《基于多孔壳聚糖树脂的血液净化吸附剂的合成》由会员分享，可在线阅读，更多相关《基于多孔壳聚糖树脂的血液净化吸附剂的合成（78页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、摘 要采用血液灌 流疗法可以 有效清除血液中 低密度脂蛋白、 胆红素等致病物质，达到净化血液、缓解和治疗疾病的目的， 其核心是吸附剂。 本文采用血液相容性良 好的多孔壳聚糖树脂为载体，经化学修饰固载上不同的 功能基，制备了一系列低密 度脂蛋白 和胆红素吸附 剂，并 且研究了 其吸附 性能 和吸附 机理。运用相转化法制备得到多孔壳聚糖树脂，这种树脂具有明显的大孔结构。分别以乙二醇二缩水甘油醚 ( E G D E ) 和环氧氯丙 烷 ( E P I )环氧活化壳聚糖树脂， 探讨了 环氧固载量和反 应时间、反 应温度、环氧试剂用量和氢氧化钠浓度的 关系，找到了 通过相转化法制备的多 孔壳聚糖树脂环氧
2、活 化的最佳条件。并且运用此条 件进行L D L和 胆红素吸附剂的合成。L D L吸附剂在环氧活化壳聚糖载体上 以不同多胺修饰，然后通过与磺化试剂反应，或者 直 接固 载水 溶性 磺 化壳 聚 糖于 环 氧 活 化的 壳 聚 糖 珠 上 两 种 方法 制 备了 一 系列含磺酸基团的吸附剂;比较了不同吸附剂的吸附性能，结果表明吸附剂C S - E P I - H D A - S U L的 吸附性能最 好，以0 .5 g 吸附 剂处理2 m L 的血浆， 对L D L的吸附可达 6 0 %，而对 H D L 和 T P的吸附较少。利用环氧活化的最佳条件，提高载体上的环氧固载量，以改善固载色氨酸的
3、壳聚糖珠对L D L的吸附 性能。 而且通过实验， 发现此类吸附 剂对血浆中总蛋白吸附较多，为 了确定导致这种吸附较多的原因，设计使用不同的载体、不同的间隔臂以 及测定吸附剂剩余环氧基团 含量等实验对比 手段，逐一排除可能的原因，最终确定了 固载色氨酸的L D L 吸附剂对血浆中 总蛋白 吸附 较多的 主要原因为色氨酸配基的引入。在过硫酸钱做引发剂下，多 孔壳聚糖珠体和丙 烯酸非均相接枝 共聚，得到了一系列吸附性能优异L D L吸附剂，讨论了接枝反应的接枝效率和接枝率与反应时间、温度、丙 烯酸的 初始浓度、引发剂浓度之间的关系;寻找了接枝率对吸附性能的 影响 规律，从实验结果得知基于接枝共聚的
4、L D L吸附剂基本都在接枝率6 07 0 % 之间时 有较好的吸附性能， 得到的 吸附 剂使L D L 下降近7 0 %， 而H D L的 减少低于1 5 %， 吸附 选择性很好。2 .胆红素吸附剂以 壳聚糖大孔 球为载体，经E P I , E G D E 、三聚氯氰活化， 分别以B S A 、多胺和氨基酸为配基制备了 一系列胆红素吸附剂，仔细研究了 配基的种类、活 化的方法、环氧固载量、初始吸附液的用量、白蛋白的存在对胆红素的吸附均有影响。 加入白 蛋白 后，清除能力下降且达到吸附平衡所需时间 较长。实验 表明，以 三聚氯氰活化， 质子化己 二胺为配基的吸附 剂具 有最好的 吸附 容量，
5、吸附量达到7 1 . 9 m g 胆红素每克干吸附 剂， 且吸附速率较快， 3 0 m i n 时 可达到吸附 平衡。关键词:壳聚糖树脂， 低密度脂蛋白 ，高密度脂蛋白， 血液灌流，吸附 剂， 胆红素Ab s t r a c tE x c e s s i v e l o w d e n s i t y l i p o p r o t a i n ( L D L ) a n d b i l i r u b i n i n h u m a n b l o o d a r ep a t h o g e n i c s u b s t a n c e s . E f fi c i e n t l y
6、r e m o v i n g e x c e s s i v e L D L a n d b i l i r u b i n v i ah e m o p e r fu s i o n i s t h e m o s t a tt r a c t i v e e x t r a c o p o r e a l t h e r a p y p r o c e d u r e . T h e k e y t oh e m o p e r f u s i o n i s t h e a d s o r b e n t f o r s e l e c t i v e l y b i n d i n
7、g L D L o r b u l i r u b i n . N e w L D Lo r b i l i r u b i n a d s o r b e n t s b as e d o n m a c r o p o r u s c h i t o s a n b e a d s w e r e p r e p a r e d i n t h i swo r k.P h a s e - in v e r s i o n t e c h n i q u e w as e m p l o y e d t o f o r m p o r o u s c h i t o s a n b e a
8、d s , a n d t h eo b t a i n e d b e a d s w e r e f e a t u r e d b y o b v i o u s l y m a c r o p o r o u s s t r u c t u r e a n d h i g h l e v e l o fw a t e r c o n t e n t . T h e c h i t o s a n b e a d s w e r e a c t i v a t e d u s i n g e p i c h l o r o h y d r i n ( E P I ) a n de t h
9、 y l e n e g l y c o l d i g l y c i 勿l e t h e r ( E G D E ) . T h e c o n d i t i o n s o f a c t i v a t i o n w e r e s t u d i e d i nd e t a i l s . T h e r e s u l t s s h o w t h a t a m o u n t o f e p o x y g r o u p s o n a c t i v a t e d c h i t o s a n b e a d sd e p e n d o n re a c t
10、 i o n t i m e , r e a c t i o n t e m p e r a t u r e , c o n c e n t r a t i o n o f N a O H a n d a m o u n t o fE P I o r E G D E . T h e b e s t c o n d i t i o n s o f a c t i v a t i o n f o r t h e t w o r e a g e n t s ( E P I a n d E G D E )w as o b t a i n e d r e s p e c t i v e l y .1 .
11、 Ad s o r b e n t s f o r L D LS o m e k i n d s o f a d s o r b e n t s c a r ry i n g - S O 3 g r o u p s w e r e p r e p a re d b y r e a c t i n g t h ea b o v e a c t i v a t e d b e a d s w i t h d i ff e r e n t a mi n e , f o l l o w e d b y t h e r e a c t i o n w i t hc h l o r o s u l f o
12、 n i c a c i d r e a g e n t a t t h e r o o m t e m p e r a t u re . A n d s o m e a d s o r b e n t s c a r r y i n g- S 0 3 g r o u p w e r e s y n t h e s i z e d u s i n g t h e r e a c t i o n b e t w e e n a c t i v a t e d b e a d s a n d s u l f a t ec h i t o s a n w h i c h w as s y n t h
13、 e s i z e d b y o u r s e l v e s . A m o n g a l l t h e s e a d s o r b e n t s c a r r y i n g- S 0 3 g r o u p s , t h e a d s o r b e n t C S - E P I - H D A - S U L p r o v i d e d t h e b e s t a d s o r p t i o np e r c e n t a g e f o r L D L . Wh e n i n c u b a t i n g 0 . 5 g a d s o r
14、b e n t C S - E P I - H D A - S U L w i t h 2 m Lp l a m a , t h e l e v e l o f L D L w as r e d u c e d b y 6 0 % , w h i l e o n l y a s m a l l q u a n t it y o f h i g hd e n s i t y li p o p r o t a i n ( H D L ) a n d t o t a l p rot e i n ( T P ) w e r e a d s o r b e d s i mu t a n e o u s
15、l y .mA d s o r p t i o n p e r c e n t a g e o f a d s o r b e n t s C S - E G D E - 1 知 a n d C S - E P I - T r p f o r L D Lw a s i m p r o v e d b y o p t i mi z i n g t h e r e a c i t i o n c o n d i t i o n s o f p o r o u s c h i t o s a n b e a d s a n dE G D E o r E P I . I t w as f o u n
16、d t h a t m o r e I T w a s a d s o r b e d b y a d s o r b e n t s C S - E G D E - T r pa n d C S - E P I - T r p i n t h e e x p e r i m e n t s . D i ff e r e n t f a c t o r s t h a t m a y b e a ff e c t t h e T Pa d s o r p t i o n w e r e d i s c u s s e d , s u c h as m a t r i x m a t e r i a l , r e s i d u a l e p o x y g r o u p s , s p a c e r a r ma n d t h e i n tr o d u c i n g o f t r y p t o p h a n . T h e m a i n r e as o n f o r t h e T P a d s o r p t i o n w a sc o n f i r
