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1、1第五章麻醉药第五章麻醉药麻醉药麻醉药麻醉药麻醉药 发现的艰难历程发现的艰难历程发现的艰难历程发现的艰难历程最早，华佗的“麻沸散” 18世纪末19世纪初英国克利夫顿贝多斯研究气体 19岁戴维发现”笑气”一氧化二氮 1844年12月10日，美国29岁的牙科医生韦尔斯 美国医生韦尔斯的哈佛大学沃伦教授表演失败 韦尔斯的合作者威廉 摩顿后发现乙醚, “忘川”之水，表演成功，1846年10月 16日 杰克逊教授，师生因为争夺奖金而反目 ，乙醚之战 伦敦大学医院的李斯通，在1846年12月21日第一次用乙醚麻醉做外科手术 1847年英国的爱丁堡大学产科主任辛普逊发现氯仿，“氯仿晚会” 两大派，在美国主要
2、使用乙醚，而氯仿主要在欧洲使用 人们一边寻找新的更为安全的麻醉剂，一边仍继续使用这两种麻醉剂。 乙烯的发现乙烯的发现 ：1908年，美国芝加哥大学植物实验室的克拉克和奈特 拿大多伦多综合医院的麻醉医师布朗在多伦多医学科学院报告 氟烷的发现氟烷的发现 ：英国ICI公司化学部的负责人弗格森 ，值得 一提的是甲氧氟烷。它是1948年作为制造原子弹的曼哈顿 计划的一部分内容，由美国康涅尔大学合成。在20世纪60 年代，它被发现具有很好的麻醉作用和镇痛作用。以后， 人们将它发展成为临床应用的一种吸入性麻醉剂。 局部麻醉药的发现局部麻醉药的发现 ：拿破仑于1812年在莫斯科溃败时， 他的首席外科医生发现，
3、在零下二三十度下做截肢手术， 伤员痛觉减轻许多 古柯树叶在19世纪中叶传入欧洲，1860年，尼曼从中成 功地分离出纯的可卡因结晶。 麻醉药发展历程，道路曲折，各种麻醉药来之不易。然而 直到今天，还没有一种令医生和病人都非常满意的麻醉 药。定义定义定义定义 一、一、麻醉 麻醉是机体或机体的一部分，在药物或其 它因素影响下，暂时失去对外界刺激反应 性的一种状态。 二、麻醉药 能够引起麻醉的药物称为“麻醉药”。 三、麻醉药的类型及常用药物三、麻醉药的类型及常用药物三、麻醉药的类型及常用药物三、麻醉药的类型及常用药物 1全身麻醉药 吸入麻醉药：氟烷、麻醉乙醚 静脉麻醉药：盐酸氯胺酮、硫喷妥钠、羟丁酸钠
4、 2局部麻醉药 芳酸酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡 因 酰胺类局部麻醉药： 盐酸利多卡因、盐酸布比卡 因第一节 全身麻醉药 全身麻醉药是一类能够广泛抑制中枢神经 系统，暂时导致人的意识、感觉和反射逐 渐消失，特别是导致痛觉消失，骨骼肌松 弛或部分松弛，以利于外科手术进行的药 物。根据给药途径又可分为吸入麻醉药和 静脉麻醉药。2一吸入麻醉药：通常是一类化学性质不活泼的 气体或易挥发性液体，又称为挥发性麻醉药 1.吸入性麻醉药 (1) 氧化亚氮 1844用于临床 笑气 性质：无色，无味气体，毒性低，麻醉作 用弱 用法：以80%-85%浓度与氧气混合；通常 与其它麻醉剂合用，临床上多作为其他
5、全 身麻醉药的辅助用药(2)(2)醚类醚类 麻醉乙醚麻醉乙醚 ：最早的：最早的 全身麻醉药，全身麻醉药，18421842年用于临床年用于临床 ( (一一) )结构结构 CH3CH2OCH2CH3 ( ( ( (二二二二) ) ) )性质与应用性质与应用性质与应用性质与应用 1 1 1 1性状性状性状性状 本品为无色澄明，易流动的液体；有特臭，味灼烈，微甜。本品为无色澄明，易流动的液体；有特臭，味灼烈，微甜。本品为无色澄明，易流动的液体；有特臭，味灼烈，微甜。本品为无色澄明，易流动的液体；有特臭，味灼烈，微甜。 2 2 2 2有极强的挥发性及燃烧性，蒸气与空气混合后，遇火能爆有极强的挥发性及燃烧
6、性，蒸气与空气混合后，遇火能爆有极强的挥发性及燃烧性，蒸气与空气混合后，遇火能爆有极强的挥发性及燃烧性，蒸气与空气混合后，遇火能爆 炸。应用：在阴凉避火处保存炸。应用：在阴凉避火处保存炸。应用：在阴凉避火处保存炸。应用：在阴凉避火处保存 3 3 3 3易氧化失效易氧化失效易氧化失效易氧化失效 本品在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂本品在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂本品在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂本品在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂 质。颜色逐渐变黄。质。颜色逐渐变黄。质。颜色逐渐变黄。质。颜色逐渐变黄。 应用：过氧化物
7、及醛等对呼吸道有刺激性，能引起肺水肿及应用：过氧化物及醛等对呼吸道有刺激性，能引起肺水肿及应用：过氧化物及醛等对呼吸道有刺激性，能引起肺水肿及应用：过氧化物及醛等对呼吸道有刺激性，能引起肺水肿及 肺炎等，严重时甚至引起死亡。因此麻醉乙醚启封肺炎等，严重时甚至引起死亡。因此麻醉乙醚启封肺炎等，严重时甚至引起死亡。因此麻醉乙醚启封肺炎等，严重时甚至引起死亡。因此麻醉乙醚启封24242424小时后不可供小时后不可供小时后不可供小时后不可供 药用。应遮光，几乎满装，严封或熔封保存过氧化物为不易挥药用。应遮光，几乎满装，严封或熔封保存过氧化物为不易挥药用。应遮光，几乎满装，严封或熔封保存过氧化物为不易挥
8、药用。应遮光，几乎满装，严封或熔封保存过氧化物为不易挥 发的油状液体，遇热易爆炸，在蒸馏乙醚时，它常残留于瓶底。因发的油状液体，遇热易爆炸，在蒸馏乙醚时，它常残留于瓶底。因发的油状液体，遇热易爆炸，在蒸馏乙醚时，它常残留于瓶底。因发的油状液体，遇热易爆炸，在蒸馏乙醚时，它常残留于瓶底。因 此要特别注意，勿将乙醚蒸干，以免爆炸。此要特别注意，勿将乙醚蒸干，以免爆炸。此要特别注意，勿将乙醚蒸干，以免爆炸。此要特别注意，勿将乙醚蒸干，以免爆炸。特点：优良的全麻药，好的镇痛及肌肉松弛作用，另外，诱导时间长，用药特点：优良的全麻药，好的镇痛及肌肉松弛作用，另外，诱导时间长，用药特点：优良的全麻药，好的镇
9、痛及肌肉松弛作用，另外，诱导时间长，用药特点：优良的全麻药，好的镇痛及肌肉松弛作用，另外，诱导时间长，用药 后苏醒的时间也比较慢；易燃，大大限制了临床应用。后苏醒的时间也比较慢；易燃，大大限制了临床应用。后苏醒的时间也比较慢；易燃，大大限制了临床应用。后苏醒的时间也比较慢；易燃，大大限制了临床应用。(3) 脂肪烃类 类别：环丙烷（心率失常的副作用） 使用： 氯仿：1847年，美国用于临床，好的全身好的全身好的全身好的全身 麻醉作用及肌肉松弛作用，麻醉作用及肌肉松弛作用，麻醉作用及肌肉松弛作用，麻醉作用及肌肉松弛作用，但毒性大(4)氟代烃类 氟烷为无色、易流动的重质液体；有类似氯仿的 香气，味甜
10、。相对密度1.8711.875。性质稳 定，不易燃，但遇光、热和湿空气能缓缓分解， 生成氢卤酸。经氧瓶燃烧法进行有机破坏后，吸 收于稀氢氧化钠溶液，生成氟化钠，加茜素氟蓝 试液和醋酸醋酸钠缓冲液，再加硝酸亚铈试 液，即形成蓝紫色螯合物。不溶于硫酸，加入等 体积硫酸后，因比重大于硫酸，则沉于底部，形 成两层。 本品应遮光，密封，在阴凉处保存。 几乎完全取代过去的挥发性麻醉药氟代烃类F3C CHBrClH3COCF2CHCl2F2HCOCF2CHFClF2HCOCHCl CF3H3COOCH(CF3)2F2HCOCHFCF3地氟烷地氟烷地氟烷地氟烷七氟烷七氟烷七氟烷七氟烷异氟烷异氟烷异氟烷异氟烷恩
11、氟烷恩氟烷恩氟烷恩氟烷甲氧氟烷甲氧氟烷甲氧氟烷甲氧氟烷氟烷氟烷氟烷氟烷2.吸入性麻醉药的性质与麻醉作用之 间的关系? 属于结构非特异性药物 ? 影响吸入性麻醉药麻醉作用的理化性质：?肺泡的最低有效浓度 ?血/气分配系数 ?油/气分配系数? 定量构效关系： ? 与脂/水分配系数之间成非线性关系LogP在2左 右，麻醉作用最好3二静脉麻醉药 ：非吸入性的全身麻醉药。 静脉注射，血液循环，中枢神经，全麻作 用 特点：无吸入性全身麻醉药的呼吸抑制， 黏膜刺激等副作用； 但由于为注射给药，麻醉的深浅程度不易 控制NNOOR1R2 R3XNa麻醉药 R1 R2 R3 X 硫喷妥钠 硫戊比妥钠 海索比妥钠
12、美索比妥钠 最早应用的静脉麻醉药为一些超短时的巴比妥类的药物：最早应用的静脉麻醉药为一些超短时的巴比妥类的药物：最早应用的静脉麻醉药为一些超短时的巴比妥类的药物：最早应用的静脉麻醉药为一些超短时的巴比妥类的药物：特点：高的脂溶性，易透过血脑屏障到达大脑，麻醉时间特点：高的脂溶性，易透过血脑屏障到达大脑，麻醉时间特点：高的脂溶性，易透过血脑屏障到达大脑，麻醉时间特点：高的脂溶性，易透过血脑屏障到达大脑，麻醉时间 短。作用快，对呼吸道黏膜无刺激性，但高浓度时会对呼短。作用快，对呼吸道黏膜无刺激性，但高浓度时会对呼短。作用快，对呼吸道黏膜无刺激性，但高浓度时会对呼短。作用快，对呼吸道黏膜无刺激性，但
13、高浓度时会对呼 吸和循环有抑制作用，常用于小手术，诱导麻醉及在基础吸和循环有抑制作用，常用于小手术，诱导麻醉及在基础吸和循环有抑制作用，常用于小手术，诱导麻醉及在基础吸和循环有抑制作用，常用于小手术，诱导麻醉及在基础 麻醉及复合麻醉中与吸入性麻醉药配合使用麻醉及复合麻醉中与吸入性麻醉药配合使用麻醉及复合麻醉中与吸入性麻醉药配合使用麻醉及复合麻醉中与吸入性麻醉药配合使用硫喷妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠 硫喷妥钠为淡黄色粉末；有似蒜臭，味苦；露置空气中硫喷妥钠为淡黄色粉末；有似蒜臭，味苦；露置空气中硫喷妥钠为淡黄色粉末；有似蒜臭，味苦；露置空气中硫喷妥钠为淡黄色粉末；有似蒜臭，味苦；露置空气中 极
14、易吸湿。与氢氧化钠溶液煮沸，不产生氨臭；与吡极易吸湿。与氢氧化钠溶液煮沸，不产生氨臭；与吡极易吸湿。与氢氧化钠溶液煮沸，不产生氨臭；与吡极易吸湿。与氢氧化钠溶液煮沸，不产生氨臭；与吡 啶啶啶啶硫酸酮试液反应显绿色，上述性质可与非含硫巴比硫酸酮试液反应显绿色，上述性质可与非含硫巴比硫酸酮试液反应显绿色，上述性质可与非含硫巴比硫酸酮试液反应显绿色，上述性质可与非含硫巴比 妥药物区别。遇氢氧化钠试液及醋酸铅试液，即生成白妥药物区别。遇氢氧化钠试液及醋酸铅试液，即生成白妥药物区别。遇氢氧化钠试液及醋酸铅试液，即生成白妥药物区别。遇氢氧化钠试液及醋酸铅试液，即生成白 色铅盐沉淀，加热后分解生成硫化铅黑色
15、沉淀。灼烧后色铅盐沉淀，加热后分解生成硫化铅黑色沉淀。灼烧后色铅盐沉淀，加热后分解生成硫化铅黑色沉淀。灼烧后色铅盐沉淀，加热后分解生成硫化铅黑色沉淀。灼烧后 残渣显钠盐和硫化物的反应。水溶液放置后（尤其遇二残渣显钠盐和硫化物的反应。水溶液放置后（尤其遇二残渣显钠盐和硫化物的反应。水溶液放置后（尤其遇二残渣显钠盐和硫化物的反应。水溶液放置后（尤其遇二 氧化碳）易分解析出沉淀，加热分解更快，因此氧化碳）易分解析出沉淀，加热分解更快，因此氧化碳）易分解析出沉淀，加热分解更快，因此氧化碳）易分解析出沉淀，加热分解更快，因此注射用注射用注射用注射用 硫喷妥钠采用硫喷妥钠采用硫喷妥钠采用硫喷妥钠采用100
16、100份硫喷妥钠与份硫喷妥钠与份硫喷妥钠与份硫喷妥钠与6 6份无水碳酸钠混合的份无水碳酸钠混合的份无水碳酸钠混合的份无水碳酸钠混合的 灭菌粉末灭菌粉末灭菌粉末灭菌粉末，临用时以灭菌注射用水配制。，临用时以灭菌注射用水配制。，临用时以灭菌注射用水配制。，临用时以灭菌注射用水配制。 本品应遮光，严封或熔封保存。本品应遮光，严封或熔封保存。本品应遮光，严封或熔封保存。本品应遮光，严封或熔封保存。NHNOOSNa其他非巴比妥麻醉药：羟丁酸钠其他非巴比妥麻醉药：羟丁酸钠其他非巴比妥麻醉药：羟丁酸钠其他非巴比妥麻醉药：羟丁酸钠 羟丁酸钠为白色结晶性粉 末；微臭，味咸；有引湿 性。水溶液加三氯化铁试 液显红色；加硝酸铈铵试 液显橙色。 本品应遮光，密封保存。 麻醉作用弱，毒性小，常麻醉作用弱，毒性小，常麻醉作用弱，毒性小，常麻醉作用弱，毒性小，常 与其他
