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1、临床试验常用的 设计方案郑洪新设计方案的分类 （科学论证的强度、研究者能否主动控制试验因素）一级设计方案-论证强度佳p前瞻性随机研究 p设对照组 p研究者可主动控制干预措施p包括随机对照试验、半随机对照试验、组群随机对照试 验、交叉试验等 二级设计方案p前瞻性p设对照组p研究者不能主动控制干预措施p包括前后对照试验、队列研究等设计方案的分类三级设计方案p多属回顾性研究p多设对照组p研究者不能主动控制干预措施p横断面研究、病例-对照研究、非同期随机对照试验等四级设计方案科学论证强度弱p叙述（描述）性研究p包括临床系列病例分析、个案总结、专家评述等随机对照试验（RCT)设计v 一级设计方案v 前瞻
2、性设计v采用随机分配的方法，将符合要求的研究对 象分配到试验组和对照组，然后接受相应的 试验措施，在一致的条件和环境里，同步地 进行研究和观察试验效应，并用客观的效应 指标，对试验结果进行测量和评价的试验设 计。RCT设计模式R 随机分配 试验效应时期合格受试对象 NeR R试验组对照组阳性结局（有效）阴性结局（无效）阳性结局（有效）阴性结局（无效）分析模式 RCT试验结果 随机对照试验结果分析四格表结 果+ - 合 计试验组 a b a + b对照组 c d c + d合 计 a + c b + d NRCT应用范围v主要是临床治疗性或预防性研究v在特定的条件下，也可用于病因学因果效应 研究
3、 v还可用于非临床试验的系统工程RCT的优点、缺点优点：1 可排除研究对象分组时选择性 偏倚的干扰 2 研究对象诊断确凿 3 试验研究的同步性、条件的一 致性 4 试验期间的一致性 5 研究结果在研究结束时方可获 得 6 增强研究结果的组间可比性 7 增强研究结果的统计分析效能缺点：1 研究费时、人力与财力支付较 大 2 单个RCT研究的结果，仅限于 合格的被研究对象 3 安慰剂的不恰当应用，某种有 害致病因子主动暴露于人体， 有悖医德RCT设计的质量评价l随机对照的可靠性和隐匿性处理l是否为盲法干预和观测l诊断标准是否正确，纳入标准及排除标准是否合 适l样本量的估算是否合理l改善患者依从性及
4、其处理措施是否具体可行l统计学方法的选择和应用是否合理交叉试验v一级设计方案v前瞻性设计v对两组受试者使用两种不同的处理措施，然 后将处理措施互相交换，最后将结果进行对 比分析的设计方法。交叉试验的设计模式有效 有效甲组：试验 对照措施 无效 措施 无效 NeR ？ 有效 有效乙组：对照 试验 措施 无效 措施 无效治疗期 洗脱期 治疗期交叉试验的结果分析 本试验的每个受试者都要接受2种治疗措施，因而都有2种结果 ，其结果分析应采用配对卡方检验。配对卡方四格表对照措施 合计有效 无效有效 a b a+b 试验措施无效 c d c+d合计 a+c b+d N 应用范围：适用于慢性疾病的治疗效果观
5、察，临床上主要用 于对症治疗药物效果研究，或预防药物的效果观察优点： 1 病人自身先后比较，可 消除个体差异。 2 每个受试者都先后接受2 种方案的处理，得到2种 结果，可减少样本含量 。 3 随机分组可避免人为的 选择性偏倚。 4 可用双盲法实施，且有 同期对照。缺点： 1 应用范围受限，只能用 于慢性复发性疾病的对 症治疗。 2 需要一定的洗脱期，过 短则难以避免治疗的重 叠作用，过长则使病人 长期得不到治疗，影响 病情。 3 用药周期长，病人失访 、退出、依从性降低等 概率增加。 4 各个病例很难在第二阶 段治疗前与第一阶段治 疗前的情况一样。前-后对照研究v二级设计方案v前瞻性研究v将
6、两种不同的措施或两种治疗方法，在前后两个 阶段分别应用后，对其结果进行比较，而不是同 一措施的重复应用。v自身前-后对照（前瞻性研究）不同病例前-后对照研究（历史性对照研究）自身前-后对照研究 设计模式有效 有效 Ne试验措施 对照措施 无效 无效试验前期 洗脱期 试验后期自身前-后对照研究 结果分析自身前-后对照研究结果分析表对照措施试验措施 有效 无效有效 a b无效 c d数据分析应用配对 x2 检验或配对 t 检验应用范围：适用于慢性复发性疾病的治疗效果观察。优点： 1 每个病人均有接受新药或新疗 法的机会。 2 诊断标准、研究措施可以标准 化，结果有一致的衡量标准。 3 可消除个体差异，减少样本含 量。 4 可消除自愿者偏差，有较好的 代表性。 5 可用双盲法实施，也可随机安 排前后治疗措施，更有利于效 果的比较。缺点： 1 时间不同的二个阶段进行自身 对照，如两阶段间隔时间太长 ，则影响二个阶段起始点的可 比性。 2 应用范围受限，只能用于慢性 复发性疾病。 3 洗脱期过长则使病人长期得不 到治疗，影响病情。 4 前后二个阶段，若个病人有不 同并发症时，会对结果产生负 面影响。
