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1、兰州大学研究生学位论文A b s t r a c tC u m u l a t i v ee v i d e n c ei n d i c a t e st h a tb o n em a l T o wm e s e n c h y m a ls t mc e U s ( M S C s ) a r cm u l t i p o t e n tc e i l sc a p a b l eo fd i f f e r e n t i a t i n gt oo s t e o g e n i ca n da d i p o g e n i cl i n e a g e sw h e ns t
2、i m u l a t e du n d e ra p p r o p r i a t ec o n d i t i o n s Ar e c i p r o c a lr e l a t i o n s h i pe x i s t sb e t w e e nb o n em a r r o wM S C sa d i p o g e n e s i sa n do s t e o g u n e s i s O G Pi n c r e a s e sb o n ef o r m a t i o na n dt r a b e c u l a rb o n ed e n s i t ya
3、 n ds t h n u l a t e sf r a c t u r eh e a l i n g T r a n s g e n i cm i c eo v e r e x p r e s s i n gO G Ph a v eam a r k e d l yi n c r e a s e dp e a kb o n em a s s I nc u l t u r e so fo s t e o b l a s t i ca n do t h e rb o n em a r r o ws t r o m a lc e l l s ，O G Pr e g u l a t e sp r o
4、l i f e r a t i o n , a l k a f i n ep h o s p h a t a s ea c t i v i t y , a n dm a t r i xm i n e r a l i z a t i o n O G PO O e U I Sp h y s i o l o g i c a l l yi nh u m a na n dr o d e n ts e r u ma sa ni n a c t i v ec o m p l e xw i t ha 2 - m a c r o g i o b u l i n ( a 2 M ) D i s s o c i a
5、 t i n gf r o mt h ec o m p l e xw i t ha 2 M ，t h ep e p t i d ei sp r o t e o l y t i c a l l yc l e a v e d , t h u sg e n e r a t i n gt h eC - t e r m i n a lp e n t a p e p t i d eO G P ( 1 0 - 1 4 ) O G P ( 1 0 - 1 4 ) ，b u tn o tO G P , j sr e s p o n s i b l ef o rt h eb i n d i n gt ot h e
6、O G Pr e c e p t o ra n da c t i v a t e sa ni n t r a c e l l u l a rG i - p r o t e i n - M A Pk i n a s es i g n a l i n gp a t h w a y O G P ( 1 0 - 1 4 ) i st h em i n i m a lO G P d e r i v e ds e q u e n c et h a tr e t a i n st h ef o i lO G P l i k eb i o l o g i c a la c t i v i t y T h e
7、s eo b s e r v a t i o n sp r o m p t e dU St oe v a l u a t et h ep o s s i b l em e c h a n i s mo fO G P ( 1 0 - x 4 ) i np r e v e n t i o no rt r e a t m e n to fo s t e o p o r o s i s W h e t h e rO G P ( 1 0 - 1 4 ) d i r e c t l yr e g u l a t e st h ep r o g e n i t o rc e l l sd i f f e r
8、 e n t i a t i n gi n t oo s t e o b l a s t sO Ia d i p o e y t e sr e m a i n su n k n o w n W eh y p o t h e s i z e dt h a tO G P ( 1 0 - 1 4 ) m a yp o s i t i v e l yr e g u l a t eb o n ef o r m a t i o nb yd i r e c t l ya f f e c t i n gd i f f e r e n t i a t i o no fm u l t i p o t e n t
9、i a lb o n em a r r o wM S ( 暮I nt h ep r e s e n ts t u d y , o o e 0 0 - x 4 ) W a Sp r e p a r e da c c o r d i n gt ot h es t a n d a r ds o l i dp h a s ep e p t i d es y n t h e s i sm e t h o d o l o g yu s i n gF m o cs t r a t e g yo rB o es t r a t e g yi nam a n u a la p p a r a t u s 伯cp
10、 u r i t yo ft h ep e p t i d ee s t a b l i s h e db ya n a l y t i c a l1 4 P I C , w a ss h o w nt oe x c e e d9 5 9 乱T h es t r u c t u r a li n t e g r i t yW a sc o n f n m e db ye l e c t r o s p r a ym a s ss p e c t r o m e t r y T h ea c t i v i t yo fO G P ( 1 0 - 1 舢a s s e s s e di nf i
11、 b r o b l a s t i cN R - I3 T 3c e l lc u l t u r e s , W a ss h o w e dab e l l - s h a p e dd o s e - r e s p o n s eC h i V e , a n dt h em a x i m u ma c t i v i t yW a sf o u n da t1 0 - 加M T h eM S C sw e r ei s o l a t e df r o mb o t hf e m o r ai nW i s t a rr a i su s i n ga l l b o n em
12、a r r o wc u l t u r em e t h o d A l lc e l l su s e df o r t h ee x p e r i m e n t sw e 犯p a s s a g e3 T h ec e l l sw e r ec u l t u r e di no s t e o g e n i ci n d u c t i o n m e d i u mE l l兰州大学研究生学伉论文o ra d i p o g e n i ci n d u c t i o nm e d i u m B yO j lR e d0s t a i n i n g , a l k a
13、 l i n ep h o s p h a t a s e ( A L P )s t a i n i n g , V o nK o s s as t a i n i n g , c o n t e n t so ft r i g l y c e r i d e ( T G ) a n dA L Pa c t i v i t ym c 够u 血g ，s e m i q u a n t i t a t i v eR T - P C ga s s e s s i n gt h ee x p r e s s i o no fa d i p o c y t e s p e c i f i cg e n
14、e s ( P P A R , 2 , L P I a P 2a n dC E B P ) a n do s t e o g e n i cs p e c i f i cg e n e s ( C b f a l 岫a n d0 q ，t h ee f f e c t so fO G P ( 1 m 1 4 ) o nt h es h u n t i n gb e t w e e na d i p o c y t i ca n do s t e o b l a s t i cl i n e a g e so fM S C sw e r ee v a l u a t e d O u rr e s
15、 u l t ss h o w e dt h a tO G P ( 1 0 - 1 4 ) p r o m o t e do s t e o g e n i cd i f f e r e n t i a t i o no ft h es t e mc e i l sa n dc o n c u r r e n t l yi n h i b i t e da d i p o c y t ef o r m a t i o n O G P ( 1 m 1 4 ) i n c r e a s e d u 卫a c t i v i t ya n dm i n e r a l i z e dn o d u
16、 l ef o r m a t i o n , a n ds t i m u l a t e do s t e o b l a s t - s p e c i f i cm R N Ae x p r e s s i o no fC b f a l T h i so s t e o g e n e s i sp r o m o t i o ni n d u c e db yo G P O O - 1 4 ) W a Si n d e p e n d e n to ft h ep r e s e n c eo fD e x ，b u tO G P ( 1 m 1 4 ) c o m b i n e dw i t hD e x , c o u l de n h a n c eo s t e o g e n e s i sf u r t h e r I nc o n t r a s t ,o o P 0 m 1 4 ) d e c r e a s e da d i p o c y t en u m b e r sa n d
