《替米沙坦对高血压合并糖尿病患者血清脂联素的影响硕士论文》由会员分享，可在线阅读，更多相关《替米沙坦对高血压合并糖尿病患者血清脂联素的影响硕士论文（43页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、重庆医科大学硕士研究生学位论文英文缩写T 2 D MI RA SP P A R - q ,C R PS B PD B PF B GF q SH O M A - I R1 G TF F Ao ( 订1H C T ZC C B sB h 缸T CT GH D L C英汉缩略语名词对照英文全称t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u si n s u l i nr e s i s t a n c ea t h e r o s e l e r o s i sp e r o x i s o m ep r o l i f e r a t o ra c t i v a t e
2、 dr e c e p t o rg a m m aC - r e a c t i v ep r o t e i ns y s t o l i cb l o o dp r e s s u r ed i a s t o l i cb l o o dp r e s s u r ef a s t i n gb l o o dg l o c u s ef a s t i i l gi n s u l i nh o m e o s t a s i sm o d e la s $ e s s m e r i ti n s u l i nr e s i s t a n e a n g i o t c m i
3、 nI It y p e1r e c e p t o rb l o c k e r si m p a i r c d g l o c u s et o l e f l a n e ef l e ef a t t ya c i d so r a lg l o e u s et o l e r a n c et e s th y d r o e h l o r o t h i a z i d ee a l c i u m - - e h m m e lb l o c k e r sb o d ym a s si n d e xt o t a lc h o l e s t e r o lt r i
4、g c y l g l y e e r o lh i g hd e n s i t yU # dc h o l e s t e r o l中文全称2 型糖尿病胰岛素抵抗动脉粥样硬化髓过氧化物酶体增殖物活性受体TC 反应蛋白收缩压舒张压空腹血糖空腹胰岛素自稳态模型评估胰岛素抵抗血管紧张素受体1 型阻滞剂葡萄糖耐量降低游离脂肪酸口服葡萄糖耐量试验氢氯噻嗪钙离子通道阻滞剂体重指数总胆固醇甘油三脂高密度脂蛋白胆固醇重庆医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下迸行的研究工作及取得的研究成果据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研
5、究成果，也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任学位论文作者签名：峪逗蜩! |日期：学位论文版权使用授权书本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定，印：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属重庆医科大学本人保证毕业高校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容( 保密内容除外) ，可以采用影印、缩印或其
6、他手段保存论文论文作者签名：。指导教师签名：日期：陈荟J 习9重庆医科大学硕士研究生学位论文替米沙坦对高血压合并糖尿病患者血清脂联素的影响摘要研究背最和目的：高血压与糖尿病是临床常见的两种疾病，两者常合并存在，高血压合并糖尿病加速了大动脉的粥样硬化。高血压、高血糖和动脉粥样硬化之间存在着共同的遗传和生化代谢基础，胰岛素抵抗是关键的病理生理环节。研究发现高血压合并糖尿病时血清脂联素水平明显降低，而高血清脂联素水平对代谢紊乱和心血管疾病有潜在的有益作用。血管紧张素I I 受体1 型阻滞剂( A R B s ) 是否具有降压外的靶器官保护作用一直是人们关注的焦点。替米沙坦具部分激动过氧化酶增殖体活性
7、受体V ( V V A g 吖) 作用，是一种有前景的具代谢效应的A R B ，临床上已广泛用于高血压合并糖尿病的治疗，但确切机制有待进一步阐明。本研究观察了替米沙坦治疗前、后高血压合并糖尿病患者血清脂联素的变化，旨在为替米沙坦治疗高血压合并糖尿病提供更多的有效的证据。方法：将符合纳入、排除标准的门诊高血压合并糖尿病病人随机分为两组，即替米沙坦组和氨氯地平组。治疗前测患者的血压、空腹血糖及血脂、C R P ( C 反应蛋白) 、胰岛素、脂联素等。然后分别给予替米沙坦或氨氯地平治疗至少8 周，复查患者上述指标。所得结果予S A S 8 1 作统计学分析以确定治疗前、后各组内及两组问的相关指标变化
8、。2重庆医科大学硕士研究生学位论文结果：与治疗前相比较，替米沙坦组与氨氯地平组均显著降低了收缩压( P = 1 4 0 m m H g 和( 或) 舒张压 = 9 0 m m H g ，按血压水平将高血压分为l ，2 ，3 级患者既往有高血压病史，目前正在用抗高血压药，血压虽然低于1 4 0 9 0 m m H g ，亦诊断为高血压。糖尿病诊断标准按2 0 0 3 年中国糖尿病防治指南推荐即：l 、有糖尿病症状并且随机血浆葡萄糖浓g = 2 0 0 m g d l ( 1 1 1 m m o l L ) 。2 、空腹血浆葡萄糖浓度 = 1 2 6 m g d l ( 7 0 r e t o o
9、 l L ) 。3 、O G T l 2 小时血浆葡萄糖浓度 = 2 0 0 r a gd I ( 1 1 1 m m o l L ) 。所有患者近两周未服降压药或仅服用C C B s 药并且血糖控制基本满意。排除标准：继发性高血压，血压 = 1 8 0 1 1 0 m m H g ，肾血管狭窄，肾移植，血清肌酐水平 1 5 0 n m o l L 或和尿蛋 刍 l O O m g d l ，其他慢性炎症疾病如类风湿、克隆病，急性炎症病和，或h s c 2 0 m g ，L ，心力衰竭，6 月内发生心肌梗塞，有脑血管病历史或临床表现( 如2 年内发生过脑卒中) ，有严重潜在疾病( 如5 年内发
10、生过癌症、精神病、酒精或药物滥用史) ，孕妇，3 月内使用过它汀类药物，有明显增高的肝酶水平，1 型糖尿病，对A R B $ 、它汀类、C C B s 类有相关禁忌或过敏，吸烟。1 1 2 主要试剂及其配制替米沙坦( 立文)氨氯地平( 络活喜)a d i p o n c c t i nE L I S AK i t碘【1 2 5 I 】胰岛素放免药盒C 反应蛋白液体试剂盒血脂试剂盒1 1 3 主要仪器与设备海南赛立克药业辉瑞制药有限公司美国A S s A ”R O 公司天津市协和医药科技有限公司上海申能一赛德诊断技术有限公司北京中生生物工程高技术公司S重庆医科大学硕士研究生学位论文酶标仪全自动生
11、化仪测量仪离心机低温( 一2 0 ) 冰箱电热恒温水浴箱快速震荡混匀器1 2 方法北京博迈达生物科技有限公司日立高科技贸易( I - 海) 有限公司众成机电技术公司D F M 9 6 型多管放射免疫计数器中国科学技术大学技术实业总公司博西华制冷有限公司北京西域医疗器械厂常州市华普达教学仪器有限公司1 2 1 试验分组及观测方法于早晨测符合条件患者的空腹血糖及血脂并抽血备用，并记录患者的年龄、体重、身高，血压、心率及临床症状、病程。用随机数字分组的办法将患者分为A 、B 两组，A 组患者给予立文4 0 m g q d1 ：1 服，B 组给予氨氯地平5 m g q dI Z l 服。两组患者若降压
12、不满意再给予H C T Z l 2 5 r a g 或2 5 r a g 口服以达到理想血压目标。降糖药按原治疗方案不变。8 1 0 周后再次重复测量并记录上述指标。患者的依从性通过药物剩余数量来评价。因为生活方式的调整会影响试验结果，试验过程中告知患者保持原来的生活方式并在随访过程中加强督导。依从性差及生活方式变化大的患者排除于试验外。在整个试验过程中病人不吃其他任何降压药、降脂药、三环抗抑郁药、长效硝酸盐药，投药方式在整个过程中保持不变，并在门诊及电话中随访药物的疗效及安全性。( 见图1 )9重庆医科大学硕士研究生学位论文1 2 2 标本采集图l 试验分组墨现测方法F i 9 1g 删弘a
13、 n dm e t h o d s在患者抽血查血脂、血糖的同时抽取5 m l 血液用6 m l 装的O 1 M 的枸橼酸钠促凝管收集，存放1 3 小时后置入低温离心机中2 0 0 0 9 离心1 0 分钟收集上清液装于1 5 m l 子弹头试管中，然后植入一2 0 冰箱保存。1 2 3 脂联素的测定1 试剂制备在使用之前试剂新鲜配制，并将所有试剂置于室温。浓E I A 稀释液( 1 0 x ) ；用去离子水将E I A 稀释液作1 0 倍稀释。2 脂联素标准曲线的绘制生物素化脂联素抗体( 1 0 0 ) ：将该抗体用E I A 稀释液作1 0 0 倍稀释。浓洗涤液( 1 0 x ) ：用蒸馏水
14、将洗涤液作l O 倍稀释。S P 结合物( 2 0 0 ) ：用E I A 稀释液作2 0 0 倍稀释。将l u g 入脂联素标准品与5 m lE I A 稀释液混合以获得2 0 0 r i g m l 的原液，稀释标准品之前轻轻搅拌1 0 分钟。将原液( 2 0 0n g r n l ) 用等量的E I A 稀释液进行一系列的倍比稀释以获得浓度为1 0 0 ，5 0 ，2 5 。1 2 5 ，6 2 5 ，3 1 2 5 。1 5 6 n g m lI O重庆医科大学硕士研究生学位论文的标准点，每个标准点溶液准备3 份，E I A 稀释液可作为0 标准点( On 咖1 ) 。3 操作步骤准备
15、好所有的试剂、工作液、标准品和待测标本，使用前将所有试剂置于室温，整个实验操作应在室温中进行( 2 0 - 3 0 0 C ) 。标本上清液用E I A 稀释液进行1 ：5 0 0 稀释。每孔加5 0 山标准品或待测标本，覆盖好孔板敷育1 小时。加完最后一个待测标本后立即启动计时器开始计时。每孔加2 0 0 m 洗涤液洗涤5 次，颠倒反应孔板。甩尽孔内液体，在厚迭吸水纸上拍板4 5 次以完全去除液体。每孔加5 0 山生物素化脂联素抗体，敷育6 0 分钟。每孔加2 0 0 “1 洗涤液洗涤5 次，方法同上。每孔加抗生蛋白链菌素过氧化酶结合物5 0 m ，敷育3 0 分钟。并打开酶标仪，提前设定好
16、程序。每孔加2 0 0 扯1 洗涤液洗涤5 次，方法同上。每孔加发色底物5 0 山，敷育约8 分钟或直到出现明显蓝色为止。轻轻叩击反应板以保证充分混匀，并用移液管吹去孔内气泡。每孔加5 0 山终止液，孔板内液体颜色由蓝变黄。在酶标仪4 5 0 r i m 波长处迅速读取吸光度值。4 数据分析绘制标准曲线时，以标准浓度作为横坐标，其对应的4 5 0 r i m 波长吸光度平均值作为纵坐标，用对数一对数曲线通过线性回归进行绘图。从标准曲线上计算出待测标本的浓度，并乘以稀释系数，即得出待测标本脂联素含量。1 2 4 胰岛素的测定重庆医科大学核医学科( 放射免疫法)1 将实验所需试剂及样本放置室温；2 取6 0 x 1 2 m m 聚苯乙烯管进行编号，所有实验均做双管重复；3 每个N S B 管加入2 0 0 u l 温育液，每个标准品0 管加入1 0 0 u l 温育液：4 取每个浓度的标准品( A - F ) 、质控血清和样
