缓激肽(bk)在20-hete引起的大鼠心肌力学改变中的作用

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1、1 ,7、独创性声明本人郑重声明:所提交的学位论文是本人在导师指导下独立进行研究工作所取得的成果。据我所知,除了特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。对本人的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确的说明。本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:4 如幺芝址日期:j 垄丝L 囱L学位论文使用授权书本学位论文作者完全了解东北师范大学有关保留、使用学位论文的规定,即:东北师范大学有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权东北师范大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩

2、印或其它复制手段保存、汇编本学位论文。( 保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:刖旌降指导教师签名:日期:盔笾芝:匝日期:学位论文作者毕业后去向:工作单位:通讯地址:。l 懒2 0 ? 口电话:邮编:、, ,p,节7一Jf一-毒t,l4i、A b s t r a c t2 0 - H y d r o x y e i c o s a t e t r a e n o i ca c i d ( 2 0 - H E T E ) i sa n - h y d r o x y l a t e da r a c h i d o n i ca c i d ( A A ) m e t a b o

3、 l i t e 2 0 一H E T Ep l a y sai m p o r t a n tr o l et h ec a r d i o v a s c u l a rs y s t e ml i k e ,ao v e r e x p r e s s i o no f2 0 一H E T Ep l a y sa ni m p o r t a n tr o l ei nt h ep a t h o g e n e s i so fh y p e r t e n s i o n B r a d y k i n i na Sk n o wi sap e p t i d et h a tc a

4、 u s e sb l o o dv e s s e l st oe n l a r g e ( d i l a t e ) ,a n dt h e r e f o r ec a u s e sb l o o dp r e s s u r et ol o w e r I t Sa l s oac l a s so fd r u g sc a l l e dA C Ei n h i b i t o r s ,w h i c ha r eu s e dt Ol o w e rb l o o dp r e s s u r e ;i tw o r k so nb l o o dv e s s e l

5、st h r o u g ht h er e l e a s eo fP r o s t a c y c l i n ,n i t r i co x i d e ,a n de n d o t h e l i a l d e r i v e dh y p e r p o l a r i z i n gf a c t o r A l s oB r a d y k i n i ni sk n o w na sp o t e n te n d o t h e l i u m d e p e n d e n tv a s o d i l a t o r ,c a u s e sc o n t r a

6、c t i o no fn o n - v a s c u l a rs m o o t hm u s c l e ,i n c r e a S e sv a S c u l a rp e r m e a b i l i t ya n da l s oi si n v o l v e di nt h em e c h a n i s mo fp a i n B r a d y k i n i nh a sb e e nd e m o n s t r a t e dt oh a v eac a r d i o p r o t e c t i v er o l eb ya f f e c t i

7、n gm e t a b o l i cp r o c e s s e sa n dt i s s u ep e r f u s i o nu n d e rc o n d i t i o n so f m y o c a r d i a li s c h e m i aa n di t Sa l s oh a v eb e e nd e m o n s t r a t e dt h a tC Y P - h y d r o x y l a s e sa n dt h e i rA Am e t a b o l i t e ,2 0 一H E T E ,h a v eas i g n i f

8、i c a n td e t r i m e n t a lr o l ei ne n h a n c i n gm y o c a r d i a li s c h e m i a - r e p e r f u s i o ni n ju r yi nr a th e a r t S o m ef i n d i n g ss u g g e s tt h a ti ni s o l a t e dm o u s eh e a r t st h eB K i n d u c e dv a s o d i l a t i o ni sm e d i a t e db yN Oa n dC Y

9、 P 4 5 0m e t a b o l i t e sb u tn o tb yp r o s t a g l a n d i n s A n dI t Sa l s ok n o w nt h a tB r a d y k i n i ns t i m u l a t e2 0 - H E T Ef o r m a t i o ni nt h eT A L H T h ep r e s e n ts t u d yW a su n d e r t a k e nt Oe s t a b l i s ht h eu n d e r l y i n gm e c h a n i s m (

10、s ) o fi n f l u e n c eo f2 0 - H E T Ei n d u c e dc h a n g e so nm y o c a r d i a lm e c h a n i c so nr a tI nV i v oa n di nL a n g e n d o r f f W et h e r e f o r ee x p l o r e dt h ep o s s i b i l i t yt h a t2 0 - H E T Ev a s o c o n s t r i c t i o nm a yb em e d i a t eb yB r a d y k

11、 i n i nt ot h i se n d ,w et e s t e dt h ee f f e c to f2 0 - H E T Ea n dB Ko nt h eh e m o d y n a m i cp a r a m e t e r so fw i s t e rr a tw e i g h t i n gb e t w e e n15 0t o2 0 0g t h eI nV i v om o d e lo fc a r d i a cc h a n g e si nm y o c a r d i a lm e c h a n i c s ( t h er i g h tc

12、 a r o t i dc a t h e t e r i z a t i o n )a n dt h eL a n g e n d o r f fp r o c e d u r eh a sb e e nd o n et oa n c h o rt h e s eh e m o d y n a m i cp a r a m e t e r sr e c o r d i n gt h r o u g h o u tt h ee x p e r i m e n to fP o w e r L a bl i f es c i e n c ed a t aa c q u i s i t i o ns

13、 y s t e m ( P o w e r l a b 8 0 ,A u s t r a l i a ) T h eh e m o d y n a m i cp a r a m e t e rw h i c hi n c l u d e :t h eL V P ( k P a ) ,L V E D P ( k P a ) ,H e a r tr a t e ( b e a t m i n ) ,L Vd P d t m a x ( k P a s )d a t aw e r ea n a l y z e du s i n gc h a r t5 C hs p e c i a l l yd e

14、 s i g n e ds o f t w a r e ( P o w e r l a b 8 0 ,A u s t r a l i a ) I nr e p e r f u s e dh e a r tt h eL V S Pc h a n g e dw i t hd i f f e r e n td o s e so f2 0 H E T E I nl O Wd o s e ( 1 3n M ) ,2 0 H E T Eh a si n c r e a s et h eL V S Pa n dt h ed P d tm a xa n dd P d tm i n i nl l i 曲d o

15、s e ( 10n M ) ,2 0 一H E T Ed e c r e a s et h eL V S Po ft h er e p e r f u s e dr a th e a r t O n l yah i g hd o s eo f2 0 H E T Ef10n M ) s h o w e da ni n c r e a s e do ft h eh e a r tr a t ew h i l el O Wd o s e s( 1 3n M ) d i dn o ts h o was i g n i f i c a n td i f f e r e n tw i t hC o n t

16、 r o l ( F i g7 ) I nt h eI nV i v om y o c a r d i a lm e c h a n i s m sr e c o r d i n gab o l u si n j e c t i o no f3 0n Mo fB Ks h o w e dad e c r e a s eo f1 9 8 1 i nt h eL V S P ( 7 9 5 - 4 - 0 4 9l 出a ) V S ( 8 5 1 + 0 5 7k P 曲f o r2 0 H E T E3n M I nr e p e r f u s e dh e a r tm y o c a r d i a lr e c o r d i n gab o l u si n j e c t i o no f3 0n Mo fB Kh a ss h o w nad e c r e a s eo f1 1 7 6 o ft h eL V S Pf r o m

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