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1、医学免疫学陈小军022-83336817第十三章B淋巴细胞介导的体 液免疫应答 （一）掌握B细胞对TD抗原的识别；B淋巴细胞活化 的信号要求；体液免疫应答的一般规律。 （二）熟悉B细胞的激活、增殖和分化；B细胞对TI 抗原的免疫应答。 （三）了解B细胞在生发中心的分化成熟。目的要求YYYYYYYYYYYYYYYYYYB cells leave blood & enter lymph node via high endothelial venulesB cells proliferate rapidlyGERMINAL CENTRE Transient structure of Intense
2、proliferationGerminal centre releases B cells that differentiate into plasma cellsRecirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organsB B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的应答需的应答需ThTh细胞的辅助细胞的辅助TI-Ag （脂多糖、多糖 ）TD-Ag （蛋白质抗原）B细胞表位B细胞表位T细胞表位B B细胞介导的免疫应答绝大多数是由细胞介导的免疫应答绝大多数是由TDTD抗原引起的抗原引起的胸腺依赖性抗原（TD-Ag）与
3、 胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）知识框架B细胞对TD-Ag的应答Ab产生规律识别阶段活化增殖分化阶段初次应答再次应答B细胞对TI-Ag的应答B细胞活化的信号要求Th细胞与B细胞的相互作用初次与再次应答中抗 体产生规律的比较对TD抗原的应答 活化识别增殖分化uB细胞对TD抗原的识别 1.BCR特异性识别抗原BBb. B细胞组成性表达 CD40c. MHC类分子途径处理、 提呈抗原d. 抗原肽-MHC分子复合 物表达于B细胞表面a.BCR特异性识别抗原uBCR对TD抗原的识别 YYYBTh1. TCR2. CD43.CD40LThuBCR对TD抗原的识别 信号1 抗原BCR信号2 T细胞辅助CD4
4、0对TD抗原的应答 活化识别增殖分化uB细胞对TD抗原的识别 2.BCR识别抗原的特点： BCR可直接识别多种天然抗原物质（ 天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分 子化合物） 识别完整抗原的天然构象或抗原降解 暴露表位的空间构象 BCR识别抗原无需APC的提呈，不受不受 MHCMHC限制限制对TD抗原的应答 活化识别增殖分化uB细胞活化的信号要求 第一信号（抗原识别信号）第一信号（抗原识别信号）第二信号（活化第二信号（活化ThTh细胞提供）细胞提供）ThTh细胞分泌的细胞因子：细胞分泌的细胞因子：IL-4IL-4、5 5、6 6、1010等等 对TD抗原的应答 活化识别增殖分化uB细胞活化的信号要
5、求 第一信号（抗原识别信号）第一信号（抗原识别信号）- BCR- BCR与抗原特异性结合与抗原特异性结合B细胞活化的第一信号由Ig/Ig向胞内传导Ig/Ig初始B细胞BCR交联B细胞共受体CD19/CD21/CD81 增强BCR识别抗原的信号ITAM磷酸化B细胞活化信号的 转导途径对TD抗原的应答 活化识别增殖分化uB细胞活化的信号要求 第二信号（活化第二信号（活化ThTh细胞提供）细胞提供）YYYBThSignal 2Signal 1活化Th细胞表达的CD40L和分泌的细胞因子在 B细胞的增殖、分化过程中均起重要作用。细胞因子Cytokines IL-4 IL-5 IL-6 TGF-Syna
6、ptic tethering of a B cell (red) to a T cell (green)对TD抗原的应答T T、B B细胞活化的比较细胞活化的比较T细胞 B细胞第一信号第二信号转导信号分子共受体TCR/pMHC BCR/抗原CD28/B7 CD40/CD40LCD3 Ig/IgCD4、CD8 CD19/CD21/CD81对TD抗原的应答 活化识别增殖分化uB细胞增殖分化的部位：外周免疫器官的生发中心B B细胞在活化的细胞在活化的ThTh细胞分泌的多种细胞分泌的多种细胞因子细胞因子作作 用下增殖、分化为浆细胞或记忆用下增殖、分化为浆细胞或记忆B B细胞细胞 对TD抗原的应答 活化
7、识别增殖分化uTh细胞对B细胞的辅助作用发生在：外周免疫器官的T细胞区和生发中心T细胞区生发中心活化Th细胞辅 助B细胞活化Th细胞与B细胞 的相互作用B B细胞的活化及生发中心的形成细胞的活化及生发中心的形成对TD抗原的应答 活化识别增殖分化uTh细胞对B细胞的辅助作用生发中心T细胞区APC处理、提呈抗原再循环中的 T、B细胞穿越T细胞B细胞增殖暗区母细胞、Th 明区子细胞、FDC、ThHEV 辅助相互作用对TD抗原的应答 活化识别增殖分化uB细胞在生发中心的分化成 熟： 体细胞高频突变抗体亲和力成熟每次细胞分裂，BCR V区基因的突变 率为1/1000bp，这样就产生了BCRV 区的多样性
8、只有表达高亲和力BCR的B细胞，才 能有效地结合抗原，并在Th辅助下 增殖，产生高亲和力的抗体。对TD抗原的应答 增殖分化uB细胞在生发中心的分化成 熟：Ig的类别转换B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM， 然后转为合成IgG等类别的抗体，类别转 换受细胞因子的调节。活化识别B细胞 IgG2aIgEIFN-IL-4浆细胞（抗体形成细胞 ）B B细胞分化的终末细胞细胞分化的终末细胞浆细胞浆细胞CD40Immunoglobulin receptorMHC IIAntigenCytokine receptorB cellB7B7CD28TCRTCRT helper cell1. 抗原提呈给T细胞2.
9、 B7 表达B cell3. Th 细胞活化后 表达CD40L，并 分泌细胞因子CD40 ligandCytokineB cellT helper cell4. CD40与 CD40L结合， 细胞因子作 用于受体B cellB cellB cell 5. B 细胞活化6. B 细胞增殖分化B细胞对TI抗原的免疫应答CD5B B细胞亚群细胞亚群BB cell precursorBMature B cellB2 cellsPlasma cellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMB1 cells对TI抗原的应答uTI-Ag的分类：TI-1抗原TI-2抗原LP
10、SLPS 受体多效价抗原TI-1 抗原 TI-2 抗原信号转导 信号转导B 细胞TI-1 和 TI-2 抗 原对TI抗原的应答uB细胞对TI-1抗原的应答：TI-1抗原 主要为细菌胞壁成分，如脂多糖 具有丝裂原成分 高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞 （多克隆激活） 低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞丝裂原IgM对TI抗原的应答uB细胞对TI-2抗原的应答：TI-2抗原 细菌细胞壁成分、荚膜 多糖、多聚鞭毛蛋白 具有重复性抗原表位 通过其重复性抗原表位 使BCR交联而激活YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYMature B-1TI-2 Antigen TD、TI
11、抗 原 的 比 较 TD 抗原TI 抗原抗原组组成细细胞性，蛋白质质主要为为脂多糖、多糖结结构特点结结构复杂杂，T表位+B表位 ，有载载体决定簇结结构简单简单 ，多重复B表位， 无载载体决定簇M等APC参与需要不需要T细细胞辅辅助需要不需要免疫应应答类类型体液+细细胞免疫体液免疫产产生Ig类类型IgG等各类类型Ig只有IgM抗体亲亲和力成熟有无Bm形成,记忆记忆 性有，再次应应答无，只有初次应应答抗体发发生时时期迟迟早诱导诱导 免疫耐受难难易抗 原 实实 例白喉毒素、病毒血凝素、 PPD等百日咳等G菌胞壁脂多糖 ，荚荚膜 多糖、SPA抗体产生的规律 个体发育中抗体产生的规律IgM IgG Ig
12、A （胎儿晚期） （生后3个月） （生后4-6个月）抗体产生的规律 初次应答（primary response） 初次遇到抗原产生的应答 再次应答(secondary response) 再次遇到相同抗原产生的应答初次和再次应答中抗体产生的一般规律初次和再次应答中抗体产生的一般规律牛秀珑抗体产生的规律 再次应答的机制潜伏期短 记忆细胞数量远大于初始细胞 记忆细胞已经致敏 记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活 抗体水平高，持续时间长 记忆细胞数量大 IgG半衰期长 亲和力高 经历亲和力成熟抗体产生的规律 初次应答与再次应答中抗体产生规律：初次应答 再次应答 潜伏期 长 短 对数期 升高较慢 升高较快 平台期 时间短，低 维持时间长，高 下降期 较短 较长 抗体类型 IgM为主 IgG为主 抗体亲和力 低 高
