上市后药品安全检测和风险管理辉瑞梁冰

《上市后药品安全检测和风险管理辉瑞梁冰》由会员分享，可在线阅读，更多相关《上市后药品安全检测和风险管理辉瑞梁冰（25页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、上市后药品安全监测和风险管理上市后药品安全监测和风险管理-企业实践浅析企业实践浅析 -第三届中国药物创新论坛第三届中国药物创新论坛梁冰梁冰M.D. 总监，安全监测及风险管理总监，安全监测及风险管理 辉瑞全球安全战略部辉瑞全球安全战略部20122012年年1111月月2323日日1. 我是辉瑞公司员工我是辉瑞公司员工2. 演讲中陈述观点仅代表我个人观点，不一定与辉瑞公司演讲中陈述观点仅代表我个人观点，不一定与辉瑞公司 观点完全一致观点完全一致声明声明Torcetrapib 和立普妥的小分子化合物，用于治疗动脉硬和立普妥的小分子化合物，用于治疗动脉硬 化和高血脂症化和高血脂症 Torcetrapi

2、b增加高密度胆固醇增加高密度胆固醇 立普立普妥降低低密度胆固醇低低密度胆固醇小鼠和大鼠毒性实验出现尿膀胱上皮增生和肿瘤变化，小鼠和大鼠毒性实验出现尿膀胱上皮增生和肿瘤变化， 机理研究证实这些变化与人没有相关性，机理研究证实这些变化与人没有相关性，因而研发计划 没有因此停止但是临床3期研究发现，Torcetrapib/立普妥治疗组的非特 异性死亡率高于对照组，进一步分析发现，患有心血管 病的受试者的死亡率偏高，因而停止研发因而停止研发在3期临床时剔除临床开发共包括临床开发共包括35个临床实验，个临床实验，23,000个病人个病人NEtNCF3CF3F3COOOOTorcetrapib40靶点选择

3、靶点选择 Target 先导药先导药 Lead候选药候选药 Nonclinical临床临床1 1期期 Phase I临床临床2 2期期 Phase II临床临床3 3期期 Phase III药物注册 Registration上市 Market由于临床药物安全而停止研发由于临床药物安全而停止研发 一个实例一个实例因为安全问题撤出美国市场的药物因为安全问题撤出美国市场的药物: 1980 2009年年*1980 2009年期间年期间因安全问题撤出美国市场因安全问题撤出美国市场 的药物的药物在在FDA批准的批准的740个新药中，个新药中，26种药物种药物(3.5%)因安全原因撤市因安全原因撤市 这这2

4、6种药物中的种药物中的16种是因为心种是因为心/肾毒性肾毒性 26种药物中的种药物中的6种是因为肝毒性种是因为肝毒性 4个治疗类别的药物占到这些撤市药物的个治疗类别的药物占到这些撤市药物的70%*Z Qureshi1 et al, Market withdrawal of new molecular entities approved in the United States from 1980 to 2009, Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2011; 20: 772777那么，已经获得批准上市的药物呢？那么，已经获得批准上市的药物呢？一定的暴露病

5、例数和基础一定的暴露病例数和基础AE发生率条件下发生率条件下观察到至少观察到至少1个个AE的概率的概率00.10.20.30.40.50.60.70.80.910500100015002000250030003500400045005000暴露的病例数暴露的病例数pr(1个事件个事件)1/10000 5/10000 1/1000 5/1000 1/100 5/100按不良反应的发生率确定检出药物不良反应的合适方法按不良反应的发生率确定检出药物不良反应的合适方法检测方法检测方法不良反应发生率不良反应发生率1/101/10到到1/1001/100到到 1/10001/1000 到到 1/50001

6、/5000到到 1/100001/10000到到1/500002；统计；统计 学信号筛选）学信号筛选）每月每月每两月每两月每季度每季度每半年每半年无无上市后药物警戒级别上市后药物警戒级别根据安全性评估计划根据安全性评估计划 评估所有进行中和完评估所有进行中和完 成的产品临床试验中成的产品临床试验中 的安全性数据的安全性数据 数据来源 工具方法 专业意见 系统临床试验安全性资料评估临床试验安全性资料评估信号全信号全 面评估和验面评估和验 证证AE报告医学报告医学 评估评估发现信号发现信号 （如（如SUSAR）通知通知SRL医学总监医学总监医学总监医学总监医学总监医学总监安全报告处理部门安全报告处

7、理部门个例报告评估个例报告评估SRL: Safety Risk Lead 全球产品安全风险负责人全球产品安全风险负责人 RMC: Risk Management Committee 风险管理委员会（跨部门药物安全性管理团队）风险管理委员会（跨部门药物安全性管理团队）专家委员会专家委员会/ 独立安全性独立安全性 评估委员会评估委员会风险评估策略，风险评估策略， 安全性评估计划安全性评估计划 -TME -DME -评估周期评估周期SRL/临床开发负责人临床开发负责人SRL/临床开发负责人临床开发负责人 其它来源的信号其它来源的信号 （如其它来源资（如其它来源资 料，主管部门的意料，主管部门的意 见

8、或询问，媒体，见或询问，媒体， 质量投诉等）质量投诉等）收到收到AE报告，录入报告，录入 安全性数据库安全性数据库定期上市后安定期上市后安 全性资料医学全性资料医学 评估评估定期上市后安定期上市后安 全性资料统计全性资料统计 学评估学评估定期评估产品定期评估产品 相关文献相关文献定期评估定期评估所有所有 相关的内部资相关的内部资 料料 (未发表）未发表）SRL/RMCSRLSRL/RMC上市后产品：确定药物警戒级别上市后产品：确定药物警戒级别上市后上市后 所处阶段所处阶段对产品安全对产品安全 性的认识性的认识确定确定PV级别级别 的其它特殊的其它特殊 考虑考虑确定确定PV级别级别SRL/RMC

9、SRL/RMCSRL/RMCSRL/RMC上市前后药物安全性信号检测上市前后药物安全性信号检测风险风险 风险的概率风险的概率风险的严重程度风险的严重程度风险是否可逆风险是否可逆风险相关人群风险相关人群识别风险识别风险: 安全性资料评估提取信号安全性资料评估提取信号 病人暴露量病人暴露量已知同类药风险已知同类药风险药理学基础的考虑药理学基础的考虑漏报漏报/低报的考虑低报的考虑产品在生命周期中的阶段产品在生命周期中的阶段数据库研究中统计方法的选择和应用数据库研究中统计方法的选择和应用评估评估:可能的后果可能的后果: 风险是否可以接受风险是否可以接受应对应对: 风险控制风险控制/管理措施管理措施信号

10、评估考虑信号评估考虑数值上的关联数值上的关联(从传统定量方法或数据挖掘中得到从传统定量方法或数据挖掘中得到)需经初步筛选，将混需经初步筛选，将混 杂去除，如药品适应症及其相关症状体征、已知的不良反应、定义不杂去除，如药品适应症及其相关症状体征、已知的不良反应、定义不 明确的事件等；明确的事件等；经初筛后保留下来的药物经初筛后保留下来的药物-事件组合事件组合(drug-event combination, DEC)将将 视为有价值的信号或可疑因果关系信号；视为有价值的信号或可疑因果关系信号；有价值信号需进一步经过正式评价，包括查询安全数据库中所有相关有价值信号需进一步经过正式评价，包括查询安全数

11、据库中所有相关 报告并逐一进行临床评估；报告并逐一进行临床评估；不同来源的数据，包括临床试验和临床前的数据，也往往会纳入分析不同来源的数据，包括临床试验和临床前的数据，也往往会纳入分析 评估以获得对所研究问题的全面认识评估以获得对所研究问题的全面认识信号的处理信号的处理初步评价的结果有如下几种：初步评价的结果有如下几种： 驳倒的信号驳倒的信号 - 明确药物不是导致明确药物不是导致AE的原因；的原因； 确认的信号确认的信号 - 明确药物是导致明确药物是导致AE的原因；的原因； 不确定不确定 尚不能确定药物是否是导致尚不能确定药物是否是导致AE的原因的原因针对不同的评价结果及安全问题本身的不同，采

12、取不同举措针对不同的评价结果及安全问题本身的不同，采取不同举措 与监管机构沟通与监管机构沟通 修改药品说明书修改药品说明书 制订风险管理计划制订风险管理计划 进一步的研究，包括利用独立数据库做流行病学研究；进一步的研究，包括利用独立数据库做流行病学研究； 用药限制甚至召回用药限制甚至召回 继续对自发不良反应报告进行持续监测，以期对所研究的问题有更清楚全继续对自发不良反应报告进行持续监测，以期对所研究的问题有更清楚全 面的认识面的认识信号的处理信号的处理风险风险12345678910ABCDEF信息有限信息有限老年人老年人孕妇孕妇儿童儿童一个药物的一个药物的RMP实例实例风险最小化风险最小化为评

13、估风险正在进行的和计划进行的监测和额外研究为评估风险正在进行的和计划进行的监测和额外研究 药物警戒和风险管理是一个快速发展的领域药物警戒和风险管理是一个快速发展的领域 药物风险是关于药物安全性概貌（获益药物风险是关于药物安全性概貌（获益-风险）前瞻性描述的一风险）前瞻性描述的一 个概念个概念 风险管理活动（评估，确定，控制和管理，评估风险控制效果）风险管理活动（评估，确定，控制和管理，评估风险控制效果） 贯穿在药品生命周期的始终贯穿在药品生命周期的始终 有效的信号检测是一项跨学科、使用多重方法和多种数据集的有效的信号检测是一项跨学科、使用多重方法和多种数据集的 综合过程，临床判断与结构化定量方

14、法应该相结合综合过程，临床判断与结构化定量方法应该相结合 稳健的信号管理流程构筑起全面有效的风险管理的坚实基础稳健的信号管理流程构筑起全面有效的风险管理的坚实基础 制药公司和主管机构都在学习的过程中制药公司和主管机构都在学习的过程中 需要加强全社会对此的了解和参与需要加强全社会对此的了解和参与总结总结谢谢大家谢谢大家! !梁冰梁冰86 21 2893 5800 (O)86 138 0180 9837 (M) 个例不良反应报告个例不良反应报告/数据集合数据集合 关于药物的医学提问关于药物的医学提问 定期安全性更新报告定期安全性更新报告/安全问题累计评估安全问题累计评估 药物研究药物研究 (临床试

15、验，流行病学试验，临床试验，流行病学试验， 毒理学研究毒理学研究) 必要时应用数据挖掘技术得出的结果必要时应用数据挖掘技术得出的结果 已经发表的文献中提出的关于某一安全性信号的观点假设已经发表的文献中提出的关于某一安全性信号的观点假设信号的来源信号的来源药品安全性信号检出、评价和解读药品安全性信号检出、评价和解读信号检测信号检测数据来源和质量数据来源和质量病例报告（个例报告评估，汇总报病例报告（个例报告评估，汇总报 告）告）数据挖掘技术数据挖掘技术观察性试验进一步研究信号观察性试验进一步研究信号药物流行病学安全性研究药物流行病学安全性研究注册登记研究注册登记研究调研调研综合所有临床前和临床研究、综合所有临床前和临床研究、 上市后报告和研究以及医学上市后报告和研究以及医学 文献所获得的数据文献所获得的数据尽最大可能将风险量化尽最大可能将风险量化与背景发生率比较与背景发生率比较有剂量反应关系吗有剂量反应关系吗是一类反应吗是一类反应吗能有生物学解释基础吗能有生物学解释基础吗评估产品的风险受益平衡评估产品的风险受益平衡由有资质的医生评估判断，从一个或汇总个例报告中发现所谓的“可疑报告”。由有资质的医生评估判断，从一个或汇总个例报告中发现所谓的“可疑报告”。 例如：例如：特定医学事件特定医学事件(Designated medical events