗 组： 60例，国产奥曲肽-依普比善 (20000301)生产单位：北京宝依普生物高技术有限公司用 法：100g、静脉小壶，600g/12h；静脉持 续滴注速度：50g/hn对 照 组： 30例，善宁（S54400，S61200）生产单位：诺华公司用 法：100g、静脉小壶，600g/12h；静脉持 续滴注速度：50g/hn疗 程：48小时n不得合用其他止血药物入选标准 n年龄1870岁，男女均可n有上消化道出血，呕血，黑便的临 床表现n12小时内胃镜检查，有活动性食管 静脉曲张破裂出血，或有陈旧血凝 块附着n破裂出血部位位于食管或食管胃交 界处n自愿受试者，或其法定代理人签署 知情同
5、意书排除标准 n使用双囊三腔管压迫，或入院前接受过 血管活性药物治疗n消化性溃疡、食管炎、门脉高压性胃病 、喷门黏膜撕裂出血等其他非食管静脉曲 张出血者n重度肝功能不全，合并肝肾综合征或 期以上肝性脑病或有严重心、肾、肺疾病 者n妊娠和哺乳期妇女或对奥曲肽过敏者步骤与方法n对疑似患者，在入院12h内进行急诊胃镜检查，观察 出血部位和食管静脉曲张表现（按日本第12届门静脉 高压症研究会标准） ，进行腹部B超检查，注意肝、脾 、门静脉、肝静脉、下腔静脉及腹水情况n用药前详细询问病史（包括呕血、黑便），进行全面 体格检查n检查血、尿、便常规，潜血、凝血酶原时间、活动度 和血液生化（ALT、AST、T
6、BIL、DBIL、Cr、BUN）n用药后第12、24、36、48h详细记录病情、查体、查 血压、脉率及血常规、治疗措施和药物不良反应n用药后第24和48h重复查体和血、尿和大便常规，潜 血、凝血酶原时间及活动度和血液生化检查注意事项n治疗过程中如果患者病情加重， 应及时采取其他必要措施，包括输 血、补液，并记录终止试验的时间n试验疗程结束后，可停用或继续 使用奥曲肽和其他药物治疗，必要 时进行内镜下、TIPS或手术治疗等n将以上各项临床资料及时准确地 记录到CRF中观察项目n血压、脉率、呕血、黑便次数和数量n胃镜所见出血部位及食管静脉曲张的内镜表 现n输血/输液数量n出血停止时间n实验室检查结
7、果n终止试验的时间n根据临床表现确定出血程度和肝功能分级， 判定出血是否停止及有无药物不良反应n胃镜所见记录食管静脉曲张的严重程度分期判定标准n出血程度n少量：出血量100次/分 ，收缩压降至100mmHg以下n大量：出血量 1500ml，烦躁不安、面 色苍白、四肢湿冷、唇绀、呼吸困难、脉 率120次/分，收缩压降至80mmHg以下肝功能分级标准变 量 分 数1 2 3肝性脑病 无 12 34腹水 无 轻度 中重度血胆红素 51白蛋白 35 2834 0.05)n两组在24、48小时的输血量分别为醋酸奥曲肽组 (314.3129.5)ml和(445.2 312.9)ml; 善宁组 (416.0
8、 250.3)ml和(661.5 386.3)ml,两组无统计 学差异（ p 0.05)n整个试验过程中无主观症状不良反应n少数患者实验室检查指标异常，属个体差异与药物 无关典型病例一n患者于x x，男性，50岁。编号001n因呕血400ml伴黑便2002年2月20日入院。胃镜 检查见食管静脉曲张级伴红色征，有血痂，胃 、十二指肠未见溃疡。符合入选标准，并签署知 情同意书后入组。予国产奥曲肽100g ，静脉 小壶入，600g/12h；静脉持续滴注速度： 50g/h。未合并其他止血药。12h出血停止，没 有输血，血压平稳在90 110/60mmHg，脉率 84次/分。Hb130g/L左右。观察三
9、天未再发生出 血。未发现不良反应，患者依从性好。典型病例二n患者王xx，男性，27岁。编号020n因呕血伴黑便1000ml于 2002年5月6日入院。胃镜 检查见食管静脉曲张级，有渗血，胃、十二指肠 未见溃疡。符合入选标准，并签署知情同意书后入 组。予国产奥曲肽100g、静脉小壶入， 600g/12h；静脉持续滴注速度：50g/h。未用 其他止血药。12h药物开始起效，血压稳定在 90/50/mmHg，脉率84次/分。出血减少为 100200ml，36h出血停止。血压110/70mmHg， 脉率80次/分，Hb80 90g/L左右。没有输血。观 察三天无出血。未发现不良反应，患者依从性好。结 论本试验表明，醋酸奥 曲肽（依普比善）能有 效、安全地治疗食管静脉 曲张破裂出血，其疗效与 善宁基本相同。依普比善产品规格n1ml:0.05mg 国药准字H20052397n1ml:0.1mg 国药准字H20040407n1ml:0.3mg 国药准字H20040406谢 谢！
