滤泡性淋巴瘤一线治疗

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1、滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略20072007恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤CMECME滤泡性淋巴瘤 典型免疫表型：CD10+,CD23,CD20+,CD43-,CD5-,周期素D1- 分子遗传学检测: 抗原受体; bcl-2重排 细胞遗传学/FISH检测: t(14:18)惰性淋巴瘤患者的生存惰性淋巴瘤患者的生存: : 斯坦福经验斯坦福经验, 19601996, 19601996Adapted from Horning. Semin Oncol. 1993;20(suppl 5):75.患者 (%)年1987-1996 1976-1986 1960-197510060402008

2、0051015202530化疗治疗滤泡性淋巴瘤化疗治疗滤泡性淋巴瘤 无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡 性淋巴瘤患者的总生存, 原因： 滤泡性淋巴瘤骨髓受累较多，化疗不能彻底 清除骨髓中肿瘤细胞 化疗不能使bcl-2/IgH+细胞转阴，即不能获得 分子学缓解 80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略： 观望等待(watch105:1417Marcus R, et al. Blood 2005;105:1417CVP利妥昔单抗治疗 初治滤泡性淋巴瘤:患者分析CVP (n=158)R - CVP (n=162)平均年龄龄 5352IIIIV期 (%)9999滤滤泡性 (%) 1/2度89903 度

3、89LDH 升高 (%)2626B症状 (%)3240巨大包块块 (%)4639结结外病灶 1 (%)1717IPI 1 (%)5452骨髓受累(%)6464缓缓解率CVP, % (n=159)R-CVP, % (n=162)p valueCR8 30 CRu3 11 (CR/CRu )10 41 p0.0001PR47 40 OR (CR + CRu + PR) 57 81 p0.0001CVP利妥昔单抗治疗初治滤泡性 淋巴瘤 :缓解率Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350probabilityR-CVP: 中位 27 月CVP: 中位 6.

4、6 月p0.00011.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10 06121824303642485460 月CVP利妥昔单抗治疗初治滤泡 性淋巴瘤:治疗失败时间(TTF）(随访42月)Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350延长20月 probability1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10 06121824303642485460月CVP利妥昔单抗治疗初治滤泡 性淋巴瘤:总生存率 (OS) (随访42月 )Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350p=

5、0.03CVP: 71R-CVP: 83CVP利妥昔单抗治疗初治滤泡性 淋巴瘤:安全性Marcus R, et al. Blood 2003;102:28a (Abs.t 87)发发生例数(%)CVP (n=158)利妥昔单单抗CVP (n=162)血红红蛋白减少3 (1.9)1 (0.6)粒细细胞减少23 (14.5)39 (24.0)血小板减少02 (1.2)白细细胞减少14 (8.8)19 (12.0)感染7 (4.4)7 (4.3)CVP利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋 巴瘤:小 结 显著提高缓解率 显示生存益处 美罗华+CVP方案毒性低,且出现的时间短 Marcus R, et al. B

6、lood 2005;105:1417Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350R-CVPCVPP值值ORR8157 0.0001CR4110 0.0001中位无失败败生存 时间时间27月6.8月 p0.000 1中位总总生存时间时间34月15月=0.03随机4-6 x CHOP4-6 x 利妥昔单抗 + CHOPCR, PRCR, PR随机干细胞移植 2xCHOP(+美罗华) +标准干扰素维持治疗2xCHOP(+美罗华)+ 强化干扰素维持治疗2xCHOP(+美罗华)+ 标准干扰素维持治疗60 岁60 岁GLSG2000研究: CHOP利妥昔单抗 治

7、疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计Hiddemann W, et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32CHOP 利妥昔单抗治疗初治滤泡 性淋巴瘤 :缓解率Hiddemann W, et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32CHOP (n=272) (%) R - CHOP (n=284) (%) p value CR完全缓解17 20 PR部分缓解 74 77 MR微小缓解 3 1 SD疾病稳定 2 1 PD疾病进展 31 OR总缓解 91 97 0.005 R-CHOP: 中位 - 未达到CHOP: 中位 - 29月p0.0001CHOP 利妥昔单抗治疗

8、初治滤泡性淋巴瘤 :治疗失败时间(TTF） (随访2年)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10Probability0123年Hiddemann W, et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32CHOP 利妥昔单抗治疗初治滤泡性 淋巴瘤 : 生存率(OS)(随访2年)1.00.80.60.40.2年R-CHOP (272/285): 95%CHOP (249/272): 90%012345p=0.016Hiddemann W, et al. Blood 2005;106:372532Probability随机化CHOP MCP GLSG 1996研

9、究GLSG 2000研究381 148 272284 初治FL患者数GLSGGLSG两个连续研究的比较两个连续研究的比较随机化6-8 CHOP 6-8 CHOP +利妥昔单抗Hiddemann W, et al. ASH2006;Abstract483初治FL 患者数CR + PR %MR + SD %MCP148845CHOP381897CHOP 272916R-CHOP284963G L S G 1 9 9 62 0 0 0缓解率对比GLSGGLSG两个连续研究的比较两个连续研究的比较Hiddemann W, et al. ASH2006;Abstract483治疗无失败时间对比GLSGG

10、LSG两个连续研究的比较两个连续研究的比较Hiddemann W, et al. ASH2006;Abstract483总生存时间对比GLSGGLSG两个连续研究的比较两个连续研究的比较Hiddemann W, et al. ASH2006;Abstract483CHOP 利妥昔单抗治疗初治滤泡性 淋巴瘤 :小结Hiddemann W, et al.Blood 2005;106:Abs.3725-32R-CHOPCHOPP值值ORR96900.005CR2017中位无失败败生存时时 间间未达到29月 p0.00012年总总生存率95%90%=0.016 利妥昔单抗CHOP获得显著生存优势 德国

11、的低度淋巴瘤研究组(GLSG)推荐利妥昔单抗CHOP是一线治疗FL的首选方案利妥昔单抗 375mg/m2 IV d1 米托蒽醌 8 mg/m IV d1 + 2 氮芥 3 x 3mg/m PO d15 强的松 25 mg/m PO d15 晚期FL, IC 和MCL 1875 岁 初治患者随机MCP x 6 周期 (每 4 周 1次) 利妥昔单抗+ MCPx 6 周期 (每 4 周 1 次)再分期MCP x 2 周期 (每 4 周 1次) 利妥昔单抗+ MCPx 2 周期 (每 4 周 1次)SD, PD 退出CR, PRFL予以干扰素维持治疗M39023研究 MCP利妥昔单抗治疗 初治滤泡性

12、/套细胞淋巴瘤 :研究设计Herold M, et al.Ann Oncol 2005; 16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)MCP利妥昔单抗治疗初治滤泡性/套细胞 淋巴瘤 :患者分析R-MCP (181)MCP (177)平均年龄龄60 (3378)57 (3176)滤滤泡淋巴瘤105例96例套细细胞淋巴瘤44例46例其他亚亚型31例32例III/IV期10097Herold M, et al.Ann Oncol 2005; 16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)MCP利妥昔单抗治疗初治 滤泡性淋巴瘤 :缓解率R-MCP MCP p值FL患者 n=105n=96

13、ORR (%) 92.4 750.0001CR (%) 49.5 250.0001Herold M, et al.Ann Oncol 2005; 16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)MCP利妥昔单抗治疗初治 滤泡性淋巴瘤:无进展生存率 (PFS)(随访48月）1.00.750.50.2500 10 20 30 40 50 60(月)R-MCP 3年 77.4%MCP 3年 44%R-MCP: 中位 PFS 未达到MCP: 中位PFS 29月p0.0001probabilityHerold M, et al.Ann Oncol 2005; 16(Suppl.5):V51-21(A

14、bs.60)R-MCP 4年 71%MCP 4年 40%MCP利妥昔单抗治疗初治 滤泡性淋巴瘤:总生存率 (OS)(随访37月）1.00.750.50.2500 10 20 30 40 50 60(月)R-MCP: 中位生存未达到 MCP: 中位生存未达到P=0.014R-MCP 3年88%MCP 3年74%probabilityHerold M, et al.Ann Oncol 2005; 16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)R-MCP 3年87%MCP 3年74%MCP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:小结 M39023(利妥昔单抗+MCP)试验再度证实了利妥昔单抗+化疗一线治疗滤泡性淋巴瘤的研究结果 M 39021- 利妥昔单抗+CVP, Marcus et al GLSG2000 利妥昔单抗+CHOP ,Hiddemann et al 利妥昔