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1、Apr. 2007, Volume 4, No.4 (Serial No.29) 美中医学 Journal of US-China Medical Science, ISSN1548-6648, USA 7 颈动脉粥样硬化新的危险因素研究* 张美英，高玉林，何俊瑛，邸卫英，朱见文 （河北医科大学附属第二医院神经内科，河北石家庄 050000） 摘 要：目的 探讨颈动脉粥样硬化新的危险因素。方法 应用免疫荧光方法检测 41 例脑动脉硬化患 者 HCMV 活动性感染指标外周血白细胞 HCMV pp65，同时行颈动脉超声检查，并详细记录性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟等动脉硬化相关因素，与
2、对照组比较。结果 两组间性别、年龄、糖尿 病等构成无统计学差异；实验组高血压、高血脂、吸烟的发生率低于对照组（31.71%，34.15%，12.20%和 51.47%，54.41%，33.82%） ，有统计学差异（p0.05） ；HCMV 活动性感染的发生率高于对照组（分别为 36.67%和 7.4%） ，有统计学差异（p0.05） ；颈动脉斑块形成的发生率高于对照组（分别为 58.54%和20.59%） ，有统计学差异（p0.05） 。结论 HCMV 活动性感染与动脉粥样硬化有关。 关键词：动脉粥样硬化；人巨细胞病毒感染；颈动脉超声 Research of the new risk fact
3、or of carotid artery atherosclerosis ZHANG Mei-ying, GAO Yu-lin, HE Jun-ying, DI Wei-ying, ZHU Jian-wen Abstract: Objective To explore the new risk factor of carotid artery atherosclerosis. Methods 41 patients of brain atherosclerosis were detected HCMV pp65 antigen in peripheral blood leukocytes by
4、 immuno-histochemistry, which is the index of HCMV active affection. All patients were examined by carotid artery ultrasonography, and meantime the risk factors of atherosclerosis, such as hypertension, diabetes, high blood lipid, and smoking were written down in detail. Results There was no differe
5、nce in sex, age, diabetes. The incidence of hypertensions, high blood lipid and smoking in experiment group were lower than control group(31.71%，34.15%，12.20% and 51.47%，54.41%，33.82%, p0.05), and the incidence of active infection of human cytomegalovirus was higher than control group (36.67%, 7.4%,
6、 p0.05), the incidence of carotid artery plaque was higher than control group (58.54%和 20.59%, p0.05). Conclusion Our results revealed that HCMV active infection might be associated with atherosclerosis. Key words: atherosclerosis; active infection of human cytomegalovirus; carotid artery ultrasonog
7、raphy * 本研究系河北省科学技术项目课题（No. 03276199D）。 【作者简介】张美英（1974-），女，硕士，河北医科大学附属第二医院神经内科医师；研究方向：脑血管疾病。 颈动脉粥样硬化是全身动脉硬化的窗口，并且 与缺血性脑血管病的发生有一定的相关性1。近年 来 ， 感 染 尤 其 是 人 巨 细 胞 病 毒 （ human cytomegalovirus, HCMV） 感染与动脉粥样硬化的关 系得到许多学者认可。本文就 HCMV 感染结合颈动脉超声做一研究，以期为临床动脉粥样硬化 （atherosclerosis, AS）的防治提供新举措。 1. 研究对象 2003 年 8 月
8、至 2005 年 6 月神经内科门诊脑动颈动脉粥样硬化新的危险因素研究 8 脉硬化患者共 41 例作为实验组，其中，男 29 例， 女 12 例，年龄 3350 岁，平均年龄（43.984.65） 岁。正常对照组 68 例，男 57 例，女 11 例，年龄 3250 岁，平均年龄（43.164.56）岁。所有患者 及对照组成员均详细记录患者高血压、高脂血症、 糖尿病、吸烟等病史，检测 HCMV 活动性感染指 标外周血白细胞 HCMV pp65 抗原及行颈动脉与椎 动脉超声检查。 两组性别、 年龄构成无统计学差异。 2. 方 法 2.1 外周血白细胞 HCMV pp65 检查采用免疫 荧光方法，
9、试剂盒由北爱尔兰 IQ 公司提供，同时 提供 CMV 抗原阳性和阴性对照玻片。严格按照试 剂盒说明进行操作。读片和结果判断：在荧光显微 镜下观察，pp65 阳性细胞为均匀的圆形/多叶核染 色，呈绿色或黄绿色，有时为核周染色，阳性细胞 数大于一个时判为阳性结果。 2.2 颈动脉和椎动脉血管超声采用 HDI-5000 检查仪器。检查部位包括双侧颈总动脉（CCA） 、 颈内动脉（ICA）及椎动脉（VA） 。颈动脉硬化诊 断标准2-5： （1）测内膜-中层厚度（IMT） ，测量三 次，取均值，IMT0.9mm 为正常。 （2）管壁增厚。 1.0mm局部 IMT1.2mm。 （3）斑块形成。根据 斑块的
10、病理类型和回声特点分为四型：扁平斑： IMT 为 1.31.5mm，呈较均匀低回声，无声影，常 被当作内膜增厚， 为病变早期， 少量脂质沉积内膜。 软斑块： 呈略低回声， 无声影， 结构疏松， 似 “沙 丘样”向管腔内突起。硬斑块：呈强回声，后方 伴声影，含纤维组织及钙质。混合斑块：回声表 现多样，多见为斑块内或表面有强回声斑点附着， 病变局部管壁三层结构消失，病理结构复杂，包括 钙化、溃疡、斑块内出血、血栓形成等。 2.3 统计学处理：采用 SAS 6.12 软件，记数资 料应用 2检验，记量资料应用 t 检验，=0.05。 3. 结 果 3.1 实验组和对照组比较，实验组高血压、高 血脂、
11、吸烟的发生率低于对照组（分别为 31.71%， 34.15%，12.20%和 51.47%，54.41%，33.82%，p0.05） ，有统计学差异。两组糖尿病的发生率无差异 （分别为 2.5%和 13.24%， p0.05） 。 实验组 HCMV pp65 的阳性率明显高于对照组（分别为 36.67%和 7.4%，p0.05） ，有统计学差异。 （见表 1） 表 1 实验组和对照组 AS 传统危险因素及 HCMV pp65 检查阳性例数 高血 压 高血 脂 糖尿 病 吸烟 HCMV pp65 实验组13 14 1 5 11 对照组35 37 9 23 5 3.2 实验组和对照组颈动脉超声检查
12、结果比 较。对照组颈动脉超声检查正常的发生率明显高于 实验组（分别为 79.41%和 41.46%，p0.05） ，有显 著性差异。实验组斑块形成的发生率明显高于对照 组（分别为 58.54%和 20.59%，p0.05） ，有显著性 差异。 （见表 2） 表 2 实验组和对照组颈动脉超声检查结果 总例数 正常 内膜 增厚 斑块 形成 实验组 41 17 1 23 对照组 68 54 1 13 4. 讨 论 高血压、高血脂、糖尿病、吸烟等是传统公认 的动脉粥样硬化危险因素，但研究表明有 40%的患 者没有这些危险因素存在。近来研究发现，感染， 尤其 HCMV 感染与动脉粥样硬化有关6。HCMV
13、 属于疱疹病毒科中亚科病毒， 是双链 DNA 病毒， 其 DNA 在细胞内的转录，表达有一定的时序性， 产物可分为立即早期（IE） ，早期（E）和晚期（L） 3 种。HCMV 感染人体后可长期潜伏在内皮细胞、 血管平滑肌细胞、上皮细胞等不同细胞，并以血管 内皮细胞和平滑肌细胞为主。CHEN 等7运用 PCR 检测 75 名动脉粥样硬化患者 HCMV IE 和 L 片段， 同时采用酶联免疫方法（ELISA）检测 IgG、IgM 抗体，发现动脉粥样硬化组 HCMV IE 和 L 基因的 阳性率高于对照组，HCMV DNA 主要存在于内皮 细胞核中，内皮下肌层及中层平滑肌的细胞核中。颈动脉粥样硬化新
14、的危险因素研究 9由此提出 HCMV 感染与动脉粥样硬化的发病机理 有关，动脉本身可能是 HCMV 的潜伏部位，高水 平的血清 HCMV IgG、IgM 滴度表明动脉粥样硬化 患者存在 HCMV 周期性的激活潜伏感染或连续的 活动性感染。高玉林等8观察 178 例颈动脉粥样硬 化患者并同时检测血清 HCMV IgM 抗体，发现 HCMV 活动性感染组的软斑发生率高于 HCMV 非 活动性感染组（分别为 33.3%和 10.1%） 。 本文在此基础上进一步以检测外周血白细胞 HCMV pp65 作为 HCMV 活动性感染的指标，研究 颈动脉粥样硬化与 HCMV 活动性感染的相关性。 HCMV p
15、p65 是 HCMV 被膜蛋白中最主要的一种， 由 HCMV UL183 基因编码，分子量为 65Kda，主 要参与病毒基因调节和改变宿主细胞的代谢。 HCMV pp65 晚期基因的表达提示 HCMV 已复制完 毕，将导致活动性 HCMV 感染9。外周血白细胞中 HCMV pp65 是目前国际公认的 HCMV 活动性感染 检测指标之一。本文研究发现实验组 HCMV pp65 阳性率及斑块形成的发生率显著高于对照组，而高 血压、高血脂、糖尿病、吸烟的发生率均低于对照 组，提示 HCMV 活动性感染与动脉粥样硬化相关， 是动脉粥样硬化的独立危险因素之一。高玉林等10 观察慢性脑缺血综合症患者的颈动
16、脉超声结果，同 时检测患者外周血白细胞 HCMV pp65 抗原，发现 HCMV pp65 抗原阳性的患者反复出现临床症状， 颈动脉超声显示低回声斑出现率高。临床应用抗病 毒药物膦甲酸钠治疗，患者的 HCMV pp65 抗原转 阴，病情趋于平稳。推测药物可能通过抑制 HCMV 感染促发的脂质沉积和斑块不稳定性而起到了防 治作用。软斑和低回声斑属于不稳定斑块，回声表 现为低或稍高回声，富含脂质，是产生神经系统症 状的危险因素6。本研究进一步分析发现实验组中 HCMV 活动性感染者颈动脉软斑的发生率（5/11） 高于 HCMV 非活动性感染者（12/30） ，但统计学无 差异，与文献报导不一致8，推测可能与病例选择 和病例数较少及选用不同 HCMV 活动性感染指标 有关。 综上所述， HCMV 活动性感染与动脉粥样硬化 相关，研究表明，HCMV 可通过损伤内膜，促进平 滑肌增殖，引起局部免疫反应，增加斑块的不稳定 性等机制促进动脉粥样硬化的
