《百泌达PPT》由会员分享，可在线阅读，更多相关《百泌达PPT（23页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、百泌达：直击餐后，持续减重（短有所长篇）2012年ADA-EASD糖尿病管理立场声明： 个体化治疗是降糖治疗的主旋律以患者为中心的个体化治疗理念对于不同特点的个体选择不同特点的产品Diabetologia.2012;55(6):1577-96.面对不同的患者 ， 我们如何选择不同的GLP-1RA？百泌达：短效GLP-1RA，短有所长？药代动力学与作用机制差异 临床疗效差异 适用人群生理性生理性GLP-1GLP-1的作用主要覆盖胃、胰腺与中枢的作用主要覆盖胃、胰腺与中枢生理性GLP -1小肠L细胞（ 肠粘膜）食欲 恶心胃蠕动 胃排空胰岛素 胰高血糖素生理性GLP-1由小肠L细胞分泌，直接作用于胰
2、腺促进胰岛素释放，抑制胰高 糖素的分泌。生理性GLP-1抑制胃蠕动，延缓胃排空，并且通过对中枢神经系 统的作用来减轻食欲。Maler JJ.Nat Rev Endocrinol.2012;8(12):728-742.GLP-1受体激动剂多靶点调节血糖 但短效和长效制剂各有所长食欲 恶心短效GLP-1 受体激动剂注射器或 注射笔胃蠕动幽门处 流动胰岛素胰高血糖 素肠道血糖 吸收短效GLP-1受体激动剂可以抑制餐后胃的蠕动，减缓幽门处的食物流动，从而延缓 小肠对血糖的吸收，使餐后胰岛素分泌下降，同时具有抑制食欲的作用，短效GLP- 1RA还可直接作用于中枢神经系统和抑制胰高糖素的分泌。Maler
3、JJ.Nat Rev Endocrinol.2012;8(12):728-742.GLP-1受体激动剂多靶点调节血糖 但短效和长效制剂各有所长Maler JJ.Nat Rev Endocrinol.2012;8(12):728-742.长效GLP-1受体激动剂的降糖作用机制与短效不同，它直接作用于胰腺和 中枢神经系统，对胃蠕动和排空几乎无作用。长效GLP-1 受体激动剂注射器 或注射笔食欲 恶心胰高 糖素胰岛素同为GLP-1RA，为何对胃排空的作用不一致？在健康个体中持续GLP-1刺激后可导致胃排空减速的快速耐受Nauck MA, et al. Diabetes. 2011;60(5):156
4、1-5.9名健康受试者接受每分钟0.8 pmol/kg GLP-1或安慰剂的持续静脉注射8.5h，每4h进食一顿液体混合膳食 ，测定机体对GLP-1胃排空减慢效应的反应。 结果显示：第二次进食至餐后2h内，GLP-1组食物体积与安慰剂组无差异。第二次进食后2h时（360min时 间点）食物体积显著小于第一次进食后2h（120min时间点），p0.0001，说明胃排空有所加快。Diabetes Obes Metab百泌达延缓胃排空，有助于饮食和餐后血糖调节Linnebjerg H.et al.Regul Pept.2008;151:123-129. Meece J. Pharmacotherap
5、y. 2009 Dec;29(12 Pt 2):33S-42S.延缓胃排空可以： l 更好的控制餐后血糖 l 更容易饱，有助于控制患者体 重延缓胃排空仅15min显著延缓胃排空超过120min胃排空：餐后血糖的重要调节因素延缓胃排空可实现更好的餐后血糖控制餐后30min胃中食物的保留量与血糖的关系（n=16,r=0.58,p0.05）Horowitz M, Edelbroek MA, Wishart JM,Straathof JW. Diabetologia36:857862,199330min的血糖浓度曲线下面积（mmol.L-1.min-1）30min的食物保留量（%）6070809010
6、0140160180200220240260胃排空速度与体重亦有显著相关性肥胖症组（n=46）的胃排空速率远快于正常组（ n=31 ）（p0.05）Wright RA ,er al.Gastroenterology.1983 Apr;84(4):747-51.时间（分钟）607080*胃中存留量百分比* *100905040正常组 肥胖症组 *P0.05020 40 6080100120百泌达：短效GLP-1RA，短有所长？百泌达：延缓胃排空作用优于长效GLP-1RA临床疗效差异 适用人群百泌达：延缓胃排空作用优于长效GLP-1RAAMIGO研究（合并结果）： 30周时艾塞那肽降低餐后血糖Da
7、ta on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.30周数据安慰剂 BID 艾塞那肽 5 g BID 艾塞那肽 10g BID时间 (min)血糖 (mmol/L)进餐艾塞那肽-300306090120150180715131195利拉鲁肽对餐后血糖的影响主要源自对餐前血糖的控制Russell-Jones et al. Diabetes 2008; 57(Suppl. 1): A159 (LEAD 5); Diabetologia 2009; 52: 2046-55; Flint A, et al. Adv Ther 2011; 28: 213-26; 餐后时间时
8、间（h）百泌达对餐后血糖漂移控制优于利拉鲁肽Buse J, et al. Lancet 2009, 374, 39-47.LEAD 6Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.百泌达使用3年可持续减重达5.3kg利拉鲁肽在6个月后减重效果进入平台期LEAD 2 延伸研究2年数据M. Nauck et.al, Diabetes, Obesity and Metabolism 2012.百泌达：短效GLP-1RA，短有所长？百泌达：延缓胃排空作用优于长效GLP-1RA适用人群百泌达：延缓胃排空作用优于长效GLP-1RA百泌达：直击餐后
9、，持续减重 适用人群百泌达：延缓胃排空作用优于长效GLP-1RA短效与长效GLP-1RA作用机制不同，各有所长短效GLP-1受体激动剂长效GLP-1受体激动剂化合物艾塞那肽、利司那肽阿必鲁肽、Dulaglutide、 Exenatide-LAR、利拉鲁肽半衰期2-5h12h-几天疗效空腹血糖水平中度降低强效降低餐后高血糖强效降低中度降低空腹胰岛素分泌中度刺激强效刺激餐后胰岛素分泌降低中度刺激胰高血糖素分泌降低降低胃排空速率延缓无影响血压降低降低心率无影响或轻微增加(0-2bpm)中度增加(2-5bpm)体重减轻1-5kg2-5kg恶心20-50%，缓慢减弱(数周到数月)20-40%，快速减弱（
10、4-8周）Meier JJ.Nat Rev Endocrinol.2012;8(12):728-742.选择合适患者，启用百泌达简要处方信息：【药品名称】通用名称：艾塞那肽注射液；商品名称：百泌达(Byetta) 【性 状】本品为无色澄明液体。 【适 应 症】本品用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，适用于单用二甲双胍、磺酰脲类，以及二甲双胍 合用磺酰脲类，血糖仍控制不佳的患者。 【规 格】5g(0.25mg/mL,1.2mL/支)，单次注射药量5g，内含60次注射的用量。10 g(0.25mg/mL,2.4mL/支)，单次注射药量10g，内含60次注射的用量。 【用法用量】本品的起始剂量为每次5微克(5g)，每日两次，在早餐和晚餐前60分钟内（或每天的两顿 主餐前；给药间隔大约6小时或更长）皮下注射。在治疗一个月后剂量可增加至每次10微克(10g)， 每日两次。 【不良反应】报告的最常见的不良反应为具有剂量依赖性的轻到中度恶心。大多数治疗开始时出现恶心 的患者，症状的发生频度和严重程度会随着继续治疗的延长而减轻。百泌达：短效GLP-1受体激动剂23短效短效GLP-1GLP-1受体激动剂受体激动剂-百泌达百泌达谢 谢！
