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1、癌症多年第港第期人 原发性肝内胆管细胞癌发病因素的探讨嵌胡敏王文亮第四军医大学病理学 教研室西安【提要】原发性肝 癌在我国发病及死亡率均较高,其 中人原发 性肝 内胆管细胞癌较少见,发病原因及发病机理尚不清楚。本实验应用免 螃丝且织化学方法,在例肝 内胆管细胞 癌及其癌旁组 织内检澳么型 肝炎病毒和,结果发 现例均呈特异性抗原阳性反应,其中阳性检 出率甚高。提示,感 染与人 原发性肝内胆管细胞 癌 发 病 密 切相 关的基因可能在细 胞癌变中起重要作用的检测 可作 为临床诊断 指 标之一。关健词胆管细胞癌乙型 肝炎 病毒病毒抗原人 原发性肝内胆管细 胞癌阿 ,较肝细胞癌少 见,其病因及发病机理
2、仍 不明,有报 道与 中华分 枝辜吸虫感染有关汇。乙型肝炎病毒在我国感染率很高。通过流行病学、病理学、免疫病理学及分子生物学 的研究已正实,感染是 引起原发性肝细胞癌的重要因素,但与的关系尚未见报直。基 因是乙型肝炎病毒白研读框架之一,编码一条 含一个氨基酸的 多肤,即蛋白似”,已发现基因常常整合到肝癌细胞 的染色体中川。本文采用免 疫细胞化学方法对和在组 织 及其相应的癌周肝组织进行了定位研究,以探讨在护发病中的作用。材料与方 法临床资料在例病例中,男性例,女性例,平均年龄岁,中位年龄岁。巧例有慢侣组 干炎病史。在伽柞过血清甲胎球蛋白检查的患者中,仅例呈阳性拜。例作过乙肝项检查的患者中仅有例
3、、例阳性。标本来源例人原发性肝内胆 管细胞 癌简称及癌旁肝组织标本均来 自西安地区手 术切除或肝穿刺 标本,全部组织均经病理检荀正实。主要试剂与方法兔 抗抗体 由美国癌症中心卿曾试剂 盒购自美国。抗和试剂 盒购自美国罗。所取组织作石蜡切片,常规月兑 蜡至水。用阻断内源酶,正常血 清封闭,加抗体兔抗,“过夜,复温一。其余步骤按试剂盒说明进行显色。又书狱实验组设鄙日性对照、阴性对照、空 白及替嘴七讨照。病理检查在例标本中,有例伴有癌 旁肝 组织,其中具慢性无廷性肝炎例,慢性 活动性肝 炎例,小结节性肝硬化例。澎且织根据其分布及 组织学特点分为肝一胆管混合型癌面彭,例和肝内胆管胞癌,例。呈 大小不韵
4、腺狡状或 杂乱 的团块状排列,细胞少而间质成份较 多。癌细胞较小,胞浆较 清晰,癌细 胞核小 而病理性核分裂象易见到。本文为国家 自然科学 基金 资 助 项结果一、和检出情况及其癌 旁组织中和的阳性检 出结果见表,表、兰织内和染出情况染后状态间差异无显著意义。阳性物质为棕黄色均匀细颗粒状,主要位于胞浆内,少数病例见于胞膜上或核内,可分 为包涵体、胞浆弥漫型和膜型。阳性细胞朔扦及癌组 红呐呈片散在分布图。图一见插页。病理诊断病例总数、愧阳性阳性病例 数百分比“、例 数百 分比肝、胆粉细月包棍合型癌卜胆管细且臼躬尸表、,相应非癌盯组织内和压染出情况病理诊断病例总 数、衅日性阳性病例 数百分比病例
5、数百分比社 乏活吁 干书誉迁用丹二硬化二、染出情况,例组 织丑染出阳性例,组织内阳性细胞弥 漫分布,镜下一可清晰看到阳性物质呈棕黄色颗粒状,均匀分布于癌细胞 的胞浆内,在有些癌细胞 妙核内、核周或胞膜上相对聚集而染色较深图“。在例周 围相应的非癌肝组织内只拐、阳性反应总数共例,娜,一与瘾细饱阳性 率相比较,差 异无显著意义了二护码,说明在患者的癌与非癌的册组织内存在状况相似。而似卜 癌的旁组织中,漫性肝 炎组,阳性率 染出显著 高于肝硬化组一伪。且阳性物质在癌周 肝细 胞着色较强,呈深徐色颗粒 状均匀分布,几乎充满整个细胞图。阳性珑瞩细胞的分布主要 有种类型区汾散型,以单个或数个细胞散在分布局
6、灶型,多个阳性细胞成团分布于咨织的某一区域弥漫型,组织内 可见弥漫分布的阳性细胞。本文 所见叔颗粒以局灶型 为多。有些病例,阳性肝细胞围绕小血 管分布,有的则沿 拳干 维隔伸展分布。三、染出清况于在癌或癌旁组织中 侣的阳性率分别 为和均显著低 于可,但 在癌 旁 各型感讨论一、与撕芍关系 在原发性肝癌中较为少见,对其发乡翻理颐开究较少。侯宝璋曾报道 中华分枝翠则王与其发病明 显相关,认为是 由于虫体游动引起 的机械性刺激囚明旦汁和虫体中 的酪氨酸酶叫三的化学刺激所致“。还有人认为是物理、化学因素所致。本研究未发 现右刘匕方肝内肝管细月包 毫患者有分枝翠吸虫感 染史,其肝癌的背景亦无寄生虫感染的
7、特征。从我们的材 料 来看,发生可 能与感 染有密切关 系,它表现为在癌勿戛旁肝组织中和的阳性检出率较高,而所有病例癌旁 组 织大都为感 染后状 态,。说明的发病很可能是在感染言损伤与修 复的过程中,细 胞正常调控机制障碍致使癌基因异常表达而发生癌变。故感染率高的国家和地区,感染不仅对原发性肝细胞肝癌,而且对的发生均有重要的 意义。二、在 肝内胆 管细胞癌发病扣的作用本文所用种抗体为抗原白钥寺异 性抗体,用免 疫组化方法检测及其周 围肝组织的相应抗 原呈不 同程度 的阳性反应。其中日刑三检出率甚高,敏感性大大超过常用的,推测可能 与的发生更为密切。有人进行血清学检查发现,肝癌患者血清中含有较高
8、的抗抗体“。有报道肝癌患者血 清中抗检出率加。是基因的翻译产物。等报道在所检查的原发性拼癌组织 中都存在和的基因相似 的序列。某些作者认为,基因区可育昵整合到原发性肝癌染色体 的重要区域,并指出宿主细胞一一 和的整合是通过基因区特殊的重组来完成 的了,。最近有人通过的基因在转基因小鼠中诱发肝 癌的动物 实验证 明,其产物能够改变宿主基因的表 达 并 导致肝 细胞 癌的发生“。关于基因翻干内胆管细 胞癌中也普遍存拍组尚未见报道。作者认为肝 内胆管细 胞癌的发生和感 染有密切关系,基因是否起 着主导作用,值得进一步研究。另外,的检观何作为擂床判断肝 癌发病的指标之一。三、肝 内胆管细胞癌的发病特点
9、原发性人肝内胆管细胞乡色虽然与肝细胞癌同属原发性肝癌,但二者 在病因、临 床表现、诊 断及预后等方 面有许多不同。本实验例病例中,男女之比为,较高 于文献 报道,。年龄从岁到岁,平均年龄 降低明显文 献报道为岁左右,可育屿西安地区感染率较高有关。阳性检出率较低是肝 内胆管细胞 癌的一个显著特点。另外,血清学检查乙肝五项没有明显 的阳性结 果,也是与肝细胞癌的不同点。肝内 胆管细胞 癌伴 有肝硬化 的病例较少,而肝细 胞癌以上伴有肝硬化,说明肝内胆管细胞癌 的发生发展主要不是绍丈 肝硬化 阶段而是 经过鲜,即主要通 过慢 性肝炎阶段而发生,亦说明肝 内胆管细胞癌患者可以没有显著 的升高或乙肝 五 项阳性结果。因此,在接诊病人时,施 行肝穿刺术及免疫组化染色检测非常重要,以利正确诊断和及时处现参考文献叶维法主编临 床 肝胆病学天津 科技出版社年月第版一一 金 灵,张贺秋,马 贤凯等肝癌组 织内乙型 肝炎病毒抗原的 检测中华病理学杂 志胡克 勤,等肝病患者肝组 织内乙型肝炎抗原的检测中华病 理学杂志,一,一一朋一,一面一一研几一,麟耐忿衅少万边了一以记 而而罗加而,一公幼 闭
